黃花倒水蓮的化學成分與藥理活性研究進展Δ

張嫦麗，張可鋒，許有瑞，林家遜，段小群(桂林醫學院藥學院，廣西桂林 541004)

黃花倒水蓮的化學成分與藥理活性研究進展Δ

張嫦麗＊，張可鋒，許有瑞#，林家遜，段小群(桂林醫學院藥學院，廣西桂林 541004)

目的:為黃花倒水蓮的進一步研究和綜合開發利用提供參考。方法:以“黃花倒水蓮”“假黃花遠志”“化學成分”“藥理活性”“Polygala fallax Hemsl.”“Polygala aureocauda Dunn.”“Chemical composition”“Pharmacologicalactivity”等為關鍵詞，組合查詢1980-2015年在PubMed、ScienceDirect、Google學術、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻，對黃花倒水蓮化學成分與藥理活性進行綜述。結果與結論:共檢索到相關文獻72篇，其中有效文獻50篇。黃花倒水蓮中的化學成分有皂苷類、口山酮類、寡糖酯類、酚類等，具有調節血脂、抗凝、抗衰老、抑制乙肝病毒、保肝以及抗應激、增強免疫、防輻射等藥理活性。今后應加強黃花倒水蓮野生資源的保護與合理利用，針對其有效部位或有效成分進行更深入的作用機制研究，加強對多糖類的提取純化工藝、結構、分子量、單糖組成以及作用機制的研究。

黃花倒水蓮;化學成分;藥理活性

遠志屬是遠志科(Polygalaceae)的一個大屬，在全世界有500多種植物，我國有42種、8變種，在全國各地均有分布，尤以南方地區為盛。該屬植物中可供藥用的有20多種，具有鎮咳、祛痰、益智、安定、解毒消腫、補益強壯等藥理作用[1]。2015年版《中國藥典》(一部)中收載細葉遠志(Polygala tenuifolia Willd.)和卵葉遠志(Polygala sibirica L.)作為中藥遠志的基源植物。

黃花倒水蓮(Polygala fallax Hemsl.)為遠志科遠志屬灌木或小喬木，又名假黃花遠志、黃花參、倒吊黃、吊吊黃、念健、一身保暖、鴨仔兜等，其生長于山谷林下水旁蔭濕處，分布于江西、福建、湖南、廣東、廣西和云南等省[1]。其根入藥，性平，味甘、微苦，具有補氣血、健脾利濕、活血調經之功效[2]，可用于治療病后體虛、腰膝酸痛、跌打損傷、急慢性肝炎及抗衰老等，為瑤、苗、壯等少數民族的常用藥物[3-4]。近年來，黃花倒水蓮的藥用價值逐漸被重視，對其化學成分與藥理活性的研究取得了較大進展。筆者以“黃花倒水蓮”“假黃花遠志”“化學成分”“藥理活性”“Polygala fallax Hemsl.”“Polygala aureocauda Dunn.”“Chem ical composition”“Pharmacological activity”等為關鍵詞，組合查詢1980-2015年在PubMed、ScienceDirect、Google學術、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻72篇，其中有效文獻50篇。現對黃花倒水蓮的化學成分與藥理活性進行綜述，以期為黃花倒水蓮的進一步研究和綜合開發利用提供參考。

1 化學成分

迄今為止，從黃花倒水蓮中分離鑒定出的化學成分主要有皂苷類、口山酮類、寡糖酯類、酚類等。

1.1 皂苷類

皂苷是黃花倒水蓮中的主要活性成分之一，含量約為5%[5]。該類皂苷屬于齊墩果烷型，根據結構可分為瓜子金皂苷類、黃花倒水蓮皂苷類及其他。化合物母核結構見圖1，化合物名稱及來源見表1[6-10]。

圖1 黃花倒水蓮中皂苷類化合物的母核結構

1.2 口山酮類

口山酮又稱苯駢色原酮，是一類黃色或類白色的酚性化合物，與黃酮類化合物有相似的顏色反應和譜學特征。口山酮通常存在于一些較高等的植物種屬，如龍膽科、桑科、藤黃科、遠志科、豆科等植物及真菌和地衣等[11-12]。從遠志屬植物中分離出的口山酮類化合物有80余種，其中從黃花倒水蓮中分離出16種。化合物母核結構見圖2，化合物名稱及來源見表2[13-18]。

