高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對同型半胱氨酸水平的影響研究

李 瑜，歐陽菊艷，范 麗，時慶平，陳紅麗，路艷霞，王 紅

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·論著·

高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對同型半胱氨酸水平的影響研究

李 瑜，歐陽菊艷，范 麗，時慶平，陳紅麗，路艷霞，王 紅*

目的 探索高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法 選取2015年1月—2016年12月在新疆醫科大學第一附屬醫院心血管內科住院確診的高血壓患者958例為研究對象。根據病歷詳細收集患者一般資料。所有患者按照要求留取24 h尿液標本，檢測24 h尿鉀、尿鈉水平和尿鈉鉀比值，并在同一天抽取血液標本檢測血清鈉、血清鉀、Hcy、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)等指標。根據所有入選患者24 h尿鈉鉀比值水平按三分位法將其分為3組：尿鈉鉀比值≤4.05(T1組，n=320)；4.06～6.16(T2組，n=319)和>6.16(T3組，n=319)。采用多元線性回歸分析探討高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對Hcy水平的影響。結果 3組患者24 h尿鈉水平為130～260 mmol/24 h，中位水平為182.90(107.79)mmol/24 h；24 h尿鉀水平為25～100 mmol/24 h，中位水平為35.73(18.37)mmol/24 h；24 h尿鈉鉀比值中位水平為4.99(3.33)。3組患者24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值及Hcy水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。多元線性回歸分析結果顯示，24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素〔b=0.409，95%CI(0.053，0.765)，P<0.05〕。控制患者血清鈉鉀水平、性別、年齡、BMI、血壓等多個混雜因素后，24 h尿鈉鉀比值仍是Hcy的影響因素〔b=0.461，95%CI(0.063，0.859)，P<0.05〕。 結論 高血壓患者24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素。通過減少鈉攝入、增加鉀攝入等改善不良飲食習慣是高血壓非藥物治療的重要組成部分，應當引起廣大高血壓患者及臨床醫生的重視。

高血壓；24 h尿鈉鉀比值；同型半胱氨酸

李瑜，歐陽菊艷，范麗，等.高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對同型半胱氨酸水平的影響研究[J].中國全科醫學，2017，20(22)：2746-2750.[www.chinagp.net]

LI Y, OUYANG J Y, FAN L,et al. Relationship between 24-hour urinary sodium/potassium ratio and homocysteine in hypertensive patients[J].Chinese General Practice，2017，20(22)：2746-2750.

高血壓是心血管疾病的主要危險因素。流行病學研究基本明確了高鈉、低鉀飲食和高血壓的發生、發展有著密切的聯系[1]。基礎研究顯示，高鈉還可以導致動脈硬化的發生和發展[2]。高同型半胱氨酸血癥可直接或間接導致血管內皮功能損傷，啟動和加速動脈粥樣硬化的進程，但是否參與其中仍需進一步驗證[3]。然而，日常鹽攝入量難以準確評估。有文獻報道顯示，24 h尿電解質水平可準確評估鈉鉀的攝入情況[4]。高血壓干預研究(TOHP)顯示，24 h尿鈉或尿鉀水平與心血管事件的發生無明顯相關性，而24 h尿鈉鉀比值與心血管事件的發生呈正相關[5]。因此，本研究擬通過研究高血壓患者24 h尿鈉或尿鉀、24 h尿鈉鉀比值對同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響，來探討高同型半胱氨酸血癥是否也參與動脈粥樣硬化的發生發展，從而為高血壓和心血管疾病的防治提供更多科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入于2015年1月—2016年12月在新疆醫科大學第一附屬醫院心血管內科住院的高血壓患者958例，高血壓的診斷標準依據《中國高血壓防治指南2010》[6]。依據病史、查體及輔助檢查結果，排除繼發性高血壓、肝功能異常、血肌酐>133 μmol/L，以及近4個月內服用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，近6個月內服用利尿劑的患者。本研究已獲得新疆醫科大學第一附屬醫院倫理委員會批準，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集 根據病歷詳細記錄患者的一般資料，包括性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、是否吸煙(連續或累積吸煙6個月及以上)、是否飲酒(酒精攝入量：男>25 g/d，女>15 g/d)等。

