損傷膠囊聯合依降鈣素治療絕經后骨質疏松癥的療效觀察*

雷寧波董林邢濤趙軍張磊彭冉東

（1甘肅省中醫院蘭州 730050；2甘肅中醫藥大學蘭州 730000）

●論著●

損傷膠囊聯合依降鈣素治療絕經后骨質疏松癥的療效觀察*

雷寧波1董林1邢濤1趙軍1張磊1彭冉東2

（1甘肅省中醫院蘭州 730050；2甘肅中醫藥大學蘭州 730000）

目的：觀察損傷膠囊聯合依降鈣素治療絕經后骨質疏松癥的臨床療效。方法：將2013年6月～2015年3月我科收治的絕經后骨質疏松患者72例隨機分為兩組，每組36例。觀察組給予我院制劑損傷膠囊口服配合依降鈣素肌注治療，對照組單純給予依降鈣素肌注，對所有患者均進行不少于1年的隨訪。采用視覺模擬疼痛評分（Visual Analogue Scale，VAS）及Oswestry功能障礙指數（Oswestry Dability Index，ODI）對兩組患者腰背部疼痛、活動功能進行評估；采用雙能X線骨密度儀（DXA）測量腰椎（L2～4）骨密度值（BMD）；行腰/胸椎正側位檢查，觀察兩組骨折發生率。定期對患者隨訪，記錄相關測量數據。結果：兩組治療后3個月腰背部疼痛及功能障礙均緩解，但對照組治療后6個月、末次隨訪時VAS評分及ODI指數均高于觀察組（P＜0.05）。末次隨訪，觀察組與對照組骨密度T值分別為（－2.01±0.680）、（－2.24±0.023），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組骨折發生率為對照組22.3%、觀察組5.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：損傷膠囊聯合依降鈣素可有效減輕因骨質疏松進行性加重導致的腰背痛、提高骨密度，同時損傷膠囊可降低早期骨折的發生率，預防骨質疏松骨折，提高臨床療效。

絕經后骨質疏松癥；損傷膠囊；依降鈣素

骨質疏松癥是以骨量進行性減少，骨的顯微組織遭到破壞，增加了骨組織脆性及骨折危險性為特征的一種系統性、全身性骨骼疾病，也是臨床常見的多發病，近年已成為全球性公共健康問題。我國60歲以上的老年人群中本病的發生率為67.6%，尤其以絕經后老年患者更為顯著，因其絕經后卵巢功能降低、雌激素分泌不足而引起機體內骨含量下降及骨強度降低，人體骨的脆性增加，加大了骨折的風險，嚴重影響了人們的生活質量[1～3]。目前臨床應用各類藥物治療骨質疏松癥取得了比較滿意的療效，但治療后患者早期有不同程度的腰背痛及骨折，此現象引起了臨床骨科醫師的重視。本研究通過觀察發現損傷膠囊聯合依降鈣素可明顯改善骨質疏松患者骨代謝，緩解腰背痛等臨床癥狀，預防骨質疏松骨折。現報告如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象將2013年6月～2015年3月我科收治的符合納入標準的72例絕經后骨質疏松婦女作為研究對象，且獲得甘肅省中醫院倫理委員會批準。將72例患者隨機分為觀察組和對照組，每組36例。兩組患者年齡、平均絕經時間、住院時間、隨訪時間等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別年齡（歲）絕經年限（年）住院時間（d）隨訪時間（月）觀察組對照組t P 52.29±1.344 52.18±0.980 0.302 0.764 3.36±0.683 3.61±0.994－1.244 0.218 5.21±0.760 5.52±0.609－1.761 0.093 13.19±0.786 13.39±0.803－1.038 0.303

