復方大青顆粒解熱抗炎作用的實驗研究

吳 超

·實驗研究·

復方大青顆粒解熱抗炎作用的實驗研究

吳 超

目的 觀察復方大青顆粒的解熱抗炎效果。方法 通過酵母液致大鼠發熱模型，觀察復方大青顆粒的退熱作用；通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型和蛋清致大鼠足腫脹模型，觀察復方大青顆粒的抗炎作用。結果 復方大青顆粒對酵母引起的大鼠體溫增高有明顯的抑制作用，對二甲苯引起小鼠耳廓腫脹和蛋清引起大鼠足腫脹具有明顯的抑制作用。結論 復方大青顆粒具有較好的解熱抗炎作用，為其臨床運用提供了確鑿的實驗依據。

復方大青顆粒 解熱 抗炎

復方大青顆粒是眾多感冒發熱患者首先的藥物之一，由大青葉、板藍根等藥物組成，具有清熱解毒，宣透表邪的功效［1］。在臨床應用多年，用于流感、咽炎，急性扁桃體炎、流行性腮腺炎等，并對病毒性感染有一定的預防作用。根據其臨床主治功效，作者從解熱、抗炎方面對復方大青顆粒進行藥效學研究，以期為臨床用藥提供詳實的實驗數據。

1 材料與方法

1.1 藥物 復方大青顆粒由浙江省中醫院制。雙黃連口服液購于哈藥集團三精制藥股份有限公司。安琪高活性干酵母購于湖北安琪酵母股份有限公司（用時采用注射用生理鹽水配置成所需濃度）。10%新鮮蛋清液現配。其余試劑均為市售分析純。

1.2 動物 SPF級ICR小鼠，體重（20±2）g，購自浙江中醫藥大學動物實驗中心（動物合格證編號：2008001510623）。SD大 鼠（180±20）g， 購自浙江中醫藥大學動物實驗中心（動物合格證號：2007000566028）。

1.3 動物飼養條件 所有實驗動物均飼養于浙江中醫藥大學動物實驗中心的屏障環境，室溫（20±1）℃，相對濕度50%~70%。換風次數15~20次/h，光照150~200Lx，12h明暗交替，噪音<50db，設有溫度、濕度、光照、壓力梯度等自動控制和顯示系統。

1.4 儀器 ZRY-2D 智能熱原儀（重慶友朋科技有限公司）；JJ200/d=0.01g 電子天平（常熟市雙杰測試儀器廠）；FA-1104 電子分析天平（上海民橋精密科學儀器有限公司）；YLS一7B足趾容積測量儀（濟南益延科技發展有限公司）。

1.5 實驗方法［2］（1）取SD雄性大鼠70只，正常每天兩次測量體溫，測量3d。實驗當天每h測量體溫1次/h，連續測量三次，選取體溫變化≤0.3℃的大鼠進行分組，除空白組10只大鼠外，其余60只大鼠用15%酵母液按2ml/100g背部皮下注射制作大鼠發熱模型，空白組皮下注射等容量的無菌生理鹽水，注射完成4h后測體溫，選肛溫升高>0.8℃者，按隨機數值表分為模型組、陽性對照組（雙黃連口服液1.2g生藥/ kg）、復方大青顆粒低劑量組（1.35g/kg）、復方大青顆粒中劑量組（1.8g/kg）、復方大青顆粒高劑量組（2.4g/ kg），每組10只，按0.5ml/100g大鼠體重口服灌胃相應的藥物一次，空白組和模型組大鼠灌服等體積的蒸餾水。分別于給藥后0.5h、1h，2h、4h測肛溫1次。以給藥后不同時間點測得的肛溫與基礎肛溫之差值為考察指標，采用χ2檢驗進行方差分析。（2）取雌性ICR小鼠60只，按體重隨機分為6組：空白組、模型組、雙黃連口服液組、復方大青顆粒低劑量組（2.03g/ kg）、復方大青顆粒中劑量組（2.7g/kg）、復方大青顆粒高劑量組（3.6g/kg），每組各10只。各組0.25ml/100g連續灌胃給藥3d，1次/d，空白組灌胃等容量的蒸餾水。除空白組外，其余各組于末次給藥30min 后，各鼠右耳雙面涂以二甲苯0.05ml，左耳不涂作為自身對照，0.5h后處死小鼠，剪下兩邊的耳廓，用直徑為 8mm 的打孔器分別于左右兩耳廓相同部位取耳片，用電子天平稱定質量。記錄左右耳片質量，計算腫脹度［3］。腫脹度（mg）=右耳片質量-左耳片質量，耳廓腫脹抑制率（%）=（模型組耳廓腫脹度均值-給藥組耳廓腫脹度均值）/模型組耳廓腫脹度均值×100%。（3）取大鼠60 只，隨機分為對照組、模型組、雙黃連口服液組、復方大青顆粒低劑量組（1.35g/kg）、復方大青顆粒中劑量組（1.8g/kg）、復方大青顆粒高劑量組（2.4g/kg），每組各10只。各組0.5ml/100g連續灌胃給藥，1次/d，連續3d，空白對照組灌胃等容量的蒸餾水。以踝關節毛際線為標準，用足趾測定儀測量每只大鼠右后肢足跖容積。末次給藥1h 后，在各大鼠左側足跖皮下注射100%的新鮮蛋清0.05ml/只，于致炎后0.5h、1h、2h、4h用足趾測定儀測定右后足跖容積，計算公式：足腫脹度=［致炎后足跖容積（ml）－致炎前足跖容積（ml）］/致炎前足跖容積×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件。計量資料以（x±s）表示，采用χ2檢驗進行方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 復方大青顆粒對酵母致大鼠發熱的解熱作用 見表1。

