米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術(shù)患者相關(guān)指標(biāo)的影響

趙奕奕，劉晶珠（1.吉林大學(xué)南嶺校區(qū)醫(yī)院婦科，長春1300；.吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦科，長春130041）

米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術(shù)患者相關(guān)指標(biāo)的影響

趙奕奕1＊，劉晶珠2（1.吉林大學(xué)南嶺校區(qū)醫(yī)院婦科，長春130022；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦科，長春130041）

目的：探討米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術(shù)患者相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：回顧性分析100例子宮肌瘤患者的資料，按照治療方式不同分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者僅給予單純子宮肌瘤切除術(shù)治療；觀察組患者術(shù)前3個月于月經(jīng)第1天起，每晚給予米非司酮片10mg，每天1次，口服，連續(xù)服用3個月，停藥后2 d內(nèi)實(shí)施子宮肌瘤切除術(shù)，術(shù)后繼續(xù)給予米非司酮片10mg/d，口服，連續(xù)服用3個月。兩組均隨訪6個月。比較兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積、相關(guān)手術(shù)指標(biāo)、血清生殖激素水平、子宮肌瘤組織性激素水平和相關(guān)生長因子受體水平等指標(biāo)，記錄復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：手術(shù)前，觀察組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積均顯著小于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間和住院時間均顯著短于對照組，術(shù)中出血量顯著少于對照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后6個月，觀察組患者雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、子宮肌瘤組織表皮生長因子受體（EGFR）、轉(zhuǎn)化生長因子β1受體（TGF-β1R）、胰島素樣生長因子受體（IGF-1R）表達(dá)水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者初診時和術(shù)后6個月后血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療期間兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：對擬行手術(shù)切除的子宮肌瘤患者，米非司酮有助于減少手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后陰道出血時間和住院時間，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，這可能與其調(diào)節(jié)ER、PR和相關(guān)生長因子受體水平有關(guān)。

米非司酮；子宮肌瘤切除術(shù)；激素；生長因子；受體

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤，多見于30～50歲婦女。子宮肌瘤早期無明顯的癥狀，肌瘤體積較小時不易引起注意；當(dāng)肌瘤體積增大時，患者可出現(xiàn)明顯的月經(jīng)量增多、不規(guī)則陰道出血等月經(jīng)異常表現(xiàn)；當(dāng)肌瘤體積過大，患者出血、貧血及壓迫癥狀明顯時則需進(jìn)行手術(shù)治療[1]。子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，患者血清雌二醇、孕酮等激素水平明顯增高[2]。有學(xué)者認(rèn)為，雌激素、孕激素通過相關(guān)生長因子調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長與分化，其中表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、胰島素樣生長因子（IGF-1）與腫瘤的生長密切相關(guān)[3]。米非司酮是作用于孕酮受體水平的抗孕酮類藥物，多項(xiàng)研究報(bào)道該藥治療子宮肌瘤療效較好[4-6]。因此，本研究探討了米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術(shù)患者相關(guān)指標(biāo)的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2014年10月－2016年10月吉林大學(xué)南嶺校區(qū)醫(yī)院收治的100例子宮肌瘤患者資料，按照治療方式不同分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組患者年齡32～51歲，平均（39.27±4.58）歲；病程6～18個月，平均（10.34±1.52）個月；肌瘤直徑4～11 cm，平均（6.82±1.12）cm；肌瘤類型：漿膜下肌瘤23例，肌壁間肌瘤27例；肌瘤數(shù)目：單發(fā)性肌瘤30例，多發(fā)性肌瘤20例。對照組患者年齡32～50歲，平均（39.25±4.46）歲；病程6～18個月，平均（10.28±1.68）個月；肌瘤直徑4～11 cm，平均（6.80±0.85）cm；肌瘤類型：漿膜下肌瘤22例，肌壁間肌瘤28例；肌瘤數(shù)目：單發(fā)性肌瘤27例，多發(fā)性肌瘤23例。兩組患者年齡、病程、肌瘤直徑等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第6版）子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)婦科檢查與B超檢查確診；（2）均擬行子宮肌瘤切除術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）子宮肌瘤切除術(shù)禁忌證者；（2）合并糖尿病或高血壓者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）對米非司酮過敏者。