1.2 診斷標準原發性骨質疏松癥診斷標準：參考《實用骨內科學》[4]和《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識》[5]：（1）臨床表現主要有周身疼痛、身高降低、駝背、脆性骨折及呼吸系統受影響等；（2）影像學顯示脊椎有后突畸形的表現；（3）X光片顯示脊椎、骨盆、股骨上端骨質疏松，表現為骨皮質變薄，骨小梁稀疏、減少或斷裂，脊椎明顯改變，椎體呈現魚尾樣雙凹形，椎間隙增寬，胸椎呈楔形變化，常牽連多個椎體；（4）絕經后女性DXA測得的峰值骨量減少2.5標準差（－2.5SD）及以上。

1.3 納入標準（1）符合上述診斷標準者；（2）自然絕經2年以上的婦女；（3）所有患者均自愿加入且簽署《知情同意書》。

1.4 排除標準（1）患者依從性差、未按規定治療、不能判斷療效或者資料不全無法判定療效者；（2）因其他疾病需長期口服影響骨代謝類藥物或止痛藥者；（3）對受試藥物過敏或發生不良反應者。

1.5 治療方法基礎治療：（1）適度腰背肌功能鍛煉；（2）囑患者均衡膳食營養，避免跌倒；（3）給予碳酸鈣D3片（國藥準字H10950029）0.6 g/次，1次/d，3個月為1個療程，總療程為1年，兩組均行基礎治療。對照組：給予依降鈣素肌注（國藥準字H20040338）10 IU/次，2次/周，4周為1個療程，連續注射2個療程；觀察組：在對照組基礎上給予損傷膠囊（甘藥制字Z04000841）口服，3次/d，3粒/次，2個月為1個療程，總療程為1年。

1.6 療效評定方法（1）運用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）進行疼痛評估：分別記錄兩組患者治療前、治療后3個月、6個月及末次隨訪VAS數值；（2）采用Oswestry功能障礙指數問卷表（Oswestry Dability Index，ODI）對兩組患者治療前、治療后3個月、6個月及末次隨訪腰背部功能活動進行評估，ODI指數與VAS同步測定；（3）骨密度測定：對兩組患者治療前、治療后6個月及末次隨訪時采用雙能X線吸收法（DXA）對腰椎側位（L2～4）BMD進行測定，并記錄相關數值。

1.7 用藥安全性治療前及治療后6個月、末次隨訪時測量血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖、血壓，并記錄不良事件的發生情況。

1.8 數據整理及統計學分析采用SPSS21.0統計學軟件對相關數據進行統計分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗，用（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，用%表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS評分比較兩組在治療前以及治療后3個月的VAS評分差異無統計學意義（P＞0.05），但在治療后6個月、末次隨訪時的VAS評分比較，觀察組優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明兩組患者隨著時間推移，疼痛進一步緩解，觀察組比對照組緩解更顯著。見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS評分比較（分，±s）

組別治療前治療后3個月治療后6個月末次隨訪觀察組對照組t P 9.08±0.670 9.14±0.587－0.466 0.816 4.59±0.769 4.79±0.746－1.356 0.313 3.71±0.412 3.97±0.276－2.345 0.021 3.54±0.336 3.72±0.388－2.238 0.019

2.2 兩組治療前后ODI指數比較兩組治療前以及治療后3個月的ODI指數比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組在治療后6個月以及末次隨訪時ODI指數觀察組優于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），表明兩組活動功能隨著時間推移得到改善，觀察組比對照組更顯著。兩組患者各個時期ODI指數比較結果同VAS比較結果基本對應，說明了疼痛影響日常生活的關聯性。見表3。

表3 兩組治療前后ODI指數比較（分，±s）

表3 兩組治療前后ODI指數比較（分，±s）

組別治療前治療后3個月治療后6個月末次隨訪觀察組對照組t P 66.91±1.69 67.22±1.18－1.257 0.211 38.06±0.715 38.72±0.681－1.013 0.315 36.36±0.593 37.03±0.654－1.233 0.032 35.14±0.833 36.05±0.604－3.564 0.001

2.3 兩組治療前后BMD值比較治療前組間BMD值（T值表示）比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后6個月兩組BMD值有一定差異，但無統計學意義（P＞0.05），末次隨訪兩組間比較有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后BMD值比較（±s）

