鹽酸戊乙奎醚對單肺通氣心臟瓣膜置換術患者非通氣側肺損傷的影響

胡 靜，密夫麗，夏 青

鹽酸戊乙奎醚對單肺通氣心臟瓣膜置換術患者非通氣側肺損傷的影響

胡 靜，密夫麗，夏 青

目的 分析鹽酸戊乙奎醚對單肺通氣心臟瓣膜置換術患者非通氣側肺損傷的影響。方法 納入2015年1月至2016年6月我院收治的行心臟瓣膜置換術患者116例，按隨機數字表法將其分為2組，每組58例。觀察組術前給予鹽酸戊乙奎醚，對照組給予等量生理鹽水。比較兩組患者麻醉前、術畢即刻和術后24 h患者血清白介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，比較非通氣側氧合指數和動態肺順應性(Cdyn)變化。結果 術畢即刻，兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高，SOD水平、氧合指數、Cdyn水平降低，與麻醉前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。術后24 h，兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平降低，觀察組SOD水平、氧合指數升高，對照組SOD水平、氧合指數、Cdyn升高，與麻醉前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。術畢即刻和術后24 h,兩組IL-6、IL-8、TNF-α、SOD、氧合指數、Cdyn比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 鹽酸戊乙奎醚可調節患者體內炎癥因子水平、改善氧合指數和肺順應性，對單肺通氣心臟瓣膜置換術患者非通氣側肺損傷具有保護作用。

鹽酸戊乙奎醚；心臟瓣膜置換術；單肺通氣；非通氣側肺損傷

0 引言

隨著對麻醉認識的進步，單肺通氣麻醉被認為是減少胸外科手術并發癥的有效方式，但因單肺通氣改變了正常的肺通氣模式，術后可能出現以低氧血癥為主要表現的并發癥，不利于患者康復[1-2]。單肺通氣時，非通氣側肺組織再通氣可能因血氣再灌注出現肺損傷，嚴重時可并發急性呼吸窘迫綜合征，治療十分棘手[3]。鹽酸戊乙奎醚是臨床常用的抗膽堿能藥物，近年來研究發現，該藥對麻醉患者心肺功能具有一定保護作用[4]。本研究以我院若干例行胸腔鏡瓣膜置換術患者為研究對象，其中部分患者麻醉前給予一定劑量的抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚，術后對患者相關炎癥因子、肺泡損傷情況、氧合情況及肺順應性進行分析，以評價鹽酸戊乙奎醚對單肺通氣心臟瓣膜置換術患者非通氣側肺的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年6月我院收治的行心臟瓣膜置換術患者116例，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各58例。入選標準：①年齡35～65歲，且患者及家屬均同意該治療方案；②ASA Ⅱ～Ⅲ級；③NYHA Ⅱ～Ⅳ級；④本次就診前未發生感染；⑤患者無任何肺部慢性疾病；⑥患者無血液病或凝血功能障礙。排除標準：①不同意參與研究的患者；②對藥物存在較大不良反應的患者；③精神存在異常的患者；④肝、腎等存在異常的患者。觀察組男32例，女26例；年齡35～65歲，平均(51.09±7.69)歲；身體質量指數(BMI)為(26.84±4.10)kg/m2；心功能NYHA分級Ⅱ級者17例，Ⅲ級31例，Ⅳ級10例；心臟左室射血分數為48.96%±6.27%。對照組男35例，女23例；年齡35～65歲，平均(52.64±6.82)歲；BMI為(25.94±4.25)kg/m2；心功能NYHA分級Ⅱ級者15例，Ⅲ級32例，Ⅳ級11例；心臟左室射血分數為49.13%±6.17%。兩組患者在性別、年齡、BMI、心功能NYHA分級和射血分數基礎資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬同意且簽署治療知情同意書，本次研究已獲我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均進行術前禁食等注意事項的告知，手術開始前注意觀察患者心電圖等基本體征，對患者進行麻醉誘導、插管、術間的維持麻醉等基礎措施，使用麻醉機進行單肺通氣，待心臟停止跳動后實施心臟瓣膜置換術，操作成功后進行心臟復跳措施。觀察組：麻醉誘導前給予鹽酸戊乙奎醚(成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20051948，規格：1 mL∶0.5 mg)，按照患者體重以0.02 mg/kg用量靜脈注入。對照組：麻醉誘導前注入等量生理鹽水。

