我院住院患者烏司他丁應用情況分析及評價

王心慧，薛靜靜，周 亮，王明媚，張 鑫，王曉青，衛晉菲

我院住院患者烏司他丁應用情況分析及評價

王心慧，薛靜靜，周 亮，王明媚，張 鑫，王曉青，衛晉菲

目的 分析我院烏司他丁使用情況，促進臨床應用合理化。方法 利用院內信息系統調取2016年1-3月期間使用烏司他丁的出院患者，統計患者性別、年齡、適應證、給藥途徑、劑量、溶媒、用藥療程、轉歸、烏司他丁金額和住院總藥費，并查閱相關文獻，分析評價其合理性。結果 943例使用烏司他丁的出院患者中，男487例，女456例，平均年齡(49.80±17.75)歲，全院平均藥物利用指數DUI合理(0.28)，烏司他丁藥占比為2.91%。平均單次給藥劑量為(23.48±5.88)萬U，平均日劑量(29.44±13.75)萬U，平均用藥療程為(1.89±1.77)d。烏司他丁醫囑共1 063條，完全符合說明書適應證用藥的38條，超適應證用藥1 025條,集中于圍手術期用藥1 013條。超適應證用藥中有較高質量文獻支持適應證的醫囑708條(69.1%)，無文獻或文獻質量較低的317條(30.9%)。出院患者治愈率60.87%，好轉率37.22%，死亡率1.91%。結論 烏司他丁超適應證應用現象較為普遍，雖然患者轉歸較好，但合理應用仍需要更多高質量文獻支持。

烏司他丁；超說明書；合理化

0 引言

烏司他丁是一種從健康成年男性新鮮尿液中提取的糖蛋白，具有兩個活性功能區，因其不完全重疊，從而能夠抑制胰蛋白酶等多種胰酶，還可穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，抑制心肌抑制因子產生[1]。隨著烏司他丁藥理作用及其機制的研究進展，烏司他丁的臨床應用更為廣泛，而說明書的修訂遠遠滯后，導致臨床超說明書用藥不可避免。本文對我院2016年1-3月期間使用過烏司他丁的病區及出院患者性別、年齡、適應證、劑量、用藥療程、轉歸、烏司他丁使用費用和住院總藥費進行統計，參考說明書，同時查閱并篩選相關文獻，對我院烏司他丁臨床應用情況進行評價。

1 臨床資料與方法

1.1 資料來源 使用院內信息系統調取2016年1～3月在我院使用烏司他丁(商品名：天普洛安，廣東天普生化醫藥股份有限公司，規格：10萬U)的所有出院患者。

1.2 用藥評價 ①參照藥品說明書，烏司他丁的適應證為急性胰腺炎、慢性復發性胰腺炎及急性循環衰竭的輔助治療。其用法用量分為2種，應用于急性胰腺炎和慢性復發性胰腺炎時，10萬U/次(靜脈滴注)，1～3次/d，可隨癥狀緩解減量；用于急性循環衰竭的輔助治療時，10萬U/次(靜脈滴注或緩慢推注)，1～3次/d，劑量可隨年齡和病情情況適當增減。②參考文獻：檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網數據庫，以“烏司他丁”及“超適應證”或超適應證疾病名稱如“結腸癌”、“燒傷”等進行搜索，排除動物及體外實驗研究，對搜索到的文獻進行Jadad評分，總分為4分及以上的文獻作為烏司他丁超說明書使用依據。

1.3 藥物利用指標 限定日劑量DDD(Defined daily dose,指該藥針對成人主要適應證每人每天的平均劑量)以烏司他丁說明書30萬U為準；用藥頻度DDDs(Defined daily dose system，用藥總量可供一人使用的天數)指用藥總量/DDD,藥物利用指數DUI(Drug utilization index)指DDDs/用藥天數，DUI>1，說明患者日劑量多于限定日劑量，認為用藥不合理[2]。

2 結果

2.1 患者情況 我院3個月內共943例出院患者使用烏司他丁，其中男487例，女456例，平均年齡(49.80±17.75)歲。

2.2 烏司他丁用藥病區及用量分布 使用烏司他丁的科室中，排名前6均為外科科室，用藥集中于圍手術期用藥，用藥人數最多的科室為外科4(共225例)，占總用量22.52%。見表1。

表1 烏司他丁用藥病區及用量分布

2.3 烏司他丁給藥方案評估 全院平均單次給藥劑量為(23.48±5.88)萬U，高出說明書要求的10萬U/次(單劑量適宜率約16.24%)；平均日劑量符合要求，說明書要求30萬U/次(日劑量適宜率78.89%)，總用藥療程為(1.89±1.77)d。見表2。

表2 烏司他丁給藥方案評估

表3 烏司他丁應用指標

2.4 烏司他丁應用指標 總體平均藥物利用指數為0.28(<1)，藥占比在1.03～5.59之間，平均藥占比為2.91%。見表3。

2.5 烏司他丁超適應證使用依據 見表4。

2.6 我院患者超適應證使用烏司他丁醫囑情況 烏司他丁超適應證有文獻支持的臨床應用共708條，剩余317條均無文獻支持或文獻評分較低，涉及消化、泌尿、呼吸、神經、生殖系統等多系統疾病，且多為腫瘤手術。見表5。

