歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療系統性紅斑狼瘡的療效及其對生命質量的影響

秦勝彪

歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療系統性紅斑狼瘡的療效及其對生命質量的影響

秦勝彪

目的探討歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的療效及其對生命質量的影響。方法選取2014年11月至2016年11月盤錦藍天風濕病專科醫院收治的SLE患者73例為研究對象，按照治療方法分為對照組36例和研究組37例，對照組患者采用西藥醋酸潑尼松治療，研究組患者采用歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療。比較兩組患者的療效及不良反應發生率，采用簡明健康狀況調查量表（SF-36）評價兩組患者治療前后的生命質量。結果研究組患者的治療總有效率為91.9%，高于對照組的72.2%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的SF-36各維度評分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；研究組患者的不良反應發生率為5.4%，低于對照組的25.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療SLE效果顯著，安全性高，可改善患者的生命質量。

歸芪地黃湯加減；雷公藤多苷；系統性紅斑狼瘡；生命質量

系統性紅斑狼瘡（SLE）是系統性自身免疫性疾病最常見的類型，多見于15～45歲女性，其具體病因目前尚未闡明，治療多采用糖皮質激素類藥物，但對于難治性SLE效果欠佳，且不良反應較大[1]。中醫對SLE相似證候有豐富論述，如“五臟痹”“陰陽毒”等，多因正氣虛虧、陰陽失衡，加之外感濕熱毒邪及血瘀阻絡所致，病情遷延過程中常呈陰虛之象。故應予以養陰、補氣、祛濕、活血之藥。雷公藤多苷是中草藥雷公藤提取物制劑，具有清熱、化瘀之功效；而歸芪地黃湯是在六味地黃丸基礎上加當歸、黃芪，可滋陰補腎、活血益氣。本研究聯合歸芪地黃湯加減與雷公藤多苷治療SLE，觀察其療效及對患者生命質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年11月至2016年11月盤錦藍天風濕病專科醫院收治的SLE患者73例為研究對象，西醫診斷標準符合《內科學》中的SLE診斷標準[2]，中醫診斷標準符合《中醫病癥診斷療效標準》中的痹證診斷標準[3]。按照治療方法不同分為對照組和研究組。對照組36例患者，其中女32例，男4例，年齡14～52歲，平均（32±11）歲；病程2個月至9年，平均（3.5±1.4）年。研究組37例患者，其中女33例，男4例，年齡15～54歲，平均（34±10）歲；病程3個月至8年，平均（3.5±1.2）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準①符合上述西醫及中醫診斷標準；②無長期服用β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑藥物史；③患者知情同意本研究中的給藥方案，并能按要求服藥。

1.3 排除標準①哺乳期或妊娠期女性；②對本研究所涉及藥物成分過敏；③伴有心血管、腦血管疾病及嚴重肝腎功能障礙；④合并類風濕性關節炎、多發性肌炎、硬皮病、干燥綜合征；⑤長期使用免疫抑制劑；⑥惡性腫瘤。

1.4 治療方法對照組患者采用醋酸潑尼松（哈藥集團制藥總廠，批準文號：國藥準字H23022389）治療，口服，0.2 g/次，3次/d。研究組患者給予歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷（上海復旦復華藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z 31020415）治療。歸芪地黃湯組方為黃芪15 g、當歸10 g、生地黃30 g、懷山藥10 g、山茱萸24 g、茯苓10 g、澤瀉10 g、牡丹皮6 g，以水煎服至200 ml，2次/d；雷公藤多苷片，1～1.5 mg/（kg·d），3餐后口服。兩組患者均持續治療3個月。

1.5 療效判定標準顯效：臨床癥狀基本消失，實驗室檢測尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4水平恢復至正常范圍，血小板計數達100×109/L；有效：臨床癥狀緩解，實驗室檢測尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4接近正常水平，血小板計數＞30×109/L；無效：未達上述標準者[4]。總有效率（%）=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.6 觀察指標比較兩組患者的療效及不良反應發生率。采用簡明健康狀況調查量表（SF-36）評價兩組患者治療前后生命質量，包括生理功能、社會功能、精神狀態、軀體疼痛4個維度給分，總分100分，分值越高表示生命質量越高。

1.7 統計學分析采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 生命質量比較治療前，兩組患者的SF-36各維度評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，研究組患者的SF-36各維度評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者生命質量比較(分±s)

