苯巴比妥單一用藥治療農村癲癇患者療效分析

高菡璐，蘭莉，楊超，王建，張婷婷，林琳，何偉麗，張亞旭，劉忠芳

（1.黑龍江省哈爾濱市疾病預防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150056；2.黑龍江省疾病預防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150018）

苯巴比妥單一用藥治療農村癲癇患者療效分析

高菡璐1，蘭莉1，楊超1，王建1，張婷婷1，林琳1，何偉麗2，張亞旭2，劉忠芳1

（1.黑龍江省哈爾濱市疾病預防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150056；2.黑龍江省疾病預防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150018）

目的評價2011～2015年哈爾濱市農村地區苯巴比妥單一用藥治療管理癲癇患者的效果。方法驚厥型癲癇病患者進行免費苯巴比妥單一用藥治療和隨訪管理，評價分析藥物療效、不良反應和患者依從性等指標。通過Epi Data 3.1軟件錄入數據，計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2，等級資料用H檢驗。結果癲癇病患者隨訪5年治療有效率為68.8%，3～5年惡化率呈下降趨勢，不同年份苯巴比妥療效差異有統計學意義（χ2=226.27，P=0.000）。癲癇患者服用苯巴比妥后發生共濟失調、多動及皮疹等不良反應隨時間變化呈下降趨勢，癲癇患者治療1～5年不良反應情況差異無統計學意義（χ2=23.79，P=0.690）。隨訪到3年時不存在自我感覺更差的患者，不同年份癲癇患者自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動學習能力比較差異有統計學意義（χ2=85.86，P=0.000）。癲癇患者5年失訪率為24.10%，拒絕服藥是退組的主要原因。結論苯巴比妥單一用藥治療農村癲癇病患者取得良好的治療效果，在農村地區推廣并進行規范化管理是切實可行的。

癲癇；苯巴比妥；農村

Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic efficiency of phenobarbital monotherapy in rural areas in harbin city between 2011 and 2015.MethodsConvulsions type of epilepsy patients were treated with phenobarbital free drugs and follow-up management.We evaluted indicators such as drug efficacy,adverse reactions and patient compliance.We input data by Epi Data 3.1 software and chi-square tests to compare different indicators in variant years.ResultsEffective rate of epilepsy patients was 68.8%for 5 years follow-up,degradation rate was on the decline from 3 to 5 years,phenobarbital curative effect for different years was statistically significant(χ2=226.27,P=0.000).Restlessness,rash and other adverse reactions was on the decline with time change.There was no statistically significant difference for epilepsy patients from 1 to 5 years(χ2=23.79,P=0.69).No patients felt worse when follow-up achieved to 3 years.There was statistically significant difference between different years for physical condition,mental condition,or labor ability for epilepsy patients(χ2=85.86,P=0.000).5 years lost to follow-up rate was 24.10%,refused to take medicine was the mainreason for the refund group.ConclusionsSingle drug treatment of phenobarbital for rural epilepsy patients achieved good treatment effect,promotion and standardization management in rural areas is feasible.

Keywords:epilepsy;phenobarbital;rural

癲癇是一種腦部神經系統疾病[1]。有研究表明，我國目前約有900萬癲癇患者，每年新發癲癇患者40萬[2]，我國農村癲癇標化患病率為6.8‰，大部分癲癇患者以驚厥性為主，有>2/3的患者沒有得到正確的治療[3]。癲癇發作給患者帶來軀體及精神負擔的同時也加大患者及親屬的經濟負擔，已成為重要的公共衛生問題。2005年衛生部將中國農村地區癲癇防治管理項目納入中央轉移地方支付經費資助項目，并以苯巴比妥作為治療農村地區癲癇患者的規范性藥物。2009年哈爾濱正式加入中國農村癲癇防治管理項目，按項目要求對本地驚厥型癲癇患者進行隨訪管理。現對2011～2015年哈爾濱市4個項目點服用單一苯巴比妥藥物癲癇患者的管理情況進行效果評價。

