PCI術前應用曲美他嗪對AM I患者術后氧化應激反應指標的影響

李定良，李鋒（柳州市柳鐵中心醫院，廣西柳州545000）

PCI術前應用曲美他嗪對AM I患者術后氧化應激反應指標的影響

李定良＊，李鋒（柳州市柳鐵中心醫院，廣西柳州545000）

目的：探討經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術前應用曲美他嗪對急性心肌梗死（AM I）患者術后氧化應激反應指標的影響。方法：回顧性分析行PCI術的100例AM I患者資料，按用藥的不同分為對照組（50例）和觀察組（50例）。兩組患者PCI術前1 d晚上口服硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片。在此基礎上，對照組患者于PCI術中根據病情酌情給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液，術后給予血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素等。觀察組患者在對照組治療的基礎上于PCI術前給予鹽酸曲美他嗪片20mg，口服，每日3次。兩組療程均為3周。觀察兩組患者治療前及治療后1、3周的血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平及不良反應發生情況。結果：治療1周后，兩組患者SOD水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療3周后，觀察組患者SOD水平顯著高于同組治療前和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者MDA水平均顯著高于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，觀察組患者MDA水平顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，對照組患者NO、NOS水平均顯著高于同組治療前，觀察組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療3周后，兩組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：PCI術前應用曲美他嗪可降低AM I患者的氧化應激反應指標水平，且安全性較好。

曲美他嗪；急性心肌梗死；經皮冠狀動脈介入治療；氧化應激

急性心肌梗死（Acutemyocardial ischemia，AM I）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一種類型，其發病率呈逐年升高趨勢。經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）是早期治療AM I的主要方法。PCI術不僅能迅速開通梗死相關動脈，恢復有效心肌血流灌注[1-2]，還能迅速挽救缺血缺氧的心肌，縮小梗死范圍，降低病死率。已有研究報道，PCI圍術期口服曲美他嗪能降低AM I患者PCI術后心肌再灌注心律失常的發生風險，改善心功能[3]，但關于曲美他嗪對AM I患者氧化應激反應指標的影響尚未見報道。為此，在本研究中筆者分析了PCI術前應用曲美他嗪對AM I患者氧化應激反應指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2012年3月－2016年3月我院急診行PCI術的100例AM I患者資料。診斷標準[4]——①典型胸痛：胸骨后或心前區壓榨樣疼痛，持續＞30m in，硝酸酯類藥物不能緩解；②心電圖存在動態特征性演變；③血清心肌壞死標記物、心肌酶及肌鈣蛋白明顯增高；滿足以上2條即可診斷。按用藥的不同將所有患者分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組男性28例，女性22例；年齡47.0～68.5歲，平均年齡（57.0±9.3）歲；原發性高血壓39例，糖尿病11例；梗死動脈：左前降支27例，左回旋支14例，右冠狀動脈9例。觀察組男性29例，女性21例；年齡47.5～68.0歲，平均年齡（56.5±8.5）歲；原發性高血壓40例，糖尿病10例；梗死動脈：左前降支26例，左回旋支14例，右冠狀動脈10例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①發病至手術時間＜12 h；②無AM I病史及低血壓致灌注不足情況；③梗死相關血管冠脈造影示完全閉塞[5]。排除標準：①左主干閉塞者；②重度肝、腎功能不全者；③心源性休克及合并風濕免疫性疾病者；④并發乳頭肌或腱索斷裂、心臟破裂等嚴重并發癥者[6]。

1.3 治療方法

兩組患者PCI術前1 d口服硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲杭州制藥有限公司，規格：75mg/片，批準文號：國藥準字J20130083）600mg+阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg/片，批準文號：國藥準字J20130078）300mg，晚上頓服[7]。在此基礎上，對照組患者于PCI術中根據病情酌情給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠大醫藥（中國）有限公司，規格：每100m L含鹽酸替羅非班5 mg、氯化鈉0.9 g，批準文號：國藥準字H20041165]，3 min內靜推至負荷劑量l0μg/kg，后以0.15μg（/kg·min）靜脈泵入，持續18 h，術后給予血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗藥（ARB）、氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素等。觀察組患者在對照組治療的基礎上于PCI術前給予鹽酸曲美他嗪片（北京萬生藥業有限責任公司，規格：20mg/片，批準文號：國藥準字H20065167）20mg，口服，每日3次。兩組療程均為3周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前及治療1、3周后的血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平及不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較