表2 兩組患者生命質量比較(分±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

組別 例數 生理功能 社會功能 精神狀態軀體疼痛對照組 36治療前 55±6 52±5 64±6 62±6治療后 65±5*71±6*68±7*70±5*研究組 37治療前 57±6 54±6 62±6 61±5治療后 70±6*＃79±6*＃76±7*＃75±4*＃

2.3 不良反應發生情況比較研究組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

SLE是一種累及全身性多系統的自身免疫疾病，根據其癥狀可將其歸為中醫“周痹”“五臟痹”“陰陽毒”等范疇。歷代醫家對其病因及病理機制多有論述，《靈樞?周痹》中記載：“周痹者，在于血脈之中，隨脈以上，隨脈以下，不能左右，各當其所”，同時該書指出：“此內不在臟，而外未發于皮，獨居分肉之間，真氣不能周，故命曰周痹”，即本病由風寒濕邪入侵所致。此外，《素問?痹論》所提出的“五臟痹”及其具體癥候與現代SLE發病后心、肝、肺、腎等器官受累癥狀極為相近。該書指出：“風寒濕三氣雜至合而為痹也，其風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也”；而對于《金匱要略》所述“陰陽毒”，《醫宗金鑒》中解釋為“異氣者，此氣適中人之陽，則為陽毒，適中人之陰，則為陰毒”。可見中醫醫家均認為SLE乃正氣虧虛、陰陽失衡、外邪入侵所致。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

雷公藤是一種中草藥，具有祛風除濕、利水消腫、清熱化瘀之功效，但毒副作用較大[5]。雷公藤多苷是雷公藤去除有毒成分后的提取劑，現代藥理學研究表明，其可通過抑制輔助性T細胞減弱體液免疫，并對細胞免疫功能具有明顯的抑制作用[6]。雷公藤多苷還能改善微循環，促進受損組織及器官恢復。晁楊等的[7]研究表明，雷公藤多苷能降低SLE腎臟功能損傷程度，降低尿蛋白水平。此外，雷公藤多苷能抑制炎性因子釋放，控制炎性反應，從而有利于控制SLE的進展。歸芪地黃湯是在六味地黃丸（生地黃、懷山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮）基礎上加當歸、黃芪而成。六味地黃丸乃養陰、補腎經典之方，能清熱降火、糾正陰陽失衡，且相關研究表明，六味地黃丸能降低長期使用糖皮質激素所致陰虛火旺之征，并能調節血脂，保護心血管[8]。其中黃芪為補氣之圣藥，中醫常用于氣血虧虛所致諸證，當歸能補血、活血、化瘀。故雷公藤多苷與歸芪地黃湯聯合應用，能達養陰、補氣、祛邪、活血之功效，進而能緩解SLE的癥狀，控制病情進展，促進機體各器官功能恢復。本研究結果顯示，研究組患者的治療總有效率高于對照組，且不良反應發生率低于對照組。表明歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療SLE效果顯著，且不良反應發生率低于西藥激素治療，安全性較高。此外，對患者生命質量的評價結果顯示，治療后，研究組患者的評分高于對照組。提示經歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療，患者生命質量明顯改善。

綜上所述，歸芪地黃湯加減聯合雷公藤多苷治療SLE效果顯著，安全性高，可改善患者的生命質量。

[1] 孫凌云,任義樂.系統性紅斑狼瘡治療的乏激素時代必將來臨[J].中華醫學雜志,2014,94(13):963-964.

[2] 葛均波,徐永健.內科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:815-822.

[3] 中華人民共和國國家中醫藥管理局.zy/t001,1-001,9-94中醫病癥診斷療效標準[S].北京:中華人民共和國中醫行業標準,1994.

[4] 張文廣.自擬中藥益氣養血補腎方治療系統性紅斑狼瘡療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2017,26(3):255-258.

[5] 張靜,江瑩,王芳,等.基于“異類相制”理論探討雷公藤肝毒性配伍減毒的作用[J].中草藥,2014,45(18):2711-2715.

[6] 張鑫,武禎,李航.雷公藤多甙片藥理學研究進展及臨床應用[J].臨床藥物治療雜志,2014,12(4):8-13.

[7] 晁楊,彭清蓮,馬杰,等.狼瘡性腎炎的治療[J].長春中醫藥大學學報,2015,31(1):189-191.

[8] 杜明瑞,郭志忠,張靜,等.六味地黃丸對糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療系統性紅斑狼瘡減毒增效作用的Meta分析[J].風濕病與關節炎,2015,4(6):24-27.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.029

盤錦藍天風濕病專科醫院，遼寧盤錦 124010

秦勝彪（1974.5-），本科學歷，主治中醫師。研究方向：風濕免疫疾病