血液透析聯合灌流對尿毒癥患者同型半胱氨酸和頸動脈內膜的影響*

陳 潔，張 萌，韋明輝

海南省三亞市人民醫院腎內科( 三亞 572000)

血液透析聯合灌流對尿毒癥患者同型半胱氨酸和頸動脈內膜的影響*

陳 潔，張 萌，韋明輝

海南省三亞市人民醫院腎內科( 三亞 572000)

目的：研究血液透析聯合灌流對尿毒癥患者同型半胱氨酸(Hcy)和頸動脈內膜的影響。方法：選取尿毒癥患者82例，按照數字法隨機分為觀察組和對照組各41例。所有患者均進行血液透析治療，觀察組在此基礎上加用血液灌流治療。對比兩組治療前后同型半胱氨酸和頸動脈內膜中層厚度等指標。結果：兩組治療后Hcy、CRP、IL-6、TNF-α、甲狀旁腺激素、血β2微球蛋白均顯著低于治療前，且觀察組治療后Hcy、CRP、IL-6、TNF-α、甲狀旁腺激素、血β2微球蛋白明顯低于對照組；治療前兩組頸動脈內膜中層原度(IMT)、粥樣斑塊面積對比無統計學差異，分別治療后觀察組IMT、粥樣斑塊面積均顯著低于對照組，差異均有統計學意義。結論：血液透析聯合灌流治療尿毒癥患者能顯著降低Hcy，改善患者勁動脈內膜中層厚度，有利于延緩頸動脈粥樣硬化的發展。

尿毒癥患者可出現腎臟內分泌功能異常、水電解質出現紊亂、內源性毒性物質潴留以及腎臟功能衰退等臨床表現[1]，如不給予及時有效的治療可會危及生命，臨床上主要的治療手段為維持性血液透析治療。研究表明，其中動脈粥樣硬化型心血管疾病是導致維持性血液透析尿毒癥患者死亡的主要危險因素，而Hcy是終末期腎衰竭患者出現心血管事件最常見的獨立危險因素[2-3]。因此，在臨床治療中尋找一種有效降低患者Hcy水平的手段，對提高尿毒癥患者生活質量有重要意義。鑒于此，本文通過研究血液透析聯合灌流對尿毒癥患者同型半胱氨酸和頸動脈內膜的影響，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取從2013年7月至2015年11月，在我院接受治療的尿毒癥患者82例。納入標準[4]：①患者血液透析時間≥3個月；②尿量低于400ml/d；③患者病情相對穩定，預期生存時間>半年。排除標準：①合并感染性疾病或惡性腫瘤者；②近3個月內服用了對Hcy有影響的藥物。按照數字法隨機分為觀察組和對照組各41例。觀察組中男26例，女15例，年齡21～77歲，平均年齡44.6±12.5歲。對照組中男25例，女16例，年齡22～76歲，平均年齡(44.4±12.3)歲。兩組患者在年齡、性別等基本資料對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者采用Fresenpus4008B透析機進行血液透析治療，具體方法如下：保持血流量為250ml/min，透析液流量500ml/min，3次/周,4h/次。觀察組患者加用血液灌流治療，具體方法為每周第3次行血液透析是串聯血液灌流。兩組均持續治療8個月。

3 觀察指標 對比兩組甲狀旁腺激素與血β2微球蛋白；分別抽取兩組患者傾城空腹肘靜脈血適量，均進行離心處理后取血清放于-80℃條件下保存。采用酶聯免疫法測定同型半胱氨酸(Hcy)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)，試劑盒均有Biocheck公司提供，具體操作按照說明書進行；采用特定蛋白測定儀免疫散射比濁法測定C反應蛋白(CRP)；患者取仰臥位，常規掃查頸動脈，其中自管腔內膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離記為內膜中層厚度(IMT)。

結 果

1 兩組治療前后Hcy、CRP變化情況 兩組治療后Hcy、CRP均顯著低于治療前，且觀察組治療后Hcy、CRP明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后Hcy、CRP變化情況對比

注：與治療前相比，#P<0.05；與對照組相比，*P<0.05

2 治療前后兩組IL-6、TNF-α變化情況對比 兩組治療后IL-6、TNF-α均顯著低于治療前，且觀察組治療后IL-6、TNF-α明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后IL-6、TNF-α變化情況對比 (ng/L)