1.3 治療方法

對照組患者僅給予單純手術(shù)治療，不進(jìn)行激素類藥物干預(yù)。觀察組患者術(shù)前3個月于月經(jīng)第1天起，每晚給予米非司酮片（北京紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010633）10mg，每天1次，口服，連續(xù)服用3個月，停藥后2 d內(nèi)實(shí)施子宮肌瘤切除術(shù)，術(shù)后繼續(xù)給予米非司酮片10mg/d，口服，連續(xù)服用3個月。兩組均隨訪6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 最大子宮肌瘤體積和子宮體積分別于初診時、術(shù)前1 d采用彩色多普勒超聲測量患者子宮及最大子宮肌瘤的三維徑線（d1、d2、d3）。子宮體積和最大子宮肌瘤體積（cm3）計(jì)算方法均為“0.523×d1×d2×d3”。

1.4.2 手術(shù)相關(guān)指標(biāo)包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后陰道流血時間和住院時間。

1.4.3 血清生殖激素水平分別于初診時和術(shù)后6個月檢測患者血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）和孕酮（P）水平，試劑盒均由天津?qū)毝︶t(yī)學(xué)生物工程公司提供。

1.4.4 子宮肌瘤組織性激素水平分別于初診時和術(shù)后6個月檢測患者子宮肌瘤組織雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）水平。采用積分制，分?jǐn)?shù)越高，腫瘤組織中該受體表達(dá)水平越高[4]。

1.4.5 子宮肌瘤組織相關(guān)生長因子受體水平分別于初診時和術(shù)后6個月檢測子宮肌瘤組織的EGF受體（EGFR）、TGF-β1受體（TGF-β1R）、IGF-1受體（IGF-1R）表達(dá)水平，記分同“1.4.4”項(xiàng)下方法。

1.4.6 復(fù)發(fā)情況隨訪6個月，B超檢查兩組患者子宮肌瘤復(fù)發(fā)情況。術(shù)后發(fā)現(xiàn)子宮出現(xiàn)直徑＞1 cm的瘤體即為復(fù)發(fā)[4]。

1.4.7 不良反應(yīng)觀察并記錄用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。激素水平等計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較

初診時，兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。手術(shù)前，觀察組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積顯著小于初診時，亦顯著小于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者初診時和手術(shù)前最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較（± s，cm3）Tab 1 Com parison of m axim al uterine fibroids volume and uterine volume between 2 groups（± s，cm3）

表1 兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較（± s，cm3）Tab 1 Com parison of m axim al uterine fibroids volume and uterine volume between 2 groups（± s，cm3）

注：與初診時比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.firstdiagnosis，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對照組手術(shù)前260.43±30.17＊#309.16±42.08 n 50 50最大子宮肌瘤體積初診時116.18±32.61 115.72±31.94手術(shù)前68.52±12.14＊#116.38±35.20子宮體積初診時309.47±38.26 307.95±37.41

2.2 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組患者手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間、住院時間均顯著短于對照組，術(shù)中出血量顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Com parison of operation related indicators between 2 groups（±s）

表2 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Com parison of operation related indicators between 2 groups（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.controlgroup，＊P＜0.05

住院時間，d 6.32±0.78＊7.24±0.80組別觀察組對照組n 50 50手術(shù)時間，min 84.65±10.12＊93.56±11.21術(shù)中出血量，mL 52.45±6.34＊64.02±7.45術(shù)后陰道出血時間，d 8.45±1.02＊11.40±1.21

2.3 兩組患者血清生殖激素水平比較

兩組患者初診時和術(shù)后6個月血清生殖激素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者血清生殖激素水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum reproductive hormone levelsbetween 2 groups（±s）

表3 兩組患者血清生殖激素水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum reproductive hormone levelsbetween 2 groups（±s）

組別觀察組n 50對照組50時段初診時術(shù)后6個月初診時術(shù)后6個月FSH，μg/L 24.98±4.09 23.80±3.32 25.02±4.31 23.86±3.87 E2，pmol/L 304.42±49.57 292.03±41.49 305.97±47.82 296.41±45.30 P，nmol/L 18.02±3.51 16.80±3.47 17.97±3.28 16.84±3.19

2.4 兩組患者子宮肌瘤組織性激素水平比較

初診時，兩組患者子宮肌瘤組織PR、ER水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6個月，觀察組患者子宮肌瘤組織PR、ER水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組患者初診時和術(shù)后6個月PR、ER水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者子宮肌瘤組織性激素水平比較（±s，分）Tab 4 Comparison of sex hormone levels in uterine m yom as tissure between 2 groups（±s，score）

表4 兩組患者子宮肌瘤組織性激素水平比較（±s，分）Tab 4 Comparison of sex hormone levels in uterine m yom as tissure between 2 groups（±s，score）

