鹽酸氫嗎啡酮應用于腹腔鏡膽囊切除術老年患者對氣管插管應激反應和圍術期細胞因子的影響

陳杰華,馬海燕

1.鄂東醫療集團黃石市中心醫院麻醉科(黃石 435000),2.鄂東醫療集團黃石市婦幼保健院麻醉科(黃石 435003)

鹽酸氫嗎啡酮應用于腹腔鏡膽囊切除術老年患者對氣管插管應激反應和圍術期細胞因子的影響

陳杰華1,馬海燕2

1.鄂東醫療集團黃石市中心醫院麻醉科(黃石 435000),2.鄂東醫療集團黃石市婦幼保健院麻醉科(黃石 435003)

目的：觀察鹽酸氫嗎啡酮對腹腔鏡膽囊切除術老年患者氣管插管應激反應及圍術期細胞因子的影響。方法：選擇需行腹腔鏡膽囊切除術老年患者80例，隨機分為兩組各40例。兩組均靜脈注射長托寧0.01mg/kg，咪達唑侖0.05mg/kg，芬太尼3μg/kg，丙泊酚1.5mg/kg，順-阿曲庫銨0.15mg/kg行麻醉誘導，靜脈注射完畢后,觀察組靜注鹽酸氫嗎啡酮15μg/kg,對照組給予等量生理鹽水。均于手術不同時刻測定白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平,比較兩組氣管插管期間血流動力學變化。結果：同時點比較，觀察組插管即刻MAP及HR均低于對照組，且觀察組HR插管后5min HR低于對照組(P<0.05)；組內比較，觀察組MAP及HR均與氣管插管前30s低于誘導前(P<0.05)，其余時刻與誘導前比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組插管前30s。插管即刻及插管后5min MAP及HR均與誘導前水平比較差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組切皮時、切皮30min及手術結束時IL-8及TNF-α水平低于對照組，且切皮30min及手術結束時IL-1低于對照組(P均<0.05)。兩組圍術期不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.213，P>0.05)。結論：鹽酸氫嗎啡酮可降低腹腔鏡膽囊切除術老年患者氣管插管應激反應，血流動力學更為平穩，且可降低圍術期細胞因子水平，降低炎性反應。

腹腔鏡膽囊切除術為臨床常見手術方式，具有手術時間短、創傷小等優勢。老年合并膽囊結石等原因需行腹腔鏡膽囊切除術臨床也較為多見。此類患者具有合并疾病較多、對麻醉耐受性差等特點，對氣管插管全身麻醉而言，無疑是一項挑戰。氣管插管期間，老年患者較易發生血壓、心率的劇烈波動，氣管插管即刻，常因藥物未完全起效及插管即刻的強烈應激引起血流動力學劇烈波動，增加圍術期風險[1-2]。此外，術中操作所引起創傷可引起炎癥反應，細胞因子大量釋放，對術后康復造成負面影響[3]。鹽酸氫嗎啡酮為μ-阿片受體激動劑，鎮痛效果較強，但其應用于老年患者對氣管插管反應及圍術期細胞因子影響尚未見于臨床研究報道。本研究旨在探討其價值，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2016年1月于我院行腹腔鏡膽囊切除術老年患者80例入選本研究，按照數字隨機法分為兩組，每組40例。兩組患者一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2 病例納入標準 ①年齡≥65歲，且<80歲；②均符合腹腔鏡膽囊切除術指證[4]；③ASA分級II-III級，經評估可耐受麻醉及手術者；④均簽署知情同意，且均經倫理委員會同意。

3 病例排除標準 ①年齡<65歲；②合并嚴重心臟病及肝腎功能不全，評估難以耐受麻醉及手術者均排除；③術中需同時切除其他臟器或者組織患者均排除。

4 麻醉方法 80例患者入室后均行生命體征監測，并于局麻下行左側橈動脈穿刺，并連接壓力傳感器監測有創動脈壓。兩組均靜脈注射長托寧0.01mg/kg，咪達唑侖0.05mg/kg，芬太尼3μg/kg，丙泊酚1.5mg/kg，順-阿曲庫銨0.15mg/kg行麻醉誘導，靜脈注射完畢后觀察組靜注鹽酸氫嗎啡酮(批號：1130402，宜昌人福藥業有限責任公司)15μg/kg；對照組給予等量生理鹽水。術中泵注等量丙泊酚、瑞芬太尼及間斷靜注順-阿曲庫銨維持麻醉深度，術中監測BIS(腦電雙頻指數)于40～60。均于麻醉誘導前、插管前30s、插管即刻、插管后5min記錄平均動脈壓(MAP)及心率(HR)數值；并于誘導前、切皮時、切皮30min及手術結束時抽取靜脈血，采取酶聯免疫法測定白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

