腦出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平變化

李輝然(山東醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院，山東臨沂276000)

?

腦出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平變化

李輝然
(山東醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院，山東臨沂276000)

目的 探討腦出血患者血清一氧化氮(NO)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平變化。方法 選取82例腦出血患者，根據血腫體積分為小血腫組(<15 mL，35例)、中血腫組(15～30 mL，25例)、大血腫組(>30 mL，22例)；根據入院時的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為輕度組(≤7分，24例)、中度組(8～14分，38例)和重度組(≥15分，20例)。另選擇20例健康志愿者作為對照組。檢測腦出血患者發(fā)病后第1、3、7天及對照組的血清NO、hs-CRP、TNF-α水平，分析血腫大小、神經功能缺損程度與血清NO、hs-CRP、TNF-α水平的相關性。結果 腦出血患者第1、3、7天血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組(P均<0.05)。在小、中、大血腫組，血清NO、hs-CRP水平依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，而血清TNF-α水平組間比較無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。在病情輕、中、重度組間，血清hs-CRP、TNF-α水平依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，血清NO水平組間比較無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。結論 隨著腦出血量升高和病情的進展，血清NO、hs-CRP與TNF-α水平升高，提示血清NO、hs-CRP與TNF-α參與了急性腦出血的病理、生理過程。

腦出血；一氧化氮；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子α；血腫體積；神經功能缺損程度

腦出血的致殘率和病死率均很高，容易引發(fā)多器官功能障礙[1,2]。研究顯示，炎性細胞因子參與了腦出血的發(fā)生、發(fā)展過程[3]。本研究觀察了腦出血患者血清一氧化氮(NO)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平變化，探討腦出血患者血清炎性細胞因子與血腫大小、神經功能缺損程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年2月～2012年2月收治的腦出血患者82例(腦出血組)，男52例、女30例，年齡50～73(62.48±11.25)歲。均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦血管病診斷標準，經頭顱MRI、CT等影像學檢查證實。排除伴嚴重心臟疾病、肝腎功能異常、腔隙性腦梗死、糖尿病、感染性疾病、精神疾病者。將患者根據血腫體積分為小血腫組(<15 mL，35例)、中血腫組(15～30 mL，25例)、大血腫組(>30 mL，22例)；根據入院時的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為輕度組(≤7分，24例)、中度組(8～14分，38例)和重度組(≥15分，20例)。另選擇性別、年齡相匹配的健康志愿者20例作為對照組，男14例、女6例，年齡50～72(62.21±11.08)歲。

1.2 檢測方法 采集腦出血組入院第1、3、7天及對照組體檢日空腹靜脈血4 mL，肝素抗凝，離心取血清，-40 ℃保存待測。采用改良Griess法檢測血清NO水平，羅氏P800全自動生化分析儀經免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平，放免法檢測血清TNF-α水平。

2 結果

2.1 兩組血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較 腦出血組第1、3、7天血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與腦出血第1天比較，#P<0.05。

2.2 不同血腫大小患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較 大血腫組血清NO、hs-CRP水平高于小血腫組和中血腫組，中血腫組血清NO、hs-CRP水平高于小血腫組(P均<0.05)；三組血清TNF-α水平比較無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。見表2。

表2 不同血腫大小患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較

注：與小血腫組比較，*P<0.05；與中血腫組比較，#P<0.05。

2.3 不同神經功能缺損程度患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較 重度組血清hs-CRP、TNF-α水平高于輕度組和中度組，中度組血清hs-CRP、TNF-α水平高于輕度組(P均<0.05)；三組血清NO水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 不同神經功能缺損程度患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05。

3 討論

腦出血患者病死率極高，幸存患者多數會遺留有不同程度的言語吞咽障礙、認知障礙、運動障礙等問題，嚴重影響人們的身體健康[4]。腦血管病變是腦出血發(fā)生的主要原因，與高血壓、高血脂、血管老化、糖尿病、吸煙等因素有密切的聯系[5，6]。細胞因子與腦血管疾病密切相關，是機體內炎性反應的分子學標志[7]。

腦出血后出血灶以及周圍腦組織的能量代謝受到阻礙，致使ATP缺失，一氧化氮合酶(NOS)脫磷酸化而被激活，產生大量的NO[8]。過多的NO被積累在體內或腦組織，形成一個以NO為中心的“自由基庫”，刺激釋放興奮性氨基酸，并通過增強花生四烯酸的代謝提高腦組織中環(huán)氧化酶-2(COX-2)的活性增加自由基的釋放，導致大腦微血管內皮細胞發(fā)生壞死、通透性增強,形成腦水腫及介導神經元損傷而加重病情。本研究結果顯示，腦出血患者血清NO水平較對照組升高，且血腫量多、神經功能缺損重者血清NO水平高于血腫量少、神經功能缺損輕者,提示NO參與了腦出血的發(fā)生、發(fā)展過程。