3 討論

3.1 超適應證問題 烏司他丁說明書批準用于急性胰腺炎、慢性復發性胰腺炎及急性循環衰竭的搶救輔助用藥。目前，我院完全符合說明書要求的用藥醫囑數僅有38條，超適應證用藥集中于圍手術期用藥，這可能與以下因素有關：烏司他丁可降低術后血清IL-6、TNF-α及IL-8水平，從而抑制手術后炎癥反應；同時抑制凝血因子活化，可降低血液中凝血調節蛋白的濃度，延長血漿凝血酶原時間(PT)及活化部分凝血酶原時間(APTT),降低術后深靜脈血栓發生率[41-43]。無文獻支持或文獻評分較低的醫囑用藥，涉及多系統疾病手術，內科疾病較少(如血液病、慢性阻塞性肺疾病等)，需進一步研究及數據支持。

3.2 給藥方案評價 本次調查中發現烏司他丁溶媒及給藥途徑(靜推或靜脈滴注)均合理。全院平均單次給藥劑量適宜率僅16.24%，平均日劑量基本符合要求，日劑量適宜率78.89%，此種現象與烏司他丁圍手術期用法用量有多種數據有關，由表4可以看出，烏司他丁單次給藥劑量為1～60萬U/kg不等，日劑量為10～60萬U，考慮與烏司他丁為人體來源、安全性較好，目前文獻尚無過敏性休克或嚴重臟器損傷報道因素有關，從而造成我院超劑量使用現象也較為普遍。

表4 烏司他丁超適應證使用依據

表5 超適應證使用烏司他丁醫囑情況

注：百分比數為占超說明書醫囑總條數的百分比

3.3 烏司他丁利用指標 烏司他丁利用指數超過1的科室涉及3個，最高達1.47，全院平均為0.28，小于1，全院平均藥物利用指標合理。應用烏司他丁患者治愈率60.87%，好轉率37.22%，死亡率1.91%，未出現不良反應報告，烏司他丁安全性良好。

4 總結

目前我院烏司他丁應用存在的主要問題為超適應證用藥，給藥劑量也存在超劑量現象。烏司他丁除對炎癥及凝血因子有影響外，有研究發現，烏司他丁還可預防血糖升高，影響免疫細胞，保護胃腸道黏膜，降低術后認知功能障礙的發生率[44-47]，目前亦可用于體外循環預防術后多功能器官損傷的發生[48]，在兒童用藥方面也有用于治療手足口病、川崎病的報道[49]。烏司他丁藥理作用及給藥劑量多樣性臨床研究的出現，是導致目前超適應證、超劑量用藥現象普遍的原因之一。部分超說明書用藥雖然有一定文獻支持，仍缺乏大數據多中心的隨機對照研究，應注意規范，減少不必要用藥，降低藥占比，同時降低用藥風險。

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Analysis and evaluation of ulinastatin application in inpatients of our hospital

WANG Xin-hui,XUE Jing-jing,ZHOU Liang,WANG Ming-mei,ZHANG Xin,WANG Xiao-qing,WEI Jin-fei

(Department of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of PLA General Hospital,Beijing 100048,China)

Objective To analyze the use of ulinastatin in our hospital to promote rational clinical application.Methods The discharged patients who

ulinastatin treatment during January to March 2016 in our hospital were retrieved by hospital information system;sex and age of patients,indications,administration,dosage,solvent,course of treatment,prognosis,costs of ulinastatin and total hospitalization medicine expenses were collected,and relevant literature was referred to evaluate the rationality of ulinastatin application.Results Ulinastatin was used in 943 discharged patients,487 males and 456 females,mean age (49.80±17.75) years old;the average drug utilization index DUI (0.28) was appropriate,and the cost of ulinastatin accounted for 2.91% of total medicine cost.The average single dosage was (23.48±5.88)×104unit,average daily dosage was (29.44±13.75)×104unit,and the average course of treatment was (1.89±1.77) days.Totally 1 063 prescriptions of ulinastatin were collected,of which 38 fully complied with drug instruction,and 1 025 were off-label indications;the largest proportion of ulinastatin were presicribed in perioperative period (1 013).The off-label use of ulinastatin with high quality literature support was 708 (69.1%),while 317 (30.9%) was without evidence or with low quality support.Of discharged patients,the cure rate was 60.87%,the improvement rate was 37.22%,and the mortality rate was 1.91%.Conclusion Off-label indication use of ulinastatin is a common phenomenon;although most patients have good prognosis,the reasonable application still needs more high quality literature to support.

Ulinastatin;Off-label;Rationalization

2016-10-13

解放軍總醫院第一附屬醫院藥劑藥理科，北京 100048

10.14053/j.cnki.ppcr.201705025