1 資料與方法

1.1 研究對象

針對2011～2015年哈爾濱市開展農村癲癇防治的4個項目點（五常市、尚志市、依蘭縣及賓縣），在其范圍內進行癲癇患者篩查、神經科醫生復查篩查和隨訪管理工作。入組標準、排除標準以及療效評價標準參照文獻[4]。

1.2 依從性判斷標準

以是否能夠按醫囑服藥來判斷其治療依從性。能夠按醫囑服藥則認為治療依從性好，不按醫囑服藥則認為治療依從性差。依從率=依從性好的患者數/不同組別治療患者總數×100%。

1.3 患者隨訪

當地鄉鎮衛生院醫生對新入組患者前4次隨訪為每半個月隨訪1次，給予苯巴比妥藥片，以后每1個月隨訪1次，給予苯巴比妥藥片，每次隨訪均填寫隨訪表，以便通過觀察患者服藥后癥狀改善情況、副作用情況及時加減藥量。

1.4 質量控制

由經過培訓的鄉鎮衛生院醫生以入戶調查的形式對轄區農村人群全身強直-陣攣性癲癇患者進行篩查，并由省級神經內科醫生進行診斷復核工作。對復查篩查表、隨訪表、退組表和死亡表采用區、市、省三級審核制度及電話隨訪。定期組織開展對項目點數據管理人員、鄉鎮醫生的技術培訓、督導工作。最大限度的保證患者管理的真實情況。

1.5 統計學方法

數據分析用SPSS 21.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，兩兩比較用χ2檢驗；等級資料比較用H檢驗，P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 一般情況

2011～2015年四縣市入組驚厥型癲癇病患者共計195例，年齡范圍在4～73歲，30～50歲所占比例最高，為入組患者的50.8%。其中，男性107例，占入組患者54.9%，女性88例，占入組患者45.1%，男女年齡分布比較差異無統計學意義（χ2=6.91，P=0.550）。見表 1。

2.2 苯巴比妥藥物使用情況

患者入組后全部使用項目提供的苯巴比妥藥物治療，0～19歲年齡組從小劑量30 mg/d開始逐漸增加劑量，最大劑量為120 mg/d，>20歲年齡組從小劑量60mg/d開始逐漸增加劑量，最大劑量為210mg/d。

2.3 癲癇發作次數

2011～2015年癲癇患者平均使用苯巴比妥劑量在76.08～86.83 mg/d范圍。經過規范治療，由管理前的13.76次/年下降為<0.64次/年，癲癇發作頻率降低（P<0.05），以后基本維持在該水平（P>0.05），患者的病情得到了緩解。見表2。

表1 2011～2015年哈爾濱驚厥型癲癇患者年齡分布例（%）

2.4 癲癇患者治療效果

癲癇病患者隨訪5年治療有效率（顯效+有效）為68.8%。癲癇患者隨訪2年惡化率最高，為40%。3～5年惡化率呈下降趨勢，不同年份苯巴比妥療效比較差異有統計學意義（χ2=226.27，P=0.000）。見表3。

2.5 癲癇患者發作情況

癲癇患者管理5年發作與以前比較：僅僅是短暫意識喪失沒有抽搐的比例在4～5年時升高最為明顯；意識喪失和抽搐時間比以往減少在服藥2年的時間里減少比例最高，為55.9%；意識沒有喪失，僅有肢體抽動先降低再升高；意識喪失和抽搐，與以往一樣在管理1～5年變化不大，不同年份癲癇患者隨訪治療發作比較，差異有統計學意義（χ2=35.15，P=0.000）。見表 4。

表2 癲癇患者隨訪5年服用苯巴比妥劑量分布情況（±s）

表2 癲癇患者隨訪5年服用苯巴比妥劑量分布情況（±s）

注：1）隨訪時間0年例數是指2011～2015年共入組癲癇患者人數；2）對應強直-陣攣發作頻率為5年平均值

隨訪時間 強直-陣攣發作頻率/（次/年）0年 195 - 13.76±21.62 2011年 121 76.08±25.99 0.64±1.15 2012年 140 87.83±29.40 0.49±0.74 2013年 148 86.01±28.59 0.60±1.12 2014年 147 86.22±29.22 0.40±0.85 2015年 154 86.83±28.22 0.44±0.86例數 苯巴比妥劑量/（mg/d）