1.3 寡糖酯類

寡糖酯是常用中藥遠志及遠志科其他植物中存在的獨特化學成分。從遠志科的13種、1變種植物中分離得到100多種寡糖酯類成分[19];從黃花倒水蓮中分離出9種，其中3種為Ⅰ類化合物，6種為Ⅱ類化合物。這些寡糖酯類成分主要以蔗糖作為共同的母核結構，在此基礎上，以不同形式的糖苷鍵連接葡萄糖等糖基，分子中最多有5個糖基，與糖分子成酯的酸有乙酸、苯甲酸類和苯丙烯酸類[20]。寡糖酯Ⅰ類化合物母核結構見圖3，化合物名稱及來源見表3[21];寡糖酯Ⅱ類化合物母核結構見圖4，化合物名稱及來源見表4。

表1 黃花倒水蓮中皂苷類化合物的名稱及來源

圖2 黃花倒水蓮中口山酮類化合物的母核結構

1.4 酚類

MaW等[15]從黃花倒水蓮中分離得到2個酚類化合物，即Polygalolide A(化合物47)和Polygalolide B(化合物48)。化合物母核結構見圖5，化合物名稱及來源見表5。

1.5 其他類

表2 黃花倒水蓮中口山酮類化合物的名稱及來源

圖3 黃花倒水蓮中寡糖酯Ⅰ類化合物的母核結構

表3 黃花倒水蓮中寡糖酯Ⅰ類化合物的名稱及來源

黃花倒水蓮中還含有多糖、有機酸等成分。秦華珍等[22-24]采用分級醇沉法，即用50%的乙醇和80%的乙醇分別沉淀得到PADTP-1和PADTP-2兩種粗多糖，并初步考察了其抗應激作用、毒理學及對免疫功能的影響。黃朝輝等[18]從黃花倒水蓮根中分離得到豆甾-7，22-二烯-3-醇、豆甾-7，22-二烯-3-酮、軟脂酸單甘油酯、1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S，3S，4R，8E)-2-[(2′R)-2′-羥基棕櫚酰胺]-8-十八烯-1，3，4-三醇和1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S，3S，4R，8E)-2-[(2′R)-2′-羥基二十四烷酰胺]-8-十八烯-1，3，4-三醇。李進華等[8]從黃花倒水蓮根中分離得到豆甾-7，22-二烯-3-O-β-吡喃葡萄糖苷，其能降低高膽固醇攝入模型小鼠血清膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，增強卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)和脂酶活性。鐘吉強等[9]從黃花倒水蓮根中分離得到阿魏酸和芥子酸。李藥蘭等[13]從黃花倒水蓮根中分離得到棕櫚酸、對羥基苯甲醛、對羥基苯甲酸和原兒茶酸甲酯。此外，廖學焜等[25]采用氣相色譜和色譜-質譜聯用法分析鑒定了黃花倒水蓮種子油中的脂肪酸成分有癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、油酸、11-廿碳烯酸等;其中11-廿碳烯酸含量高，占88.5%，在遠志科植物中出現高含量的11-廿碳烯酸屬首次報道。