治療前，兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者SOD水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療3周后，觀察組患者SOD水平顯著高于同組治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者MDA水平均顯著高于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，觀察組患者MDA水平顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較（± s）Tab 1 Com parison of serum levels of SOD and MDA between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較（± s）Tab 1 Com parison of serum levels of SOD and MDA between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

治療3周后8.9±0.3 6.9±0.4＊#組別對照組觀察組n SOD，U/mL MDA，pg/mL 50 50治療前21.5±2.4 21.8±1.8治療1周后12.6±0.4＊15.8±0.3＊#治療3周后20.4±1.5 25.7±1.3＊#治療前8.7±0.5 8.7±0.6治療1周后12.0±0.6＊11.6±0.4＊

2.2 兩組患者治療前后血清NO、NOS水平比較

治療前，兩組患者血清NO、NOS水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，對照組患者NO、NOS水平均顯著高于同組治療前，觀察組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療3周后，兩組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清NO、NOS水平比較（±s）Tab 2 Com parison of serum levels of NO and NOS between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清NO、NOS水平比較（±s）Tab 2 Com parison of serum levels of NO and NOS between 2 groups before and after treatment（±s）

治療3周后80.4±2.0＊73.5±2.9＊#組別對照組觀察組n NO，μmol/g NOS，U/mg 50 50治療前22.7±1.7 22.9±1.2治療1周后25.6±1.3＊21.3±2.1＊#治療3周后19.2±1.6＊15.0±1.5＊#治療前87.7±2.3 87.2±2.7治療1周后92.3±2.4＊83.4±3.2＊#

2.3 不良反應

對照組患者出現1例惡心、嘔吐，1例腹瀉，不良反應發生率為4.0%；觀察組患者出現1例頭暈、頭痛，1例惡心、嘔吐，1例腹瀉，不良反應發生率為6.0%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

AM I是冠狀動脈急性閉塞而引起局部心肌發生缺血性壞死的一種病變，其臨床特點為起病急、變化快、并發癥多且病死率高。冠狀動脈粥樣斑塊形成及破裂是AM I的主要病理生理變化。氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，可通過選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化而發揮抑制血小板的作用。阿司匹林是治療AM I二期預防的經典用藥，可通過與環氧化酶（COX）中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發生不可逆的乙?；瑢е翪OX失活，繼而阻斷花生四烯酸（AA）轉化為血栓烷A2而抑制血小板聚集。ACEI通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，同時降低心衰患者的前負荷和后負荷，具有減少左心室重構的作用。已有研究表明，氧自由基的產生是造成冠狀動脈粥樣斑塊形成及AM I的主要原因，曲美他嗪是長鏈脂肪酸β氧化抑制劑，具有改善心肌氧化、增強心臟舒縮功能、降低炎性因子等作用[8]。

超氧陰離子自由基等活性氧對冠狀動脈粥樣斑塊形成、破裂具有促進作用，SOD是機體內產生的超氧自由基清除因子，具有抗氧化作用。MDA是氧自由基作用于脂質發生過氧化反應的最終產物，是反映膜脂過氧化的指標，AM I患者心肌損傷后，誘導型一氧化氮合酶（iNOS）可催化形成過量的NO，具有氧化損傷作用[1]。

本研究結果顯示，治療1周后，兩組患者SOD水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義；治療3周后，觀察組患者SOD水平顯著高于同組治療前及對照組，差異均有統計學意義，但對照組治療前后比較差異無統計學意義。治療1周后，兩組患者MDA水平均顯著高于同組治療前，差異均有統計學意義，但兩組間比較差異無統計學意義；治療3周后，觀察組患者MDA水平顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統計學意義，但對照組治療前后比較差異無統計學意義。該結果與金菊慶[9]的報道一致。

本研究結果還顯示，治療1周后，對照組患者NO、NOS水平均顯著高于同組治療前，觀察組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；治療3周后，兩組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，PCI術前應用曲美他嗪可減少NOS激活而降低NO的釋放，降低氧化應激水平。該結果與相關研究一致[7，10]。

安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。這提示，PCI術前應用曲美他嗪的安全性較好。

綜上所述，PCI術前應用曲美他嗪可降低AM I患者的氧化應激反應指標水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小、觀察時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]JongWM，Ten Cate H，Linnenbank AC，etal.Reduced acutemyocardial ischemia-reperfusion injury in IL-6-deficient m ice employing a closed-chest model[J].Inflamm Res，2016，65（6）：489-499.