2.6 苯巴比妥藥物的副作用比較

癲癇患者服用苯巴比妥后發生共濟失調、多動及皮疹等不良反應隨時間變化呈下降趨勢，以皮疹下降最為明顯，由治療1年時的6.8%下降到治療5年時的2.6%；頭暈、憂郁焦慮等副作用隨時間變化呈先上升后下降趨勢；困倦嗜睡、頭痛及消化道癥狀1～5年副作用發生情況變化不大，癲癇患者治療1～5年不良反應情況比較，差異無統計學意義（χ2=23.79，P=0.690）。見表 5。

2.7 癲癇患者自我感覺

50%癲癇患者5年隨訪自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動學習能力與以前比較感覺好一些，隨訪到3年時不存在自我感覺更差的患者，不同年份癲癇患者自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動學習能力比較，差異有統計學意義（χ2=85.86，P=0.000）。見表6。

表3 2011～2015年癲癇患者服用苯巴比妥療效評價例（%）

表4 癲癇患者發作情況比較 例（%）

表5 癲癇患者治療1～5年不良反應 例（%）

2.8 患者依從性

入組治療的195例患者中，先后有44例退出隨訪，3例死亡，總失訪率為24.10%。退組患者隨訪時間 17～1 673 d，平均（345.36±439.46）d，第 1 年退組34例，第2年退組7例，第4年退組3例，第3年和第5年無退組患者。退組原因包括搬遷或外出打工1例（2.27%），拒絕服藥28例（63.64%），病情好轉或痊愈6例（13.64%），療效差 1例（2.27%），有藥物不良反應6例（13.64%），其他2例（4.55%）。患者死亡原因包括自殺1例，多器官功能障礙綜合征1例，心肌梗死1例。退組患者中依從性好為41例，依從性不好為3例，未退組患者中依從性好為150例，依從性不好為1例。退組患者依從率為93.18%，未退組患者依從率為99.34%，退組患者退組、未退組患者間依從性比較差異有統計學意義（χ2=6.43，P=0.01）。

表6 癲癇患者自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動學習能力比較 例（%）

3 討論

哈爾濱市開展農村癲癇防治管理項目以來，項目點嚴格按照國家統一方案對患者進行隨訪管理，同時結合每年6月28日國際癲癇關愛日開展宣傳活動，普及癲癇防病知識，減少社會對癲癇病患者的歧視。本研究針對哈爾濱市四個項目點服用單一苯巴比妥藥物的癲癇患者，研究發現入組患者中，男性癲癇患病例數高于女性癲癇患病例數，這與國內外文獻報道一致[5-9]。癲癇患者患病年齡多集中在30～50歲，占患患者群的50.8%，由此可見哈爾濱市癲癇患者主要集中在具有勞動能力的青壯年，提示對癲癇病患者提供長期、規范、有效的治療是十分必要的。

針對全身強直-陣攣型癲癇發作，大多采取聯合用藥治療方法，國內以苯妥英鈉和苯巴比妥聯合用藥居多，但聯合用藥可能導致藥物副作用增多[8]，且有研究表明單一用藥優于聯合用藥[10]，且苯巴比妥具有抗廣譜、半衰期長、價格低廉及服用方便等優點[11]。本組的癲癇病患者經過苯巴比妥規范治療5年后，68.8%的患者療效明顯，治療有效率低于寧夏[12]、南京[13]，高于四川等[14]地的研究，這可能是由于不同地域癲癇患者年齡、性別構成不同，對藥物療效不同所致。癲癇患者服用苯巴比妥后發生共濟失調、多動及皮疹等不良反應隨時間變化呈下降趨勢。雖然2011～2015年癲癇患者平均使用苯巴比妥劑量在76.08～86.83 mg/d，但發生憂郁焦慮、頭暈等副作用在2～3年時仍較高，可能與部分患者服藥劑量較大有關，提示鄉鎮衛生院醫生要加強監測患者在用藥過程中血藥濃度變化情況，根據臨床表現及時調整給藥方案，確保藥物療效的基礎上減少不良反應的發生。隨訪管理中發現，第一年退組人數最多，拒絕服藥占退組原因的63.64%，退組患者比未退組患者依從性差，可能與藥物不良反應的發生、治療效果不滿意有關。因此，在開始用藥時應對患者講清楚有關癲癇治療的副作用，鼓勵患者堅持按時服藥，避免患者出現長時間服藥后的倦怠心理。