組別治療前治療后6個月末次隨訪觀察組對照組t P－2.56±0.179－2.57±0.081－0.296 0.768－2.47±0.037－2.48±0.023－1.353 0.181－2.01±0.680－2.24±0.023－2.800 0.007

2.4 兩組骨折發生率比較至末次隨訪時對照組骨折8例，其中腰椎骨折3例，髖部骨折3例，腕部骨折2例；觀察組骨折2例，其中腰椎骨折1例，腕部骨折1例。兩組骨折發生多集中在治療后3～5個月，兩組骨折發生率分別為對照組22.2%、觀察組5.6%，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 藥物安全及不良反應評價治療前后兩組血、尿常規、肝、腎功能、心電圖、血壓檢測均無明顯異常變化。治療后觀察組3例（8.3%）出現便秘，囑其多食粗纖維食物、腹部按摩后緩解；對照組2例（5.6%）惡心、嘔吐等不適，給予對癥治療后，癥狀明顯改善。

3 討論

骨質疏松癥在中醫學中屬“骨痿、骨痹”等范疇。《素問·痹論》曰：“骨痹不已，復感于邪，內舍于腎……腎痹者，善脹，民以代踵，脊以代頭。”《素問·宣明五氣篇》曰：“五臟所主……腎主骨。”《素問·長刺節論篇》曰：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛……”其認為腎為“先天之本”，主骨而生髓，骨骼生長發育、盛衰均和腎精強弱與否關系密切，腎精充沛則骨髓化生有源，腎精得以滋養骨骼，而骨骼強壯有力；然腎精虧虛則骨髓生化乏源，骨骼失養，不榮則痛，出現不同程度全身骨骼疼痛、骨萎無力等與骨質疏松癥幾乎一致的臨床癥狀。同時，骨骼正常形態的維持及良好功能的發揮還依賴后天氣血的濡養，若瘀阻經脈，血脈不通，無以滋養骨骼，則出現“骨痿”。老年人多以“多虛多瘀”為生理特點，《靈樞·營衛生會》曰：“老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀”，《醫林改錯》曰：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”。腎精虧虛則腎氣、腎陽、腎陰俱虛。腎氣不足，元氣虧虛，氣行無根，無力行血，血液停滯脈絡而成瘀；或腎陽衰退，機體失于溫煦，寒凝成瘀；或腎陰不足，虛火炎炎，灼津凝聚而成瘀。故老年期潛在的血瘀是因為各種生理因素所導致，也是骨質疏松患者的一主要病理因素。尤其婦女到絕經期后天癸竭，則腎精虧虛；任脈虛，太沖脈衰少，地道不通，則血海無盈，脈道滯塞不暢，瘀血凝結，故骨失滋養，發為骨痹。因此，骨質疏松癥患者病機應以腎虛為本，血瘀為標。

