血清脂聯素和炎性因子對2型肥胖糖尿病患者腎臟病變的影響

邢建東

（大同市第五人民醫院內分泌科,山西大同030009）

血清脂聯素和炎性因子對2型肥胖糖尿病患者腎臟病變的影響

邢建東

（大同市第五人民醫院內分泌科,山西大同030009）

目的探討炎癥因子和脂聯素與2型糖尿病(T2DM)腎臟病變之間的關聯。方法60例T2DM患者被分成肥胖組和非肥胖組。采用ELISA方法檢測血液中炎性細胞因子，即血清腫瘤壞死因子(TNF-a)、白細胞介素(IL-6)、總脂聯素和高分子量脂聯素；同時評估腎臟病變的嚴重程度。結果在肥胖患者進行分析時，大量蛋白尿患者的總脂聯素和高分子脂聯素水平顯著高于正常蛋白尿患者；而大量尿蛋白患者的TNF-a和IL-6水平水與正常蛋白尿患者無統計學差異。在非肥胖患者中，大量蛋白尿患者與正常蛋白尿患者之間總脂聯素、高分子脂聯素、TNF-a和IL-6均無統計學差異。邏輯回歸分析顯示，肥胖組中血清總脂聯素和高分子脂聯素與腎臟病變無顯著相關性。結論總脂聯素與肥胖T2DM患者腎臟病變無相關性。

脂聯素;炎性因子;2型糖尿病;腎臟病變

糖尿病和肥胖是不同血管并發癥的主要原因，而慢性全身性炎癥可能是肥胖和糖尿病之間一個關鍵的聯系，而肥胖和T2DM對血管并發癥的影響仍不明確。脂聯素是脂肪特異性蛋白，存在于循環血液中，具有抗動脈粥樣硬化的特性[1]。雖然肥胖或血壓和其他臨床因素結合是血管并發癥的危險因素，但是脂聯素對肥胖和非肥胖T2DM患者糖尿病腎臟病變的影響未見相關報道。本研究比較炎性因子和脂聯素對肥胖和非肥胖T2DM患者腎臟病變的影響。

1 材料和方法

1.1 研究對象及分組

選取2016 01-2016 12在山西醫科大學第二醫院住院的60例T2DM患者。入選標準WHO T2DM為診斷標準。排除標準：①有家族性高脂血癥患者；②嚴重感染患者；③血液病患者。根據研究對象BMI，分為2組：非肥胖組(BMI＜25 kg/m2)(n=30)和肥胖 (BMI≧ 25 kg/m2)(n=30)。

1.2 尿微量白蛋白尿檢測

所有研究對象均留取24 h尿,送到醫院檢驗科檢測尿中微量白蛋白,采用放射免疫分析法測定尿微量白蛋。

1.3 脂聯素及其它細胞因子檢測

抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)試劑盒，按照試劑盒規定的實驗步驟，檢測所有研究對象血清總脂聯素、高分子脂聯素、TNF-a及IL-6。

1.4 統計學方法

實驗數據采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。結果以四分位數或百分數表示。2組間分比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗法。采用多元邏輯回歸分析糖尿病腎臟病變與相關臨床因素的關聯。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者基線特征

2組患者的年齡、性別、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、LDL、TNF-a和IL-6之間無統計學差異。非肥胖組患者的糖尿病病程和HDL高于肥胖組患者(P值分別是0.008,0.006和0.001)。肥胖組患者的總脂聯素和高分子脂聯素顯著低于非肥胖患者(P＜0.001)。

2.2 2組患者細胞因子水平比較

大量尿蛋白患者的總脂聯素和高分子脂聯素水平高于正常蛋白尿患者。在肥胖患者中，大量尿蛋白患者的總脂聯素和高分子脂聯素水平顯著高于正常蛋白尿患者(P值分別是0.006和0.001)；而大量尿蛋白患者的TNF-a和IL-6水平水與正常蛋白尿患者無統計學差異(表2)。然而，在非肥胖患者中，大量尿蛋白患者與正常蛋白尿患者之間總脂聯素、高分子脂聯素、TNF-a和IL-6均無統計學差異(表 1)。