血清CRP是一種炎癥反應時相蛋白，由各種細胞因子誘導肝臟細胞產生，是組織損傷或炎癥的非特異性標志物[9]。血清hs-CRP是一種較CRP更為靈敏的炎性因子，且個體生化變異小，是一個良好、穩(wěn)定的生化指標[10]。研究表明[11]，血清hs-CRP水平變化與動脈粥樣硬化性斑塊不穩(wěn)定或腦卒中的發(fā)生密切相關。本研究結果顯示，腦出血組血清hs-CRP水平高于對照組，且血腫量多、神經功能缺損重者血清hs-CRP水平高于血腫量少、神經功能缺損輕者。提示hs-CRP亦參與了腦出血的發(fā)生、發(fā)展過程。其機制可能是hs-CRP通過誘導產生單核細胞趨化蛋白，減少NOS表達，導致血管內皮功能紊亂，同時增加血漿凝血酶活化抑制因子的活性及表達，促進體內循環(huán)纖溶系統(tǒng)失衡，導致腦出血。

TNF-α是具有廣泛生物學功能的多肽類細胞因子，主要由單核-巨噬細胞系統(tǒng)產生，也可由血管內皮細胞、中性粒細胞、成纖維細胞等產生，是機體炎癥反應及免疫應答的重要調節(jié)因子[12]。本研究結果顯示，腦出血組血清TNF-α水平高于對照組，且血腫量多、神經功能缺損重者血清TNF-α水平高于血腫量少、神經功能缺損輕者。

本研究顯示，腦出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組，均在發(fā)病第3天達到峰值，此期正是腦組織出現損傷、水腫及炎癥反應的高峰期，表明血清NO、hs-CRP、TNF-α參與了急性腦出血的病理、生理過程。因此，動態(tài)監(jiān)測血清NO、hs-CRP、TNF-α水平變化有利于對腦出血后腦水腫及腦損傷程度的判斷，提示在腦出血的早期及時給予適當的阻斷炎性介質作用的治療,可以減輕腦出血后腦損傷的程度，改善患者預后。

[1] 孫志華,賀婕,曾小雁.老年進展性腦梗死患者外周血IL-6、IL-10、TNF-α mRNA表達變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2015,55(31):89-91.

[2] 王超,游潮,劉窗溪,等.高血壓腦出血后血漿及腦脊液IL-1β和IL-6在病情評估中的應用價值[J].中華神經外科雜志,2015,31(11):1158-1160.

[3] 石滴堅.微創(chuàng)碎吸術手術時機對高血壓腦出血患者血腫沖洗液炎性細胞因子水平的影響[J].重慶醫(yī)學,2010,39(3):332-334.

[4] 趙青素.95例丘腦出血臨床分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(5):542.

[5] 郭丹丹,艾青龍.腦出血后缺血性腦損傷及其機制[J].國際腦血管病雜志,2013,21(5):396-400.

[6] 胡瑞,張曉云.腦出血后炎性反應機制的研究進展[J].中國腦血管病雜志,2015,12(7):370-374.

[7] 楊中良,楊秀云,郭梅鳳,等.腦出血昏迷患者發(fā)病早期血清炎癥細胞因子的動態(tài)變化及意義[J].中國現代醫(yī)學雜志,2013,23(16):29-33.

[8] 胡曉芳,楊智,安殿梅,等.急性腦出血患者炎癥狀態(tài)與hs-CRP和NO變化[J].中國公共衛(wèi)生,2012,28(7):981-982.

[9] 廖錫易,王辛坤,周明欣.血管內皮生長因子和C反應蛋白在急性腦出血患者血清的表達和臨床意義[J].中華神經醫(yī)學雜志,2012,11(8):812-814.

[10] 李小華.腦出血微創(chuàng)置管吸引術對老年腦出血患者血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平的影響[J].中國老年學雜志,2013,33(7):1694-1695.

[11] 黃艮彬,魏壽忠,姚龍騰,等.腦出血患者血清超敏C反應蛋白水平與出血量、病情及認知功能損害的關系[J].臨床神經病學雜志,2012,25(3):168-170.

[12] 王興池.急性腦出血患者血清ICAM-1和TNF-α水平測定及分析[J].山東醫(yī)藥,2011,51(51):66-67.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.26.014

R743.3

B

1002-266X(2017)26-0047-03

2017-05-15)