不同頻率電針聯合右歸丸加減治療腎虛型多囊卵巢綜合征臨床觀察及對性激素、體質量指數的影響

姚國晉 孔立紅 楊 柳 張麗君 余超超

(湖北中醫藥大學針骨學院2014級碩士研究生，湖北 武漢 430060)

不同頻率電針聯合右歸丸加減治療腎虛型多囊卵巢綜合征臨床觀察及對性激素、體質量指數的影響

姚國晉 孔立紅△楊 柳1張麗君1余超超2

(湖北中醫藥大學針骨學院2014級碩士研究生，湖北 武漢 430060)

目的 觀察不同頻率電針聯合右歸丸加減治療腎虛型多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床療效及對性激素、體質量指數的影響。方法 將60例腎虛型PCOS患者采用隨機數字表法分為3組，治療1組20例予低頻電針聯合右歸丸加減治療，治療2組20例予高頻電針聯合右歸丸加減治療，對照組20例予右歸丸加減治療。3組均1個月為1個療程，3個療程后統計臨床療效，并觀察3組治療前后卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、LH/FSH、雌激素(E2)、睪酮(T)、體質量及體質量指數(BMI)的變化。結果 治療1組總有效率84.21%,治療2組總有效率80.00%，對照組總有效率57.89%，治療1組、治療2組與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療1組、治療2組臨床療效均優于對照組。3組治療后LH、LH/FSH、T、體質量及BMI均明顯下降，與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療1組、治療2組治療后LH、LH/FSH、T降低優于對照組(P<0.05)；治療1組治療后LH、LH/FSH低于治療2組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療1組、治療2組治療后體質量、BMI降低優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2組治療后T、體質量、BMI低于治療1組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 電針聯合右歸丸加減治療腎虛型PCOS具有良好的療效，低頻電針聯合右歸丸在改善LH、LH/FSH方面優于高頻電針，而高頻電針在降低患者肥胖指數及改善高雄激素血癥方面優于低頻電針。

多囊卵巢綜合征；電針;針灸療法;中藥療法;湯劑

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種多病因的內分泌紊亂綜合征，其以月經稀發或閉經、持續無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗和卵巢多囊性改變為特征[1]。有研究表明，PCOS在白人婦女發病率為6%～20%[2]，在中國19～45歲婦女發病率為5.6%[3]。目前，現代醫學對PCOS的治療主要有藥物及手術治療，其中藥物治療包括促排卵、抗胰島素以及抗雄激素等，但易出現復發及藥物不良反應等[4-5]；手術治療一般采用腹腔鏡下卵巢多點電凝、卵泡穿刺打孔等，然易出現術后粘連、復發等問題[6]。因此，尋求PCOS的補充替代療法尤為重要。近年來，關于中藥及針灸治療PCOS的臨床研究不斷涌現，相關研究結果提示，針灸和中藥療法在改善患者的月經和肥胖、提高受孕率等方面取得了較好的療效[7-8]。而電針療法在疾病治療中的優勢逐漸凸顯，且電針參數的差異對其療效有著重要影響。2014-04—2016-04，我們應用低頻電針聯合右歸丸加減治療PCOS 20例，高頻電針聯合右歸丸加減治療20例，并設右歸丸加減治療20例，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取就診于湖北中醫藥大學專家門診針灸科13例、婦科22例，湖北中醫藥大學附屬醫院婦科門診患者25例，采用隨機數字表法分為3組。治療1組20例，年齡18～32歲，平均(24.1±4.2)歲；病程3～10年，平均(5.5±1.5)年。治療2組20例，年齡20～30歲，平均(25.0±3.6)歲；病程6個月～12年，平均(5.8±2.1)年。對照組20例，年齡19～34歲，平均(26.0±4.1)歲；病程1.5～11年，平均(4.5±1.0)年。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準參照2003年歐洲人類生殖與胚胎學會(ESRHE)和美國生殖醫學會(ASRM)在鹿特丹會議上推薦的診斷標準[9]，以下3點須具備2點：①稀發排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現和(或)高雄激素血癥；③超聲表現為多囊卵巢[一側或雙側卵巢有12個以上直徑為2～9 mm的卵泡和(或)卵巢體積≥10 mL]。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]確診。以下各癥具備其中3項，即可確診腎虛型。①經色淡黯，經質稀薄；②腰背部痠痛；③脛膝痠軟或足跟痛；④面色淡黯或有黯斑；⑤耳鳴或耳聾；⑥性欲減退；⑦舌淡黯，苔?。虎鄡沙呙}沉弱。