損傷膠囊[6～7]（甘肅省中醫院中草藥飲片室提供）主要由煅淫羊藿、骨碎補、鍛龍骨、三七粉、制乳沒、當歸、紅花等藥物加工而成。方中骨碎補補腎強骨、培補腎精；淫羊藿補腎陽、益精充髓，強筋骨；煅龍骨補腎固精；當歸補血不留瘀、紅花活血通經；三七粉、制乳沒活血行氣。諸藥合用，共奏補腎強骨、活血化瘀之功。現代實驗研究表明，隴中損傷散含藥血清能顯著促進大鼠骨髓間充質干細胞增殖及成骨性分化，這種作用可能是其促進骨折愈合、防治骨質疏松的細胞學機制之一[8]。淫羊藿可明顯提高性激素水平，清除活性氧[9]，其提取物促進成骨細胞活性、抑制破骨細胞活性[10]，對骨質疏松大鼠具有明顯的預防及治療作用。淫羊藿苷對大鼠骨組織中促凋亡蛋白表達下調，抑凋亡蛋白表達上調，故可通過抑制細胞凋亡發揮對骨組織的保護作用[11]。骨碎補總黃酮能促進成骨細胞增殖、分化作用[12]，同時可以增加骨礦物質形成，升高血鈣，提高骨密度的作用，對骨質疏松癥的骨密度下降有明顯的抑制作用[13]。本研究顯示，觀察組在末次隨訪時，VAS評分、ODI指數方面相比對照組改善明顯，損傷膠囊聯合依降鈣素既可以活血化瘀又可以補腎強骨抗骨質疏松,治療骨質疏松患者腰背痛療效較為顯著。絕經后婦女由于卵巢功能減退，體內的雌激素分泌不足，導致骨量減少，發生骨質疏松，出現腰背部疼痛等臨床癥狀，同時骨質疏松性椎體壓縮骨折的風險大大增加[14]。通過本研究可發現，末次隨訪觀察組比對照組骨密度值提高，觀察組比對照組骨折發生率降低，差異有統計學意義。表明骨質疏松癥患者按療程給予損傷膠囊治療可遏制骨質疏松進一步加重，降低骨折的發生率，預防骨質疏松性骨折。本研究采用的BMD值可以作為衡量抗骨質疏松藥物療效的一種手段。

通過本研究發現，絕經后骨質疏松癥患者給予損傷膠囊聯合依降鈣素治療后可減輕因骨質疏松進行性加重導致的腰背痛、提高骨密度，同時損傷膠囊可有效降低早期骨折的發生率，預防骨質疏松性骨折，但遠期效果如何尚需長期、大樣本的進一步研究。

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The C linical Efficacy Observation of Injury Capsule Com bined with Elcatonin in the Treatm ent of Postm enopausal Osteoporosis

LEINing-bo1,DONG Lin1,XING Tao1,ZHAO Jun1,ZHANG Lei1,PENG Ran-dong2
(1The Traditional ChineseMedicine Hospitalof Gansu Province,Lanzhou730050;
2The TraditonalChineseMedicineUniversity of Gansu Province,Lanzhou730050)

Objective:To observe the clinicalefficacy of Injury capsule combined with elcatonin in the treatmentof postmenopausal osteoporosis.Methods:From June 2013 to March 2013,72 patients w ith postmenopausal osteoporosis in our hospital were random ly divided into control group and observation group,each group w ith 36 patients.The observation group

the hospital preparation injury capsule combined w ith elcatonin injection therapy;the controlgroup only treated w ith elcatonin injection.Assessed the degree of pain in thewaist and back of the two groupsby visualanalogue scale(VAS);and theactive function of the two groupswere assessed by the oswestry dability index(ODI);measured the bone mineral density(BMD)of lumbar vertebra(L2～4)by dual energy X-ray absorptiometry(DXA);and scanned the lumbar/thoracic right lateral to observe the fracture rateof the two groups.Followed all patients withmore than 1 years regularly,recorded the related data.Results:3monthsafter the treatment,the lumbarback pain and thedysfunction of the two groupswere relieved;6months after the treatmentand at the end of the follow-up,the VASscore and ODIindex of the control groupwerehigher than thoseof theobservation group,the differencewas statistically significant,P＜0.05;at the end of the follow-up,the T value of bonem ineral density of theobservation group and the controlgroup were(－2.01+0.680)and(－2.24+0.023),the difference was statistically significant,P＜0.05;the incidence of fracture the observation group was5.6%less than 22.3%in the control group,the differencewas statistically significant,P＜0.05.Conclusion:The injury capsule combined w ith elcatonin can effectively reduce the degree of pain in the waist and back caused by progressive exacerbation of osteoporosis,increase bone density,reduce early the incidence of fracture,prevent fractura caused by postmenopausalosteoporosis,the clinicalefficacy is remarkable.

PostmenopausalOsteoporosis;Injury Capsule;Elcatonin;Clinical Efficacy

R681

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.001

2017-02-26）

甘肅省中醫藥管理局項目（編號：GZK-2014-10）