1.2.2 尿液標本的測定 所有患者留取24 h尿標本。患者在常規飲食下，早晨8：00排空膀胱并棄去尿液，從此時開始計時，至次日早晨8：00，將24 h排出的尿液全部貯存。排除留尿時間<24 h、有尿液丟失或24 h總尿量<500 ml的患者。24 h尿鈉、尿鉀水平由新疆醫科大學第一附屬醫院檢驗科采用日立7600全自動生化分析儀統一檢測。并根據所有患者24 h尿鈉鉀比值水平按三分位法分為以下3組：尿鈉鉀比值≤4.05(T1組，n=320)；尿鈉鉀比值4.06～6.16(T2組，n=319)和尿鈉鉀比值>6.16(T3組，n=319)。

1.2.3 血液標本的測定 在患者留取24 h尿液標本的同一天抽取血液標本，檢測血清鈉、血清鉀、Hcy、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿素氮、肌酐等指標，由新疆醫科大學第一附屬醫院檢驗科采用日立7600全自動生化分析儀統一檢測。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 3組患者的性別、BMI及吸煙情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)；年齡、收縮壓、舒張壓、飲酒情況、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 3組血電解質、24 h尿電解質及Hcy水平比較 患者24 h尿鈉水平為130～260 mmol/24 h，中位水平為182.90(107.79)mmol/24 h；24 h尿鉀水平為25～100 mmol/24 h，中位水平為35.73(18.37)mmol/24 h；24 h尿鈉鉀比值中位水平為4.99(3.33)。3組患者血清鈉、鉀水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值及Hcy水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 Hcy水平影響因素的多元線性回歸分析 以Hcy水平為因變量，以24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值為自變量進行多元線性回歸分析。結果顯示，24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素〔b=0.409，95%CI(0.053，0.765)，P<0.05，見表3〕。以Hcy水平為因變量，以24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值、血清鈉、血清鉀、性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙情況、飲酒情況、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐為自變量進行多元線性回歸分析。結果顯示，尿鈉鉀比值〔b=0.461，95%CI(0.063，0.859)，P<0.05〕、性別〔b=-3.763，95%CI(-5.651，-1.874)，P<0.05〕、HDL-C〔b=-0.397，95%CI(-0.789，-0.005)，P<0.05〕是Hcy的影響因素(見表4)。

表1 3組一般資料比較

注：BMI=體質指數，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，FBG=空腹血糖；1 mm Hg=0.133 kPa；與T1組比較，aP<0.017；與T1組比較，bP<0.05；c為χ2值，d為F值，e為H值

表2 3組血電解質、24 h尿電解質及Hcy水平比較

注：與T1組比較，aP<0.05；與T2組比較，bP<0.05；c為H值；Hcy=同型半胱氨酸

3 討論

鈉、鉀是飲食中最重要的兩種礦物質，流行病學與基礎研究均顯示高鈉低鉀飲食可導致血壓升高，且與眾多心腦血管危險因素密切相關[7]，其機制尚不清楚。有研究顯示高血壓患者高鹽飲食可影響血管重塑，加速動脈粥樣硬化的進展[8]。楊薪等[9]報道提示高血壓患者高鹽飲食可獨立于血壓之外，促進動脈粥樣硬化的形成。TODD等[2]研究顯示高鹽飲食可增加血管硬化程度。日常飲食中攝入的鈉鉀量難以評估，研究證實24 h尿電解質水平可評估鈉、鉀攝入情況[3]。RESNICK等[10]研究發現，動脈硬化程度隨著24 h尿鈉排泄率的增加反而降低，限鹽后隨訪2個月發現患者頸動脈直徑變化并無統計學差異[11]。上述結論不一致的原因可能是忽略了飲食中鉀的作用。飲食中的鉀元素和血壓的關系相反，鉀能擴張血管，對抗鈉的升壓作用。Intersalt多中心研究[12]納入了10 079例參與者，發現鉀排泄量與血壓呈負相關。張玉婕等[13]研究顯示高鹽攝入的同時補鉀可能緩解高鹽攝入引起的冠狀動脈血管損傷。因此，本研究以24 h尿鈉鉀比值水平為依據，按三分位法將高血壓患者分為3組，3組間收縮壓、舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。HEDAYATI等[14]和HUGGINS等[15]的研究結果顯示在初診高血壓人群中，尿鈉鉀比值與收縮壓和舒張壓呈正相關性，與本研究得出的不同24 h尿鈉鉀比值患者血壓水平無差異的結果不一致。分析其原因，考慮可能與本研究患者口服其他降壓藥物干預有關。