圖4 黃花倒水蓮中寡糖酯Ⅱ類化合物的母核結構

表4 黃花倒水蓮中寡糖酯Ⅱ類化合物的名稱及來源

圖5 黃花倒水蓮中酚類化合物的母核結構

表5 黃花倒水蓮中酚類化合物的名稱及來源

2 藥理活性

2.1 調血脂作用

陳新宇等[26]在動物實驗的基礎上考察了自行研制的中藥制劑黃花倒水蓮口服液對原發性高脂血癥患者的治療作用，結果顯示該制劑能降低原發性高脂血癥患者的TC、TG與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，升高HDL-C的含量，且具有副作用較少、患者易于接受的優點。徐宏江等[27]以食餌性高脂血癥大鼠為模型研究黃花倒水蓮總皂苷(PTS)的調脂作用時發現，PTS預防性給藥和治療性給藥均能降低血清中TC、TG和丙二醛(MDA)的含量，且在治療性給藥時能升高HDL-C的含量和增強超氧化物歧化酶(SOD)的活性，表明PTS具有較好的調脂作用。李浩等[28-29]分別以食餌性高脂血癥家兔和鵪鶉為模型研究PTS的調脂作用時發現，預防性給予PTS能降低家兔血清中TC、TG、LDL-C及MDA的含量和肝組織中TC、TG含量，升高血清中的HDL-C含量和增強SOD活性，且呈劑量相關性;同時發現載脂蛋白A1(ApoA1)隨HDL-C升高而升高，載脂蛋白B(ApoB)隨LDL-C的減少而減少，表明PTS治療性給藥對鵪鶉的血脂也具有相同的調節作用。李浩等[30]考察PTS對高分子右旋糖酐所致大鼠急性血瘀和食餌性高脂血癥家兔血液流變性的影響時發現，PTS均能降低急性血瘀大鼠和食餌性高脂血癥家兔的血液黏度和纖維蛋白原的含量，具有改善微循環的作用。李良東等[31]研究黃花倒水蓮水提醇沉上清液對正常小鼠的降血脂作用時發現，該提取液能顯著降低小鼠血液中TC、TG、LDL-C的含量，升高血液中HDL-C含量。

李進華、LiH等[8，32]研究發現，黃花倒水蓮皂苷Reinioside C具有降低高膽固醇攝入模型小鼠TC和TG的含量、升高HDL-C含量、增加LCAT和脂酶活性的作用，還可抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導的人臍靜脈內皮細胞血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體mRNA和蛋白的表達，且呈劑量依賴性，提示其不僅具有降血脂的作用，而且可抑制動脈粥樣硬化的發生和發展[33]。在進一步對其抗動脈粥樣硬化和再狹窄機制的研究中發現該化合物可能通過抑制細胞內活性氧(ROS)/核因子κB(NF-κB)信號通路的激活來抑制非對稱二甲基精氨酸(ADMA)誘導的單核細胞間黏附因子(sICAM-1)水平升高[34]，也可通過抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶-ROS-ERK1/2-NF-κB-AP-1通路來減弱血管緊張素Ⅱ誘導的血管平滑肌細胞的增殖作用和ox-LDL誘導的單核細胞-內皮細胞黏附[35-36]。

2.2 抗凝作用

寇俊萍等[37]采用高分子右旋糖酐致大鼠急性血瘀模型、家兔體外血小板聚集實驗，研究了黃花倒水蓮水提液的活血、抗炎作用。結果表明，黃花倒水蓮水提液能降低血液黏度、擴張微血管、抑制炎癥介質或炎癥反應引起的血管通透性增加與抑制免疫炎癥過程。寇俊萍等[38]考察PTS對凝血系統和炎癥血栓的影響時發現，PTS能延長體外家兔血漿復鈣時間、纖維蛋白原凝固原時間和部分凝血活酶時間;預先ig給予PTS能延長小鼠凝血時間，縮短角叉菜膠所致尾部形成血栓的長度，同時抑制小鼠足跖腫脹。

2.3 抗衰老作用

范秀珍[39]采用MDA-硫代巴比妥酸比色法研究了黃花倒水蓮口服液對小鼠血清、肝、心肌中過氧化脂質含量的影響，結果顯示其能顯著降低肝、血清中過氧化脂質的含量，說明黃花倒水蓮口服液具有一定的抗衰老作用。李萍等[40]通過血液紅細胞中SOD活力影響實驗、抗疲勞實驗以及免疫器官質量影響實驗探索了黃花倒水蓮水提液的抗衰老作用，結果表明其可提高小鼠血液紅細胞中SOD的活力，說明黃花倒水蓮水提液在一定程度上有抗疲勞作用，并對免疫功能也有一定改善作用。