結 果

1 兩組氣管插管期間血流動力學相關指標比較 同時點比較，觀察組插管即刻MAP及HR均低于對照組，且觀察組HR插管后5min HR低于對照組(P<0.05)；組內比較，觀察組MAP及HR均與氣管插管前30s低于誘導前(P<0.05)，其余時刻與誘導前比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組插管前30s。插管即刻及插管后5min MAP及HR均與誘導前水平比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組氣管插管期間血流動力學相關指標比較±s)

注：與對照組同時點比較，#P<0.05；與同組誘導前時點比較，*P<0.05

2 兩組圍術期細胞因子水平比較 經分析，兩組患者切皮時、切皮30min及手術結束時IL-1、IL-8及TNF-α水平均有所升高，但觀察組切皮時、切皮30min及手術結束時IL-8及TNF-α水平低于對照組，且切皮30min及手術結束時IL-1低于對照組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組圍術期細胞因子水平比較(ng/L)

注：與對照組同時點比較，*P<0.05；與同組誘導前時點比較，△P<0.05

3 兩組患者圍術期不良反應比較 本研究將血壓升高/降低術前基礎值的20%定為高血壓/低血壓，心率高于/低于術前的20%定為心率增快/減慢。經統計，觀察組發生1例心率減慢，2例血壓升高；對照組圍術期2例高血壓，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.213，P>0.05)。

討 論

高齡患者臨床較為常見，患者血管脆性大，且合并疾病較多，體質衰弱，機體對麻醉、手術耐受性顯著較低[5]。氣管插管為臨床麻醉重要環節之一，喉鏡、導管置入時可造成明顯刺激，患者因咽喉部、氣管內刺激引起神經系統興奮，進而發生一過性高血壓反應，嚴重時可導致患者心力衰竭發生，一定程度上增加麻醉風險，并對患者圍術期安全性產生重要威脅。氣管插管期間維持血流動力學平穩對保障老年患者安全具有重要價值[6]。鹽酸氫嗎啡酮為μ-受體激動劑，其μ-受體親和力指數為嗎啡的1/2，κ受體親和力為嗎啡的一倍，可發揮較佳鎮痛作用。

圍術期期間，手術刺激、出血等可引起炎性因子水平變化。IL-1、TNF-α、IL-8均為重要炎性因子[7]。觀察組應用鹽酸氫嗎啡酮后，切皮時、切皮30min及手術結束時IL-8及TNF-α水平低于對照組，且切皮30min及手術結束時IL-1低于對照組。有研究[8]證實，鹽酸氫嗎啡酮可通過激動μ-受體預防炎性介質所致痛覺敏華，降低炎性介質水平，此可能為圍術期觀察組炎性介質水平降低原因。圍術期不良反應發生率涉及患者手術期間安全，同樣被臨床所關注，本研究經分析，兩組圍術期不良反應發生率并無統計學差異。

可見，鹽酸氫嗎啡酮可降低腹腔鏡膽囊切除術老年患者氣管插管應激反應，血流動力學更為平穩，且可降低圍術期細胞因子水平，降低炎性反應。

[1] 張勝利,趙建玲,劉 輝,等.鹽酸氫嗎啡酮硬膜外超前鎮痛與靜脈自控鎮痛聯合在髖部術后的應用[J].中國臨床醫生,2014,42(8):65-67.

[2] 曾 錚,武慶平,姚尚龍,等.鹽酸氫嗎啡酮注射液治療慢性疼痛的有效性:Meta分析[J].中華麻醉學雜志,2015,35(8):966-968.

[3] Singla NK, Muse DD, Evashenk MA,etal.A dose-finding study of sufentanil sublingual microtablets for the management of postoperative bunionectomy pain[J].J Trauma Acute Care Surg,2014 ,77(3):198-203.

[4] 劉 杰,陳 偉.鹽酸氫嗎啡酮不同鎮痛模式的鎮痛效果和不良反應對比研究[J].海南醫學院學報,2015,21(3):400-402.

[5] 丁瑞利,弋公偉.清熱利膽方聯合腹腔鏡膽囊切除術治療急性膽囊炎43例[J].陜西中醫,2013,34(7):822-823.

[6] Li H, Li Y, He R.Sparing effects of sufentanil on epidural ropivacaine in elderly patients undergoing transurethral resection of prostate surgery[J].Yonsei Med J,2015,56(3):832-837.

[7] 孫永興,熊 軍,王惠軍,等.鹽酸氫嗎啡酮復合咪達唑侖鎮痛鎮靜在成人眼底手術中的應用[J].中國醫藥導刊,2015,17(3):274-275,277.

[8] 王軍良.穴位按摩防治腹腔鏡膽囊切除術患者蘇醒期躁動及其疼痛效果[J].陜西中醫,2016,37(10):1417-1418.

(收稿：2016-11-11)

氫嗎啡酮/治療應用 膽囊切除術，腹腔鏡 插管法 氧化性應激 細胞因子類/分析 圍手術期 老年人

R614.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.07.047