表1 非肥胖患者糖尿病腎病不同時期細胞因子水平比較

表2 肥胖患者糖尿病腎病不同時期細胞因子水平比較

2.3 邏輯回歸分析

邏輯回歸分析顯示，在肥胖組中，總脂聯素、高分子量脂聯素與腎臟病變不存在相關性；而糖尿病病程和HbA1c與腎臟病變存在顯著相關性(表3)。

表3 邏輯回歸分析相關因素

3 討論

典型的糖尿病微血管病變包括微血管循環障礙或微血管基底膜增厚，常見的病變器官包括腎小球、視網膜等。有研究已經證明，脂聯素可以改善血管內皮功能，抑制血管平滑肌增殖與遷移，還可以減輕血管內皮炎癥，并抑制巨噬細胞吞噬等作用，從而改善血管粥樣硬化[2]。我們的研究表明，大量白蛋白尿的糖尿病患者脂聯素水平升高，與糖尿病病程、腎小球濾過率、HbA1c、服用藥物及高血壓無關。有研究指出，脂聯素水平與糖尿病腎病分期呈正相關，無論是1型還是2型糖尿病患者腎功能[3]。然而，在本研究中，多元邏輯回歸分析表明，脂聯素對大量蛋白尿無獨立影響。由于有蛋白尿患者的樣本較小，可能會產生與以前研究不同的結果。

總之，本研究表明，肥胖腎病患者脂聯素水平增加，但是與腎臟病變無顯著相關性，下一步需要增大樣本量去探討兩者之間的關系。

[1]Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel,adipose-specific protein,adiponectin,in type 2 diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6)：1595-1599.

[2]Kishida K,Funahashi T,Shimomura I.Molecular mechanisms ofdiabetes and atherosclerosis：role of adiponectin[J].Endoc，Metabo Immune Disord-Drug Targ,2012,12(2)：118-131.

[3]Saraheimo M,Forsblom C,Fagerudd J,et al.Serum adiponectin is increased in type 1 diabetic patients with nephropathy[J].Diabetes Care,2005,28(6)：1410-1414.

The Influence of Serum Adiponectin and Inflammatory Cytokones to Fat Patient's Nephropathy with Type 2 Diabetes Mellitus

XIN Jian-dong
(Department of Endocrinology,Datong Fifth Hospital,Datong Shanxi,037009)

ObjectivesTo evaluate the associations between inflammatory cytokines and adiponectin and retinopathy in type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 54 patients with T2DM were divided into a non-obese group and an obese group.The serum levels of circulating inflammatory cytokines,that is,tumor necrosis factor(TNF-a),and interleukin(IL-6),total adiponectin,and high molecular weight adiponectin were measured,and the severities of nephropathy,were assessed.ResultsIn the obese group,the levels of total adiponectin and high molecular adiponectin in macroalbuminuria patients were higher than that in the patients with normoalbuinuria;there was no significant difference between the TNF-a and IL-6 levels in in macroalbuminuria and normoalbuinuria patients.However,in the non-obese group,there was no significant difference in total adiponectin,high molecular weight adiponectin,TNF-a and IL-6 between macroalbuminuria and normoalbuinuria patients.Logistic regression analysis showed that there was no significant correlation between serum total adiponectin and high molecular weight adiponectin with nephropathy in the obese group.ConclusionThe study showed that there was no correlation between total adiponectin and T2DM in obese patients with nephropathy.

adiponectin;inflammatory cytokines;type 2 diabetes mellitus;nephropathy

R587.1

A

1674-0874(2017)02-0048-02

〔責任編輯 楊德兵〕

2016-09-29

邢建東(1976-)，男，山西右玉人，主治醫師，研究方向：糖尿病血管病史。