注：與初診時比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.firstdiagnosis，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對照組術(shù)后6個月2.68±0.57＊#3.70±0.76 n ER PR 50 50初診時3.25±0.75 3.24±0.72術(shù)后6個月2.80±0.45＊#3.16±0.70初診時3.75±0.82 3.73±0.78

2.5 兩組患者子宮肌瘤組織相關(guān)生長因子受體比較

初診時，兩組患者子宮肌瘤組織EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6個月，觀察組患者子宮肌瘤組織EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者初診時和術(shù)后6個月EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組患者子宮肌瘤組織相關(guān)生長因子受體比較（±s，ng/m L）Tab 5 Comparison of related grow th factor in uterinem yom as tissue between 2 groups（±s，ng/m L）

表5 兩組患者子宮肌瘤組織相關(guān)生長因子受體比較（±s，ng/m L）Tab 5 Comparison of related grow th factor in uterinem yom as tissue between 2 groups（±s，ng/m L）

注：與初診時比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.firstdiagnosis，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組IGF-1R 2.16±0.45 0.71±0.22＊#2.15±0.52 2.12±0.50 n 50對照組50時段初診時術(shù)后6個月初診時術(shù)后6個月EGFR 3.76±0.65 2.94±0.42＊#3.75±0.70 3.72±0.68 TGF-β1R 2.14±0.42 0.62±0.15＊#2.15±0.50 2.13±0.46

2.6 復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)

用藥期間兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。隨訪6個月，觀察組患者復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，其惡變概率很低，較小的肌瘤一般不予以藥物干預(yù)。對瘤體體積較大、有手術(shù)指征的子宮肌瘤患者，手術(shù)是常規(guī)的治療方法。但手術(shù)畢竟是一種有創(chuàng)的操作方法，雖然在一定階段可以緩解患者臨床癥狀，但術(shù)后仍可能會有新的瘤體生長[8]，導(dǎo)致疾病遷延反復(fù)而難以根治。

米非司酮是甾體類藥物，可以通過與PR結(jié)合來抑制孕激素的分泌，降低孕激素水平及腫瘤組織中EGFR的表達(dá)，減緩瘤體繼續(xù)分裂增大，從而縮小子宮肌瘤體積[9]。另外，米非司酮還可以抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制FSH分泌，從而反射性地降低雌激素和孕激素水平，抑制子宮肌瘤細(xì)胞生長，縮小子宮肌瘤體積[10]。本研究在常規(guī)子宮肌瘤切除術(shù)治療的基礎(chǔ)上加用米非司酮，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者手術(shù)前子宮肌瘤最大體積和子宮體積顯著小于對照組，手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間、住院時間均顯著短于對照組，術(shù)中出血量顯著少于對照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后6個月，觀察組患者子宮肌瘤組織PR、ER水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者初診時和術(shù)后6個月FSH、E2、P水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)論與相關(guān)研究結(jié)果一致[11]。提示米非司酮可能通過降低雌激素和孕激素受體表達(dá)水平起到抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖的作用。

有研究報(bào)道，子宮肌瘤生長與EGFR、TGF-β1R、IGF-1R等生長因子受體的增加密切相關(guān)[3]。本研究結(jié)果顯示，初診時兩組患者子宮肌瘤組織EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后6個月，觀察組患者EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而對照組患者初診時和術(shù)后6個月EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說明米非司酮可能通過降低相關(guān)細(xì)胞生長因子受體水平起到抑制子宮肌瘤生長的作用，此結(jié)論與何麗瓊等[12]報(bào)道基本一致。安全性方面，兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明米非司酮用藥安全性較好。

綜上所述，對擬行手術(shù)切除的子宮肌瘤患者，米非司酮有助于減少手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后陰道出血時間和住院時間，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，這可能與其調(diào)節(jié)ER、PR和相關(guān)細(xì)胞因子受體水平有關(guān)。本研究的局限性在于缺乏對激素水平、相關(guān)細(xì)胞生長的動態(tài)觀察，也未對米非司酮不同劑量進(jìn)行比較，所得結(jié)論有待今后研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]Kramer B，Hahn M，Taran FA，etal.Interim analysis of a random ized controlled trial comparing laparoscopic radiofrequency volumetric thermal ablation of uterine fibroids w ith laparoscopic myomectomy[J].Int JGynaecol Obstet，2016，133（2）：206-211.

[2]Dastranj TA，Ghojazadeh M，Thagizadeh AH，et al. Imm-unohistochem ical profile of uterine leiomyomaw ith bizarre nuclei；comparisonw ith conventional leiomyoma， smooth muscle tumors of uncertain malignant potential and leiomyosarcoma[J].Adv Pharm Bull，2015，5（Suppl 1）：683-687.