1.2.2 納入標準 ①符合上述PCOS診斷標準及中醫診斷為腎虛型者；②年齡18～40歲；③自愿接受治療并簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標準 ①近3個月之內用過激素類藥物者；②有其他內分泌疾病，如高泌乳素血癥、卵巢或腎上腺腫瘤等；③合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神類疾病者；④有先天生理缺陷或畸形可導致月經不調及不孕者。

1.2.4 病例脫落標準 ①依從性差，不能按規定接受電針治療或不能堅持服藥者；②治療過程中妊娠者；③治療期間出現不良反應或其他病癥而無法繼續治療者；④中途要求停止治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 自月經第5 d起予右歸湯加減治療。藥物組成：熟地黃15 g，山藥15 g，山茱萸10 g，枸杞子9 g，菟絲子12 g，當歸9 g，附子6 g，肉桂3 g。兼痰濕者加半夏9 g、膽南星9 g、陳皮12 g；肝郁加柴胡6 g、香附9 g；兼瘀阻加牛膝12 g、丹參9 g。日1劑，水煎取汁200 mL，分早、晚2次服。經期停止治療。

1.3.2 治療組 治療1組在對照組治療基礎上自月經第5 d起加用電針治療。取穴：腎俞(雙)、肝俞(雙)、脾俞(雙)、次髎(雙)、關元、氣海、子宮(雙)、大赫(雙)、血海(雙)、足三里(雙)、三陰交(雙)、太沖(雙)。穴位常規消毒，用華佗牌1.5寸無菌毫針，血海、三陰交、太沖施平補平瀉法，余穴位均用補法。針刺得氣后，用電針儀(G6805-1脈沖治療電針儀，青島鑫升實業有限公司)分別接子宮、關元，子宮、氣海，采用連續波，頻率2 Hz，強度15～30 V，以患者感覺舒適為度，隔日1次。經期停止治療。治療2組電針頻率為50 Hz，其他治療同治療1組。

1.3.3 療程 3組均1個月為1個療程，3個療程后統計臨床療效。

1.4 觀察指標及方法 ①月經情況：治療全程記錄每月月經周期、經量情況。②基礎體溫BBT：清晨醒后，無任何活動，在同一時間段，每天用口表測試體溫。③血清性激素水平檢測：分別于治療前及治療結束后，于月經第3 d進行空腹靜脈抽血，檢測血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、總睪酮(T)水平，計算LH/FSH值。④體質量及體質量指數(BMI)：在治療前及治療結束后由專人測量患者身體質量，計算體質量指數[BMI=體質量(kg)/身高(m)2]，并記錄。

1.5 療效標準 顯效：月經周期、經期恢復正常，且色、質、量正常，臨床癥狀明顯改善，內分泌激素水平恢復正?；蚴茉校挥行В涸陆浿芷凇⒔浧诩吧?、質、量有所改善，臨床癥狀有較大改善，內分泌激素水平接近正常；無效：月經周期、經期及色、質、量無變化及內分泌激素水平無改善[11]。

2 結 果

2.1 病例脫落情況 治療過程中，治療1組有1例在治療1個月時檢出妊娠而中止治療(統計時只計入療效比較)，對照組有1例因胃腸道不良反應而要求停止治療。

2.2 3組治療前后血清FSH、LH、LH/FSH、E2及T比較 見表1。

表1 3組治療前后血清FSH、LH、LH/FSH、E2及T比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05；與治療1組治療后比較，#P<0.05；與本組治療前比較，◇P>0.05