2.4 抑制乙肝病毒及保肝作用

王偉華等[41]采用酶聯免疫吸附技術研究黃花倒水蓮水煎液對乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的抑制作用，結果表明其水煎液對HBsAg具有抑制作用，且與接觸時間、藥物濃度呈正相關。郭繼遠等[42]研究PTS對分別由四氯化碳、氨基半乳糖、酒精引起的小鼠肝損傷的防治作用時發現，PTS能降低四氯化碳、氨基半乳糖致肝損傷小鼠血清中天冬氨酸轉氨酶(AST)與丙氨酸轉氨酶的水平以及肝組織中MDA的含量;能降低酒精性脂肪肝小鼠血清中AST、TC、TG、MDA、LDL-C含量及肝組織中TC與TG含量，升高血清中SOD含量。可見，PTS對由四氯化碳與氨基半乳糖引起的急性肝損傷有治療作用，且對酒精性脂肪肝有預防作用。

2.5 其他活性

除了以上藥理活性外，黃花倒水蓮還具有抗應激、增強免疫和防輻射等作用。秦華珍等[22]通過小鼠游泳、耐常壓缺氧、耐低溫、耐高溫實驗考察了黃花倒水蓮多糖(PADTP)的抗應激作用，結果顯示其無明顯抗疲勞作用，但能延長正常小鼠在缺氧、低溫、高溫條件下的生存時間。秦華珍等[43]分別從單核吞噬細胞的吞噬功能、溶血素抗體生成和淋巴細胞轉化等方面探討了PADTP對正常小鼠免疫功能的影響，結果表明其能提高正常小鼠的非特異性免疫和特異性免疫，增強了免疫功能。李衛真[44]采用間接免疫熒光法考察PTS對小鼠T細胞亞群與T細胞生長因子白細胞介素2(IL-2)生成水平的影響時發現，PTS能顯著增加輔助性T細胞(Th)的數量和促進IL-2生成，提高Th與抑制性T細胞的比值。王曉平等[45]以60Coγ射線輻射損傷小鼠模型為研究對象，分別從血象、免疫器官指數和脾細胞與骨髓細胞DNA損傷方面研究了黃花倒水蓮提取物對小鼠輻射損傷的防護作用，結果表明其對輻射所致小鼠造血系統和免疫器官損傷具有一定的防護作用。寇俊萍等[46]采用正弦波旋轉所致家兔眩暈模型和手術破壞豚鼠內淋巴囊所致膜迷路積水模型考察了黃花倒水蓮對梅尼埃病的治療作用，結果顯示其具有抗眩暈、改善膜迷路積水所致聽力損害的作用。此外，化合物22、36、37在體外有一定的抗單純皰疹Ⅰ型病毒和柯薩奇B3型病毒的活性[13]。

3 結語

綜上所述，黃花倒水蓮中的化學成分有皂苷類、口山酮類、寡糖酯類、酚類等，具有調節血脂、抗凝、抗衰老、抑制乙肝病毒、保肝以及抗應激、增強免疫、防輻射等藥理活性。

今后需要加強以下幾方面的研究:(1)目前市場上供應的黃花倒水蓮均為野生，由于民間應用廣泛且不重視資源保護，加之生態環境的破環，因此需要加強黃花倒水蓮野生資源的保護與合理利用。首先，可嘗試人工栽培;其次，在比較其莖葉與根中成分及其含量差異的基礎上，盡可能開發利用其地上部分[47];最后，應探索其不同產地、不同部位、不同生長期各化學成分含量變化的規律，在開發總皂苷的同時，也要對口山酮類及多糖類成分的藥理活性作進一步研究[48-50]。(2)當前對黃花倒水蓮藥理活性的研究大多停留在粗提物上，相關的作用機制研究較少。今后應針對其有效部位或有效成分進行更深入的作用機制研究。(3)多糖作為黃花倒水蓮補益功效的有效成分之一，應加強對其提取純化工藝、結構、分子量、單糖組成以及作用機制的研究。

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R284.1;R282.71

A

1001-0408(2017)19-2724-05

2016-08-24

2016-12-07)

(編輯:余慶華)

桂林醫學院高層次人才科研啟動項目(No. KY2014016)

＊碩士研究生。研究方向:中藥活性成分的研究與開發。電話: 0773-2303446。E-mail:zcl183735@163.com

#通信作者:講師，博士。研究方向:中藥活性成分的研究與開發。電話:0773-2303446。E-mail:xuyourui@sina.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.19.35