注：與治療前相比，#P<0.05；與對照組相比，*P<0.05

3 兩組治療前后頸動脈彩色多普勒超聲檢查結果 治療前兩組IMT、粥樣斑塊面積對比無差異，分別治療后觀察組IMT、粥樣斑塊面積均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表3。

4 兩組治療前后甲狀旁腺激素與血β2微球蛋白對比 兩組治療后甲狀旁腺激素、血β2微球蛋白均顯著低于治療前，且觀察組治療后兩項指標明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表4。

表3 兩組治療前后頸動脈彩色多普勒超聲檢查結果±s)

注：與對照組相比，*P<0.05

表4 兩組患者治療前后甲狀旁腺激素與血β2微球蛋白對比±s)

注：與治療前相比，#P<0.05；與對照組相比，*P<0.05

討 論

有研究報道表明，維持血液透析尿毒癥患者常存在高Hcy血癥以及慢性炎癥，而微炎狀態在尿毒癥患者發生心血管事件過程中起著至關重要的原因，也對尿毒癥患者的長期存活率存在一定程度的影響[5-6]。另有研究報道表明，Hcy具有明顯的促進炎性因子表達的功能。而當尿毒癥患者腎功能衰竭時，患者體內將會大量聚集Hcy，從而對單核細胞起到活化作用，進一步促進TNF-α、IL-6等炎性因子的合成以及釋放，最終參與到終末期腎衰竭患者微炎狀態的發生發展[7-8]。頸動脈IMT是目前廣泛應用于臨床可反映患者全身動脈粥樣硬化的指標，對心血管疾病相關危險因素起到一定的評估作用[9]。因此，在臨床治療中積極消除Hcy以及炎癥因子有助于降低患者出現血管硬化等并發癥的風險。

本文通過研究的結果發現：兩組治療后Hcy、CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于治療前，且觀察組治療后Hcy、CRP、IL-6、TNF-α明顯低于對照組。這表明了血液透析聯合灌流可有效降低患者Hcy、CRP、IL-6、TNF-α水平。其中主要原因是由于Hcy屬于蛋白結合類毒素，而樹脂型血液灌流器中的吸附劑主要是由苯乙烯/二乙烯苯聚合而成的大空高分子聚合物，可通過物理吸附以及疏水基團相互作用從而充分發揮吸附作用，進一步達到清除蛋白結合類毒素以及大分子毒素的效果，最終有效控制了患者體內Hcy水平[10-11]。與此同時，樹脂型血流灌流器可對TNF-α、IL-6等炎癥因子產生吸附作用，從而降低患者炎癥反應，改善患者慢性炎癥狀態[12-13]。此外，本文發現，治療前兩組IMT、粥樣斑塊面積對比無差異，分別治療后觀察組IMT、粥樣斑塊面積均顯著低于對照組。這說明了尿毒癥毒素也參與了動脈粥樣硬化的發生、發展過程，而通過血液透析聯合灌流可有效延緩動脈粥樣硬化的發展。另外，本文結果還顯示了兩組治療后甲狀旁腺激素、血β2微球蛋白均顯著低于治療前，且觀察組治療后甲狀旁腺激素、血β2微球蛋白明顯低于對照組。究其原因，筆者認為這可能是與灌流器具有吸附能力有關，其可通過徹底清除患者血液中的大中分子分子物質，從而有效防止由于血磷水平過高對殘存腎單位功能造成損害；同時對患者體內血鈣水平穩定起到一定的維持作用，有利于磷鈣代謝加速恢復正常，進一步減少對甲狀旁腺的刺激，干擾了甲狀旁腺激素的分泌與釋放，預防繼發性甲狀旁腺功能亢進，最終可達到降低軟組織鈣化、血管平滑肌細胞鈣化等尿毒癥并發癥的發生[14-16]。

綜上所述，血液透析聯合灌流治療尿毒癥效果顯著，且能有效延緩動脈粥樣硬化進程，值得臨床應用。

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(收稿：2016-9-28)

*海南省衛生廳科學研究課題(瓊衛2014PT-127)

血液透析濾過 尿毒癥/治療 血液灌注 半胱氨酸/分析 勁動脈內膜中層厚度

R692.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.07.024