1.3 觀察指標 血清白介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)：抽取患者空腹靜脈血，經分離血清和抗凝處理后，使用ELISA法檢測，儀器使用美國邁迪公司生產的型號為Lmax酶標儀[IL-6試劑盒：上海勁馬實驗設備有限公司，96T，批號：121002；IL-8試劑盒：依科賽生物科技(太倉)有限公司，96T，批號：120901；TNF-α試劑盒：北京百奧萊博科技有限公司，96T，批號:121103]。超氧化物歧化酶(SOD)水平：使用化學發光法進行檢測，試劑盒由上海索萊寶生物科技有限公司生產，規格96T。氧合指數：動脈血氧分壓和吸入氧氣分率的比值，取患者動脈血檢測，使用北京唐冠利華國際科技發展有限公司生產的型號為TG-10的血氣分析儀進行檢測。動態肺順應性(Cdyn)：及時記錄患者麻醉前、術畢即刻和術后24 h時氣道峰壓和氣道平臺壓值，計算動態肺順應性。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點血清IL-6和IL-8水平比較 麻醉前，兩組患者血清IL-6和IL-8水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術畢即刻，兩組患者血清IL-6和IL-8水平均顯著升高，與麻醉前比較差異有統計學意義(P<0.05)，術后24 h，兩組患者血清IL-6和IL-8水平下降，但仍高于麻醉前(P<0.05)。術畢即刻和術后24 h，觀察組患者血清IL-6和IL-8水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不同時間點血清TNF-α和SOD水平比較 見表2。麻醉前，兩組患者血清TNF-α和SOD水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術畢即刻，兩組患者血清TNF-α水平升高，SOD水平降低，與麻醉前比較差異有統計學意義(P<0.05)，術后24 h，兩組患者血清TNF-α和SOD有所改善，但與麻醉前及術畢即刻比較差異仍有統計學意義(P<0.05)。術畢即刻和術后24 h，觀察組患者血清TNF-α和SOD水平均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者不同時間點血清IL-6和IL-8水平比較(ng/L)

注：與麻醉前比較，*P<0.05;與術畢即刻比較，#P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

表2 兩組患者不同時間點血清TNF-α和SOD水平比較

注：與麻醉前比較，*P<0.05;與術畢即刻比較，#P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

2.3 兩組患者不同時間點氧合指數比較 麻醉前，兩組患者氧合指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術畢即刻，兩組患者氧合指數均降低，與麻醉前比較差異有統計學意義(P<0.05)，術后24 h，兩組患者氧合指數上升，但與麻醉前及術畢即刻比較差異仍有統計學意義(P<0.05)。術畢即刻和術后24 h，觀察組患者氧合指數均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不同時間點氧合指數比較(mmHg)

注：與麻醉前比較，*P<0.05;與術畢即刻比較，#P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

2.4 兩組患者不同時間點Cdyn值比較 麻醉前，兩組患者Cdyn值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術畢即刻，兩組患者Cdyn值均下降，與麻醉前比較差異有統計學意義(P<0.05)；術后24 h，兩組患者Cdyn值均上升，觀察組Cdyn值與麻醉前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，對照組Cdyn值與麻醉前及術畢即刻比較差異有統計學意義(P<0.05)。術畢即刻和術后24 h，觀察組患者Cdyn值均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不同時間點Cdyn值比較(mL/cmH2O)

注：與麻醉前比較，*P<0.05;與術畢即刻比較，#P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

3 討論

瓣膜手術實施單肺通氣時與其他胸外科手術類似，如何有效防止單肺通氣肺損傷關系到患者術后康復進程。既往的研究顯示,胸外手術時，非通氣側肺組織肺損傷的發生可能涉及炎癥反應、免疫、應激等多種因素，但萎陷肺發生肺損傷的具體機制尚未闡明[5]。研究顯示,非通氣側肺組織萎陷缺氧是肺損傷發生的始動因素，各種因素刺激非通氣側血管收縮，促使肺內無效血流增多，同時萎陷肺組織嘌呤代謝增強、細胞低氧代謝活躍，促使具有組織損傷作用的超氧離子生成[6-7]。SOD可轉化超氧離子，降低活性氧對肺組織的損傷，但萎陷肺組織SOD生成不足，導致活性氧清除效率下降[8-9]。