由表1可見，3組治療后LH、LH/FSH、T均明顯下降，與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療1組、治療2組治療后LH、LH/FSH、T的降低優于對照組(P<0.05)；治療1組治療后LH、LH/FSH低于治療2組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2組治療后T低于治療1組，差異有統計學意義(P<0.05)；3組治療后FSH、E2與本組治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 3組治療前后體質量、BMI比較 見表2。

表2 3組治療前后體質量、BMI比較

與對照組治療后比較，*P<0.05；與治療1組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，3組治療后體質量、BMI均明顯下降，與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療1組、治療2組治療后體質量、BMI降低優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2組治療后體質量、BMI值低于治療1組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 3組臨床療效比較 見表3。

表3 3組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05；與治療2組比較，△P>0.05

由表3可見，治療1組、治療2組總有效率與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療1組、治療2組臨床療效均優于對照組。治療1組、治療2組臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

PCOS是一種多因性的復雜性疾病，目前其發病機制尚不明確，且臨床表現呈異質性，屬中醫學“月經后期”“閉經”“不孕”等范疇。月經的產生首先依賴于腎氣充盛，如《傅青主女科》謂“經本于腎”“經水出諸腎”。《素問·六節臟象論》曰：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也。”中醫學認為，其病因病機為腎、肝、脾三臟功能失調。腎為先天之本，腎藏精并主生殖，腎氣充盛，血海滿盈，月經如期而至，則生殖功能正常。肝藏血，主疏泄，肝藏血功能及疏泄功能正常，氣血調和，血行暢通，月經方可正常來潮。正如明代萬全撰寫《萬氏女科》曰:“憂愁思慮、惱怒怨恨、氣郁血滯而經不行?！逼楹筇熘?，氣血生化之源，為月經產生的物質基礎。同時兼夾血瘀、痰濕、氣滯等致病因素，本虛標實為其發病機制。

PCOS的西醫發病機制較為復雜，涉及內分泌、代謝、免疫、遺傳等多方面的原因，且相互影響，相互作用，其病理生理缺陷主要為促性腺激素分泌異常、高雄激素血癥及高胰島素血癥。PCOS患者主要表現為：LH水平升高，FSH正?；蚪档?，臨床上大多以LH/FSH>2作為診斷PCOS的標準[12]，其中高LH是PCOS的主要內分泌變化及特征。有研究提出PCOS無排卵的主要原因在于FSH的合成和分泌不足，導致優勢卵泡選擇缺失致無排卵[13]。當LH濃度相對高于FSH時，卵泡傾向于合成雄激素，雄激素過多一方面將阻礙卵泡的正常生長，導致無排卵或稀發排卵狀態，一方面可引起多毛、痤瘡等臨床癥狀。高胰島素血癥和胰島素抵抗是PCOS的常見特征,其發生率為30%～60%[14]。主要是由于胰腺的高分泌狀態以及肝清除胰島素功能出現障礙，并且PCOS患者的高雄激素血癥、高胰島素血癥二者常相互伴存，相互作用。

本研究針對腎虛型PCOS患者予以補腎益精、調理沖任。故本次治療選取任脈、腎經、脾經、肝經等穴位，針刺氣海、關元調和沖任，溫(腎)陽生血；大赫補腎益精，調經水；三陰交疏肝健脾補腎；血?；钛觯蛔闳锝∑⒊凉?；太沖疏肝解郁，調暢氣血；經外奇穴子宮穴可直接作用于卵巢、子宮，有益氣養血、促進排卵和調經作用；五臟背俞穴能反映并主治五臟相關病癥，故選腎俞、肝俞、脾俞等疏肝健脾補腎從而調暢臟腑氣機。有研究表明針刺血?？膳d奮下丘腦—垂體系統，促使排卵，形成黃體，孕酮分泌增加[15]。單純中藥對PCOS有療效已被多位醫家證實[16-19]。由于單純針刺或中藥治療PCOS見效均慢，患者往往因短期內看不到療效而放棄治療，因此考慮將針刺和中藥聯合運用。針藥并用在歷代醫家也有較多使用。本試驗通過電針結合中藥療法以調節機體陰陽氣血，恢復腎—沖任—胞宮軸的正常功能，共奏補腎精、調沖任、養胞宮之效。