表3 Hcy水平影響因素的多元線性回歸分析

Table 3 Multiple linear regression analysis of the content of 24-hour urinary electrolytes and homocysteine

自變量b95%CISEt值P值24h尿鈉0.000(-0.12,0.011) 0.006-0.1500.88124h尿鉀0.011(-0.041,0.063)0.0260.4190.67524h尿鈉鉀比值0.409(0.053,0.765)0.1812.2540.024

注：Hcy、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀比值以實際值賦值

表4 Hcy水平影響因素的多元線性回歸分析(控制混染因素)

Table 4 Multiple linear regression analysis of the content of homocysteine after adjusting for the confounding factors

自變量b95%CISEt值P值24h尿鈉-0.009 (-0.023, 0.004) 0.007-1.3730.17024h尿鉀-0.005(-0.062, 0.053)0.029-0.1600.87324h尿鈉鉀比值0.461(0.063, 0.859)0.2032.2750.023血清鈉0.016(-0.196, 0.229)0.1080.1530.879血清鉀1.023(-0.846, 2.891)0.9521.0750.283性別-3.763(-5.651,-1.874)0.962-3.912<0.001年齡0.063(-0.028, 0.154)0.0461.3630.173BMI0.048(-0.148, 0.245)0.1000.4860.267收縮壓0.011(-0.038, 0.061)0.0250.4580.647舒張壓0.042(-0.030, 0.114)0.0371.1410.254是否吸煙-0.547(-2.150, 1.056)0.816-0.6700.503是否飲酒-1.458(-3.050, 0.133)0.810-1.8000.072TG0.350(-0.100, 0.800)0.2291.5280.127TC-0.327(-0.987, 0.333)0.336-0.9730.331HDL-C-0.397(-0.789,-0.005)0.200-1.9880.047LDL-C-0.132(-0.952, 0.688)0.418-0.3170.752FBG0.070(-0.535, 0.675)0.3080.2280.820尿素氮0.001(-0.002, 0.004)0.0020.4350.664肌酐0.000(0.000, 0.000)0.0001.6500.099

注：Hcy、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀比值、血清鈉、血清鉀、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐以實際值賦值；性別：男=0，女=1；吸煙：否=0，是=1；飲酒：否=0，是=1

高同型半胱氨酸血癥已被公認為是心血管疾病的一個獨立危險因素，易導致心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等并發癥。動物實驗研究顯示高同型半胱氨酸血癥可導致血漿一氧化氮(NO)水平降低，內皮素水平升高，造成血管內皮功能損傷[16]。體內外研究顯示，高同型半胱氨酸血癥可直接影響血管內皮祖細胞(EPC)的數量和功能，抑制其對內皮損傷的修復能力，從而啟動及加速動脈粥樣硬化的形成、發展過程，其機制可能與高同型半胱氨酸血癥增加EPC氧化壓力，抑制EPC端粒酶活性有關[17-18]。本研究結果顯示，3組患者24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值及Hcy水平比較，均有差異。多元線性回歸分析顯示，24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素〔b=0.409，95%CI(0.053，0.765)，P<0.05〕，而24 尿鈉和24 h尿鉀則不是Hcy的影響因素(P>0.05)。控制患者血清鈉鉀水平、性別、年齡、BMI、血壓等多個混雜因素后，24 h尿鈉鉀比值仍是Hcy的影響因素〔b=0.461，95%CI(0.063，0.859)，P<0.05〕。提示高血壓患者在藥物干預的同時，飲食中鈉、鉀攝入失衡可導致動脈硬化程度的加重，而Hcy可能參與其中，其具體機制仍需進一步證實。另外也進一步證實了24 h尿鈉鉀比值在尿電解質指標中的核心作用。