[3]Gkioka E，Msaouel P，Philippou A，et al.Review：the role of insulin-like grow th factor-1 signaling pathways in uterine leiomyoma[J].In Vivo，2015，29（6）：637-649.

[4]Im A，Appleman LJ.M ifepristone：pharmacology and clinical impact in reproductivemedicine，endocrinology and oncology[J].Expert Opin Pharmacother，2010，11（3）：481-488.

[5]程雪梅.米非司酮對子宮肌瘤雌、孕激素水平及受體表達(dá)的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，37（4）：419-420.

[6]張惠云，邱美英，劉偉國.米非司酮對50例子宮肌瘤切除術(shù)后患者血清促卵泡激素、雌二醇和孕酮水平及預(yù)后的影響[J].上海醫(yī)藥，2016，37（11）：25-27、40.

[7]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：295-298.

[8]Hulshrestha V，KriplaniA，Agarwal N，etal.Low dose mifepristone in medicalmanagement of uterine leiomyoma-an experience from a tertiary care hospital from north India[J].Indian JMed Res，2013，137（6）：1154-1162.

[9]Frank K，GerychováR，Janku P，etal.Medical term inationof pregnancy by m ifepristone and m isoprostol-evaluation of success rate，complications and satisfaction of patients[J].Ceska Gynekol，2016，80（6）：451-455.

[10]Chung YJ，Chae B，Kwak SH，et al.Comparison of the inhibitory effect of gonadotropin releasing hormone（GnRH）agonist，selective estrogen receptor modulator（SERM），antiprogesterone on myoma cell proliferation in vitro[J].Int JMed Sci，2014，11（3）：276-281.

[11]Esteve JL，Acosta R，Perez Y，etal.Treatmentof uterine myoma w ith 5 or 10 mg m ifepristone daily during 6 months，post-treatment evolution over 12 months：double-blind randomised clinical trial[J].Eur JObstet GynecolReprod Biol，2012，161（2）：202-208.

[12]何麗瓊，王群，賈蜀云，等.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮小肌瘤臨床效果及對血管內(nèi)皮生長因子和其受體表達(dá)的影響[J].臨床誤診誤治，2016，25（2）：99-102.

（編輯：申琳琳）

Effectsof M ifepristone on Related Indexesof Patientsw ith M yomectomy

ZHAO Yiyi1，LIU Jingzhu2（1.Dept.of Gynaecology，Nanling Campus Hospital，Jilin University，Changchun 130022，China；2.Dept.of Gynaecology，the Second Hospitalof Jilin University，Changchun 130041，China）

OBJECTIVE：To study the effects of mifepristone on related indexes of patients w ith myomectomy.METHODS：The information of 100 patients w ith uterine fibroids were analyzed retrospectively，and they were divided into observation group and control group according to therapy method，w ith 50 cases in each group.Control group only

myomectomy.Observation group was given M ifepristone tablets 10 mg orally，qd，for consecutive 3 months，and then received myomectomy w ithin 2 d after drug w ithdrawal；they were given M ifepristone tablets 10 mg/d orally after surgery，for consecutive 3 months.The 2 groups were followed up for 6 months.The maximual volume of uterine fibroids and the volume of uterus were compared between 2 groups as well as related operation indicator，levels of serun reproductive hormones，sex hormones of uterinemyoma tissure and related grow th factors of uterusmyomas.The recurrence and occurrence of ADR was recorded during treatment.RESULTS：Before surgery，themaximual volume of uterine fibroids and the volume of uterus in observation group were significantly lower than con-trol group，w ith statistical significance（P＜0.05）.The operation time，vaginal bleeding time and hospital stay of observation group were significantly shorter than those of control group，the intraoperative blood loss and the recurrence rate were significantly lower than those of control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.Six months after surgery，ER，PR，EGFR，TGF-β1R and IGF-1R of uterusmyomas in observation group were significantly lower than those of control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of FSH、E2and P level of uterusmyomas between 2 groups in first diagnosis and 6months after surgery（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：M ifepristone helps to reduce operative time，intraoperative blood loss，vaginal bleeding time and hospital stay of patients w ith myomectomy，and may be related to the regulation of ER and PR levels and related grow th factor receptors.

M ifepristone；Myomectomy；Hormone；Grow th factor；Receptor

R 711.74

A

1001-0408（2017）18-2492-04

2016-07-18

2017-05-03）

＊主治醫(yī)師。研究方向：婦科常見病及計(jì)劃生育。E-mail：3307488260@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.13