表1 復方大青顆粒對酵母致大鼠發熱的解熱作用（x±s）

2.2 復方大青顆粒對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 見表2。

表2 復方大青顆粒對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響（x±s）

2.3 復方大青顆粒對蛋清致大鼠足趾腫脹的影響 見表3。

表3 復方大青顆粒對蛋清致大鼠足趾腫脹的影響（x±s）

3 討論

復方大青顆粒主要由大青葉和板藍根等中藥組成。大青葉［4］為十字花科植物菘藍的干燥葉，苦、寒，歸心、胃經。具有清熱解毒，涼血消斑的功效。有研究表明大青葉通過抑制下丘腦前列腺素E3 受體（EP3）mRNA 的表達來發揮抗炎作用［5］。

板藍根［6］為十字花科植物菘藍的干燥根，苦、寒，歸心、胃經。具有清熱解毒，涼血利咽的功效。用于瘟疫時毒、發熱咽痛、溫毒發斑、痄腮、爛喉丹痧、大頭瘟疫、丹毒、癰腫。板藍根能提高小鼠腹腔巨大噬細胞的吞噬功能、促進淋巴細胞增殖來增強小鼠的細胞免疫能力，從而發揮抗炎解熱作用［7］。Otsuka等［8］研究發現，板藍根中的苯并噁嗪酮衍生物能抑制組織胺的釋放而具有抗炎作用。

酵母菌所含的莢膜多糖和蛋白質是造成大鼠發熱的主要物質，其致熱機理是由注射部位的局部潰爛引發的劇烈炎癥反應所致，這與臨床上伴內臟或皮膚有明顯炎癥所致發熱的機理類似，因此用酵母菌致大鼠發熱模型來考察清熱藥的解熱作用，對臨床用藥有指導意義。二甲苯刺激作用可使小鼠耳毛細血管通透性增高，血管內液向組織間隙滲出導致耳廓腫脹，這與臨床上的炎癥滲出機理相似，因此該模型可以佐證復方大青顆粒的抗炎作用。蛋清致大鼠足趾腫大模型是通過異源蛋白致炎的急性變態反應，導致大量炎性物質滲出。通過本實驗研究，進一步證明了復方大青顆粒良好的抗炎效果。

本實驗結果表明，復方大青顆粒能顯著降低酵母菌所致發熱大鼠的體溫，能顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹和蛋清致大鼠足跖腫脹，具有較好的清熱解毒、抗炎等作用，顯示出較好的宣透表邪的功效，為其臨床用于治療感染性疾病提供了一定的實驗依據。

［1］ 王京霞, 張琦, 陳琳, 等. 復方大青顆粒急性毒性實驗研究. 浙江中西醫結合雜志, 2014, 24(6): 496- 498.

［2］ 陳奇. 中藥藥理研究方法學. 北京: 人民衛生出版社, 2011: 310, 332, 410.

［3］ 鄔姍, 何開勇, 潘望平, 等. 金柴抗感膠囊解熱抗炎止咳作用研究. 醫藥導報, 2013, 32(3): 313- 315.

［4］ 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典. 北京: 中國醫藥科技出版社, 2010: 20-21.

［5］ 董軍, 裘晟, 謝新華, 等. 大青葉對IL-1β 作用下兔下丘腦EP3 mRNA表達的影響. 細胞與分子免疫學雜志, 2007, 23(1): 42-45.

［6］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典. 北京: 中國醫藥科技出版社, 2010: 191.

［7］ 陶光遠,譚毓治.南板藍根注射液藥效學試驗研究.廣東藥學, 2002, 12(3): 36-38.

［8］ Otsuka H, Hirai Y, Nagao T, et al. Anti-inflammatory activity of benzoxazinoids from roots of Coix lachryma-jobi var. ma-yuen. Journal of Natural Products, 1988, 51(1): 74-79.

Objective To observe the antipyretic and anti-inflammatory effects of compound Daqing Granules. Methods The fever models were established in rats with high temperature induced by yeast.The inf l ammatory models were established in rats with auricle swelling induced by dimethylbenzene and foot edema induced by fresh egg white. Results Compound Daqing Granules showed signif i cant antipyretic activity in rats with high temperature induced by yeast.Compound Daqing Granules showed signif i cant anti-inf l ammatory activity in rats with auricle swelling induced by dimethylbenzene and foot edema induced by fresh egg white. Conclusion Compound Daqing Granules has notable antipyretic and anti-inf l ammatory effects.

Compound Daqing granules Antipyretic Anti-inf l ammatory

310006 浙江省中醫院