PCOS臨床常用的中藥主要為補腎藥及活血化瘀藥，研究表明，補腎藥可以調節內分泌機制，提高卵巢對LH的反應，從而調節下丘腦—垂體—卵巢軸的功能[20]；活血化瘀藥有改善盆腔血液流變學和微循環的作用，能使卵巢和子宮的供血加強，并具有抗炎、調整脂代謝、改善胰島素抵抗等作用[21]?，F代藥理研究發現，附子水煎劑具有擴張血管、改善血液循環、抗血小板聚集、保護腎上腺皮質功能、抗菌及降壓等的作用[22]。鹿茸含有雌二醇、雌酮等雌激素樣活性成分，具有調節內分泌和新陳代謝、促性激素樣作用[23]。熟地黃煎劑有抗衰老、強心、降糖、抑菌等作用。山茱萸有抑制血小板聚集、抗血栓、擴張血管、護肝等作用。山藥有降糖、抗衰老、增強免疫功能的作用。枸杞子有降血糖、降血脂、降壓、抗衰老、抗氧化等作用。動物實驗結果顯示菟絲子可增加大鼠垂體、卵巢、子宮的質量[24]。杜仲具有擴張血管、提高免疫、抗應激、延緩衰老等作用。當歸其有抗氧化、降壓、擴張外周血管、促進骨髓造血等功能。

針刺能夠影響周圍神經的傳入活動，根據電針強度的不同，針刺激活肌肉產生不同信號傳入到脊髓和中樞神經系統[25]。低頻電針(1～15 Hz)刺激能夠引起釋放大量的內源性阿片類藥物、催產素、神經肽和血清素等[26]，其中β-內啡肽是一種具有高親和力內源性阿片L-受體，下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素(GnRH)受β-內啡肽的抑制作用，針刺后自主神經功能的變化主要由下丘腦及其釋放的β-內啡肽所調節。有研究證明，在針刺后的24 h內能夠顯著增加β-內啡肽水平[27]，因此針刺治療能通過升高β-內啡肽水平，使GnRH分泌恢復正常，調整了PCOS患者月經周期[27-28]，減少循環中睪酮水平[29]，產生類似于人絨毛膜促性腺激素治療的效果[30]，提高了生殖功能[31]。針刺具有誘導排卵的作用[32-34]，一項研究對11例無排卵婦女誘導排卵(其中9例PCOS)進行低頻電針治療，13個月經周期內有6個月經周期誘導排卵成功[35]。以上結果表明針刺特別是低頻電針，主要是通過內源性阿片系統來調節神經內分泌系統，從而改善PCOS癥狀的。然而在治療肥胖及改善高雄激素血癥方面，高頻電針療效可能優于低頻電針[36]。有研究發現BMI與高睪酮、高胰島素血癥直接相關[37]，實驗顯示高頻電針具有同時調整肥胖者神經和內分泌中樞以及外周胃腸道功能的作用，促進脂肪代謝，抑制患者的饑餓感，同時抑制亢進的胃腸消化吸收功能，從而減少能量攝入[38]。高頻電針還可通過調節瘦素(leptin)和血清胰島素水平來平衡脂代謝，改善血脂狀態和BMI[39]，并降低睪酮含量。