本研究對兩組患者術前、術后即刻及術后24 h的SOD監測顯示，術后兩組患者SOD水平均顯著下降，但觀察組患者術后兩個時點SOD水平均高于對照組，提示麻醉前鹽酸戊乙奎醚可通過抑制SOD下降程度減輕單肺通氣心臟瓣膜置換術患者非通氣側肺損傷。炎癥因子被認為是導致萎陷肺組織損傷的重要因素，研究顯示,血清IL-6和IL-8等因子大量產生可直接損傷肺上皮細胞及間質細胞，還可通過激活炎癥細胞的形式引起炎癥擴大[10-11]。本研究顯示,術后瓣膜手術患者血清IL-6和IL-8水平明顯升高，提示血清IL-6和IL-8水平升高可能是導致肺損傷的重要因素，此結果與張震等[12]的研究結果相符合。本研究所用的鹽酸戊乙奎醚的主要作用是拮抗膽堿能神經，促進支氣管舒張，在降低肺血流阻力的同時發揮肺組織保護作用[13-14]。研究表明,鹽酸戊乙奎醚對肺萎陷小鼠肺組織保護作用顯著，可降低小鼠肺組織過氧化物酶的產生，同時抑制中性粒細胞活化聚集[15-16]。氧合指數是評價患者肺功能的敏感指標，本研究顯示,術前使用鹽酸戊乙奎醚的瓣膜手術患者，術后氧合指數的下降程度顯著低于對照組，且24 h后觀察組患者氧合指數回升幅度大于對照組，提示鹽酸戊乙奎醚可促進瓣膜手術患者肺功能恢復。另外，本研究結果顯示,術后兩組瓣膜手術患者Cdyn值均明顯下降，說明單肺通氣策略可降低患者非通氣側肺組織順應性，但觀察組患者Cdyn恢復速度顯著優于對照組，提示鹽酸戊乙奎醚可以促進患者肺順應性恢復，有利于減輕肺組織損傷。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚可調節瓣膜手術患者體內炎癥因子水平，改善氧合指數和肺順應性，對單肺通氣心臟瓣膜置換術患者非通氣側肺損傷具有保護作用，值得臨床進一步研究和應用。

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Influences of penehyclidine hydrochloride on damage to non-ventilated lung in patients undergoing cardiac valve replacement with one-lung ventilation

HU Jing,MI Fu-li,XIA Qing

(Department of Anesthesiology,Linyi Cancer Hospital,Linyi 276001,China)

Objective To analyze the influences of penehyclidine hydrochloride on damage to non-ventilated lung in patients undergoing cardiac valve replacement with one-lung ventilation.Methods Totally 116 patients with cardiac valve replacement in our hospital from January 2015 to June 2016 were randomly divided into observation group and control group,58 patients in each group.Observation group

penehyclidine hydrochloride therapy,and control group received equal volume of saline therapy.IL-6,IL-8,TNF-α,SOD,changes of oxygenation index and Cdyn of the two groups were analyzed before anesthesia,immediately after surgery and at postoperative 24 h.Results Immediately after surgery,the serum levels of IL-6,IL-8 and TNF-α in the two groups were increased,and SOD level,changes of oxygenation index and Cdyn were decreased than before anesthesia,the differences being statistically significant (P<0.05).At 24 h after operation,the serum levels of IL-6,IL-8 and TNF-α were decreased in the two groups,SOD level and changes of oxygenation index of observation group were increased,and the SOD level,changes of oxygenation index and Cdyn level of treatment group were increased,compared with before anesthesia,the differences being statistically significant (P<0.05).Immediately and 24 h after surgery,the differences of IL-6,IL-8,TNF-α,SOD,changes of oxygenation index and Cdyn between the two groups were statistically significant (P<0.05).Conclusion Penehyclidine hydrochloride can adjust the inflammatory factor levels,oxygenation index and Cdyn,and it has a protective effect on non-ventilated lung in patients undergoing cardiac valve replacement with one-lung ventilation.

Penehyclidine hydrochloride;Cardiac valve replacement;One-lung ventilation;Damage to non-ventilated lung

2016-10-21

臨沂市腫瘤醫院麻醉科，山東 臨沂 276001

10.14053/j.cnki.ppcr.201705012