綜上所述，24 h尿鈉鉀比值是高血壓患者Hcy水平的影響因素。通過減少鈉攝入、增加鉀攝入等改善不良飲食習慣是高血壓非藥物治療的重要組成部分，應當引起廣大高血壓患者與臨床醫生的重視。因此，調節飲食中的鈉鉀攝入量不僅對血壓的控制起到作用，還具有一定的血管保護效應，從而能有效減少高血壓和心腦血管事件的發生。

作者貢獻：李瑜負責試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；時慶平、陳紅麗、路艷霞負責試驗實施、評估、資料收集；歐陽菊艷、范麗、王紅負責質量控制與審校。

本研究無利益沖突。

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(本文編輯：石敏杰)

Relationship between 24-hour Urinary Sodium/Potassium Ratio and Homocysteine in Hypertensive Patients

LIYu,OUYANGJu-yan,FANLi,SHIQing-ping,CHENHong-li,LUYan-xia,WANGHong*

DepartmentofGeriatrics,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

*Correspondingauthor:WANGHong,Professor,Mastersupervisor;E-mail:hong001w@163.com

Objective To explore the relationship between 24-hour urinary sodium/potassium ratio and homocysteine in hypertension patients.Methods A total of 958 patients diagnosed hypertension were recruited from January 2015 to December 2016 at Vasculocardiology Department in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University.According to requirements,24-hour urine specimens were collected to detect the content of urinary sodium,urinary potassium and urinary sodium/potassium ratio.And on the same day,blood samples were collected to detect the content of serum sodium,serum potassium,homocysteine,triglyceride(TG),total cholesterol(TC) and so on.According to the trichotomy,the 24-hour urinary sodium/potassium ratios were divided into three groups:group T1 (urinary sodium/potassium ratio ≤4.05 ,n=320),group T2(4.06-6.16,n=319) and group T3 (urinary sodium/ potassium ratio> 6.16,n=319).The effect of 24-hour urinary sodium/potassium ratio on the content of homocysteine in blood samples of hypertensive patients was investigated by multiple linear regression analysis.Results The 〔M(QR)〕 of 24-hour urinary sodium,urinary potassium,and urinary sodium/potassium ratio of three groups were 182.90(107.79)mmol/24 h(130-260 mmol/24 h),35.73(18.37)mmol/24 h (25-100 mmol/24 h) and 4.99(3.33).The 24-hour urinary sodium, urinary potassium, urinary sodium/potassium ratio,and homocysteine differed significantly among the three groups(P<0.05).Multiiple linear regression analysis showed that the 24-hour urinary sodium/potassium ratio was the influencing factor of homocysteine〔b= 0.409,95%CI(0.053,0.765),P<0.05〕.After adjusting for the levels of serum sodium and potassium,sex distribution,age distribution,BMI,blood pressure and other confounding factors,the 24-hour urinary sodium/potassium ratio was still the significant associated factor for the homocysteine〔b=0.461,95%CI(0.063，0.859),P<0.05〕.Conclusion 24-hour urinary sodium/potassium ratio is the influencing factor of homocysteine.Reducing the sodium intake and increasing potassium intake is an important part of non-drug treatments,which should draw high attention of hypertensive patients and clinicians.

Hypertension;24-hour urinary sodium/potassium ratio;Homocysteine

新疆心血管病研究重點實驗室開放課題(XJDX0903—2013—05)

R 544

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.22.012

2017-01-27；

2017-06-26)

830054 新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院老年病科

*通信作者：王紅，教授，碩士生導師；E-mail：hong001w@163.com