通過農村癲癇防治管理項目，不但提高癲癇患者及家屬對癲癇的正確認識，同時規范三級醫療保健網的醫務人員對癲癇的診斷、治療方法[15]。使癲癇患者病情得到長期、有效的控制，減輕患者的痛苦及經濟負擔。

[1]張亞旭,何偉麗,蘭莉,等.黑龍江省農村癲癇防治管理項目的衛生經濟學評價[J].慢性病學,2014,15(5):328-331.

[2]國家癲癇項目辦公室.農村癲癇防治管理項目工作手冊[M].北京:國家癲癇項目辦公室,2012:5.

[3]王文志,吳建中,王德生,等.中國五省農村人群癲癇病流行病學抽樣調查[J].中華醫學雜志,2002,82(7):449-452.

[4]許麗麗,喬冬菊,蘭莉,等.苯巴比妥與卡馬西平聯合用藥治療癲癇病患者療效評價[J].中國公共衛生管理,2016,32(3):350-355.

[5]黃茂盛,洪震,曾軍,等.上海市金山區農村癲癇流行病學調查研究[J].臨床神經電生理學,2001,10(4):196-198.

[6]CALISIR N,BORA I,IRQIL E,et al.Prevalence of epilepsy in bursa city center,an urban area of turkey[J].Epilepsia,2006,47(10):1691-1699.

[7]劉婷,楊藝張,燕虹,等.寧夏癲癇防治管理項目效果評價[J].中國慢性病預防與控制,2015,23(2):124-125.

[8]朱鏞連,彭淑敏,王炎峰,等.抗癲藥物的單藥或聯合用藥問題[J].臨床薈萃,1987,2(2):85-87.

[9]PI X R,ZHOU L,CUI L,et al.Prevalence and clinical characteristics of active epilepsy in southern han chinese[J].Seizure,2014,23(8):636-640.

[10]喬冬菊,蘭莉,張亞旭,等.苯巴比妥單一用藥治療哈爾濱市癲癇患者1年療效評價[J].中華全科醫學,2015,13(8):1275-1277.

[11]張寶坤.苯巴比妥在驚厥性癲癇治療中的應用分析[J].中國繼續醫學教育,2015,7(12):172-173.

[12]劉婷,楊藝,張燕虹,等.寧夏癲癇防治管理項目效果評價[J].中國慢性病預防與控制,2015,23(2):124-126.

[13]張海洋,周玲,張標,等.南京市江寧農村地區癲癇防治管理項目效果評價[J].江蘇預防醫學,2013,24(3):13-14.

[14]王卓,高亞禮,何君,等.苯巴比妥單一用藥治療農村癲癇患者2年療效評價[J].預防醫學情報,2008,24(10):769-771.

[15]LIU L,ZHANG Q,YAO Z P,et al.The operational model of a network for managing patients with convulsive epilepsy in rural west china[J].Epilepsy&Behavior,2010,17(1):75-81.

Treatment effect of single phenobarbital drug in rural epilepsy people

Han-lu Gao1,Li Lan1,Chao Yang1,Jian Wang1,Ting-ting Zhang1,Lin lin1,Wei-li He2,Ya-xu Zhang2,Zhong-fang Liu1
(1.Division of Chronic and Non-communicable Diseases,Harbin Center for Diseases Control and Prevention,Harbin,Heilongjiang 150056,China;2.Division of Chronic and Non-communicable Diseases,Heilongjiang Province Center for Diseases Control and Prevention,Harbin,Heilongjiang 150018,China)

R971.6

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.15.015

1005-8982（2017）15-0074-04

2017-02-27

蘭莉，E-mail：llflx@sina.com