[2]Hale SL，K loner RA.Dabigatran treatment：effects on infarct size and the no-reflow phenomenon in amodel ofacutemyocardial ischemia/reperfusion[J].JThromb Throm-bolysis，2015，39（1）：50-54.

[3]李明琰，崔永生，何文凱，等.口服曲美他嗪對急性心肌梗死患者急診PCI近期療效的影響[J].山東醫藥，2015，55（36）：44-46.

[4]王婷，李結華.曲美他嗪對經皮冠狀動脈介入治療急性心肌梗死患者的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2015，7（5）：619-621.

[5]鐘志英，翟進成，唐昱，等.曲美他嗪對急性心肌梗死PCI術后HSP70水平及心功能的影響[J].南昌大學學報（醫學版），2015，55（2）：73-75.

[6]孫旭方.早期口服負荷量曲美他曉聯合大劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死行急診PCI患者的心臟保護研究[D].濟南：山東大學，2014：1-45.

[7]李美霞，田毅，符白嫩，等.阿魏酸鈉和曲美他嗪聯合預處理對心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國體外循環雜志，2012，10（3）：133-135、140.

[8]趙云躍，鐘鈞琳，謝冬梅，等.曲美他嗪降低1型糖尿病大鼠心肌組織炎癥反應和氧化應激水平[J].中山大學學報（醫學科學版），2016，37（3）：390-395.

[9]金菊慶.丹紅注射液聯合曲美他嗪對急性心肌梗死經皮冠狀介入治療術后心肌損傷和炎性因子的影響[J].中國鄉村醫藥雜志，2015，22（2）：48-49.

[10]楊小東，高云芬.磷酸肌酸聯合曲美他嗪治療未行再灌注急性心肌梗死患者療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（11）：34-35.

（編輯：陳宏）

Effectsof Trimetazidine before PCIon Oxidative Stress Indexesof AM IPatientsafter Surgery

LIDingliang，LIFeng（Liutie Central Hospital of Liuzhou City，Guangxi Liuzhou 545000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of trimetazidine before percutaneous coronary intervention（PCI）on oxidative stress indexes of acutemyocardial infarction（AM I）patients after surgery.METHODS：Medical information of 100 AM I patients underwent PCIwere analyzed retrospectively and divided into control group（50 cases）and observation group（50 cases）according to drug use.Both groups were given Clopidogrel bisulfate tablet+Aspirin enteric-coated tablets 1 d before PCI，taking at a draught. Based on this，control group was given Tirofiban hydrochloride sodium chloride injection during PCIaccording to disease condition；they were given ACEI inhibitor or angiotensin receptor blocker（ARB），clopidogrel，aspirin and low molecular weight heparin.Observation group was additionally given Trimetazidine hydrochloride tablet 20 mg orally，3 times a day，before PCI on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 3 weeks.The serum levelsof SOD，MDA，NO and NOS，the occurrence of ADR were observed in 2 groups before treatment and 1，3 weeks after treatment.RESULTS：After 1 week of treatment，SOD of 2 groupswere significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）；after 3 weeks of treatment，SOD of observation group was significantly higher than before treatment and control group，w ith statistical significance（P＜0.05）；but there was no statistical significance in control group before and after treatment（P＞0.05）.A fter 1 week of treatment，MDA of 2 groups were significantly higher than before treatment，w ith statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.A fter 3 weeks of treatment，MDA of observation group was significantly lower than before treatment and control group，w ith statistical significance（P＜0.05），there was no statistical significance in control group before and after treatment（P＞0.05）.A fter 1 week of treatment，NOand NOS levels of control group were significantly higher than before treatment，while NO and NOS of observation group were significantly lower than before treatment；the observation group was significantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.3 weeks after treatment，NO and NOS of 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The application of trimetazidine before PCI can reduce oxidant stress indexes of AM Ipatientsw ith good safety.

Trimetazidine；Acutemyocardial infarction；Percutaneous coronary intervention；Oxidative stress

R541.4

A

1001-0408（2017）18-2489-04

2016-08-18

2017-04-17）

＊主治醫師，碩士。研究方向：冠心病的防治、介入治療。E-mail：157716454@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.12