由以上結果可看出，本實驗電針聯合中藥對腎虛型PCOS患者效果更佳，針藥結合組臨床效果均高于單純中藥組；針藥結合治療后能夠提高腎虛型PCOS的臨床總有效率及改善相關指標，然而不同頻率的電針有不同的治療效果，其中低頻電針在改善性激素LH、LH/FSH方面優于高頻電針，而高頻電針在改善患者肥胖指數及高雄激素血癥方面優于低頻電針。分析產生上述結果的原因可能為：低頻電針通過促進機體釋放β-內啡肽，調節促性腺激素釋放激素，從而使性激素恢復正常水平。而高頻電針通過調節神經和內分泌中樞，改善胰島素抵抗，同時改善高雄激素血癥。由此說明不同頻率電針對機體的某些器官及組織可能產生不同的影響，但由于研究樣本量較少，未能實現多中心、多組試驗對照研究，導致試驗結果的局限性，故本臨床試驗結果趨勢及其具體影響機制，尚需進一步研究。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of different frequencies of electroacupuncture combined with modified Yougui pill on polycystic ovary syndrome with kidney-deficiency type and its effects on gonadal hormone and body mass index

YAOGuojin*,KONGLihong,YANGLiu,etal.

*2014-GardeMaterofCollegeofAcupuncture-MoxibustionandOrthopaedics-TraumatologyofHubeiUniversityofTraditionalChineseMedicin,Hubei,Wuhan430060

Objective To observe the clinical effects of different frequencies of electroacupuncture combined with modified Yougui pill on polycystic ovary syndrome (PCOS) with kidney-deficiency type and its effects on gonadal hormone and body mass index. Methods 60 PCOS patients with kidney-deficiency type were divided into three groups by random number table method, 20 cases in treatment group one were treated by low-frequency electroacupuncture combined with modified Yougui pill, 20 cases in treatment group two were treated by high-frequency electroacupuncture combined with modified Yougui pill,20 casesin control group were treated by modified Yougui pill. A treatment course was one month in three groups. The curative effects were evaluated after three treatment courses, and the changes of follicle stimulating hormone (FSH), luteotropic hormone (LH), LH/FSH, estradiol (E2), testosterone (T), body mass and body mass index (BMI) before and after treatment were observed in three groups. Results The total effective rates in treatment group one (84.21%) and treatment group two (80.0%) were higher than that in control group (57.89%,P<0.05), and the clinical effects in treatment group one and treatment group two were superior to that in control group. The LH,LH/FSH,T,body mass and BMI after treatment obviously reduced in three groups(P<0.05). The reduction of LH, LH/FSH and T in treatment group one and treatment group two were superior to that in control group (P<0.05). The LH and LH/FSH after treatment in treatment group one was lower than that in treatment group two (P<0.05). The reduction of body mass and BMI after treatment in treatment group one and treatment group two were superior to that in control group (P<0.05). The T, body mass and BMI after treatment in treatment group two were lower than those in treatment group one (P<0.05). Conclusion Electroacupuncture combined with modified Yougui pill has good effects on PCOS with kidney-deficiency type. Low-frequency electroacupuncture combined with Yougui pill is superior to high-frequency electroacupuncture on improving LH and LH/FSH, while high-frequency electroacupuncture is superior to low-frequency electroacupuncture on reducing the obesity index and improving hyperandrogenism.

Polycystic ovary syndrome; Electroacupuncture; Acupuncture and moxibustion therapy; Traditional Chinese medicine therapy; Decoction

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.011

△ 通訊作者：湖北中醫藥大學針骨學院，湖北 武漢 430060

1 湖北中醫藥大學臨床學院，湖北 武漢 430060

2 湖北中醫藥大學針骨學院2010級7年制本碩連讀班，湖北 武漢 430060

姚國晉(1983—)，女，主治醫師，碩士研究生在讀。研究方向：針灸防治神經系統及內分泌方面的疾病。

R289.5;R711.750.531;R737.310.531

A

1002-2619(2017)07-1005-06

2016-12-11)