河北省精神衛生機構老年抑郁癥患者藥物使用的調查分析Δ

賈海玲，王 健，張 萍，楊靈芝，王紅英，李 冰，史 玲，栗克清，張云淑#（.河北省第六人民醫院，河北保定 07000；.河北省直屬機關第一門診部，石家莊 05005）

河北省精神衛生機構老年抑郁癥患者藥物使用的調查分析Δ

賈海玲1＊，王 健1，張 萍1，楊靈芝2，王紅英1，李 冰1，史 玲1，栗克清1，張云淑1#（1.河北省第六人民醫院，河北保定 071000；2.河北省直屬機關第一門診部，石家莊 050051）

目的：為老年抑郁癥患者合理用藥提供參考。方法：選取2012年7月2－9日河北省11市39家精神衛生機構的門診及住院老年抑郁癥患者96例，采用自制調查問卷并結合處方/醫囑查閱對其藥物使用情況進行調查，并就調查數據進行統計和分析。結果：本研究共發放問卷96份，回收有效問卷96份，有效回收率為100%。96例受訪患者中，95例使用新型抗抑郁藥，以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）為主（占75.0%）；使用例數排前5位的分別是舍曲林（23例，占24.0%，日劑量：25～200 mg）、帕羅西汀（22例，占22.9%，日劑量：20～60 mg）、艾司西酞普蘭（20例，占20.8%，日劑量：5～40 mg）、文拉法辛（13例，占13.5%，日劑量：75～300 mg）、米氮平（12例，占12.5%，日劑量：8～30 mg）。96例受訪患者中，22例（占22.9%）單獨使用1種抗抑郁藥，其余74例（占77.1%）為聯合用藥，其中47例為2種藥聯用，22例為3種藥聯用，4例為4種藥聯用，1例為5種藥聯用；聯用心境穩定劑的有6例，聯用抗精神病藥的有21例，聯用苯二氮類藥物的有50例（其中6例聯用2種苯二氮類藥物），聯用其他類型安眠藥的有2例，聯用抗焦慮藥的有14例，聯用抗膽堿藥的有2例。結論：河北省精神衛生機構老年抑郁癥患者用藥基本符合當前趨勢，但仍存在用藥劑量達到或超過規定的最高劑量、聯合用藥品種偏多或方式不當等不合理用藥現象。

河北省；精神衛生機構；老年；抑郁癥；藥物；調查分析

ABSTRACTOBJECTIVE：To provide reference for rational drug use in elderly patients with depression.METHODS：A total of 96 elderly outpatients and inpatients with depression were selected from 39 mental health institutions of Hebei province during Jul. 2nd to 9th，2012.The drug use were surveyed by using self-made questionnaires on the basis of prescriptions/medical orders.The results of investigation were analyzed statistically.RESULTS：In this study，96 questionnaires were distributed and all were collected with effective recovery rate of 100%.Among 96 respondents，95 elderly patients used a new type of antidepressants，mainly by selective serotonin reuptake inhibitors（SSRIs），accounting for 75.0%of the total.The top 5 drugs in the list of use frequency were sertraline（23 cases，24.0%，daily dose：25-200 mg），paroxetine（22 cases，22.9%，daily dose：20-60 mg），escitalopram（20 cases，20.8%，daily dose：5-40 mg），venlafaxine（13 cases，13.5%，daily dose：75-300 mg），mirtazapine（12 cases，12.5%，daily dose：8-30 mg）.Among all respondents，22 patients（22.9%）were treated with mono-antidepressant and the other 74 patients（77.1%）were treated with drug combination therapy among which 47 cases were treated with two antidepressant drugs，22 were treated with three drugs，4 were treated with four drugs and 1 was treated with five drugs.6 cases combined with mood stabilizers，21 cases with antipsychotic，50 cases with benzodiazepine（6 of them combined with two benzodiazepine），2 cases with other hypnotic drugs，14 cases with anxiolytic drugs and 2 cases with anticholinergic drugs.CONCLUSIONS：The drug use of elderly patients with depression in mental health institutions of Hebei province basically in line with current trends.However，there are still the phenomenon of irrational drug use as drug dose meets or exceeds the prescribed maximum dose；many varieties are used in combination therapy；route of administration is improper.

KEYWORDSHebei province；Mental health institutions；Elderly；Depression；Drug；Investigation and analysis

老年抑郁癥存在于老年人（≥60歲）這一特定人群中[1]。嚴格而狹義的老年抑郁癥是指首次發病于老年期，臨床癥狀以情緒低落、焦慮、緊張、疑病及精神運動遲滯為特征，其病因不能歸因于腦部器質性病變或軀體疾病的一種精神障礙[2]。隨著我國人口老齡化進程的加速，老年抑郁癥的患病率在逐年增加，其已成為僅次于阿爾茨海默病的常見老年精神障礙疾病。該病具有高發病率、高致殘性等特點，且患該病時會增加發生心血管疾病等的危險性，從而給家庭和社會帶來較沉重的經濟負擔[1]。目前，老年抑郁癥的治療手段包括藥物治療、心理治療、物理治療等，而近年來新型抗抑郁藥已經成為治療老年抑郁癥的首選。但作為一個特殊群體，老年人存在肝、腎功能下降以及通常伴有各種軀體疾病等特點，因此如何保障老年抑郁癥患者安全、合理使用藥物就顯得尤為重要。本研究對河北省精神衛生機構老年抑郁癥患者藥物使用情況進行了調查和分析，以期為該類患者合理用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 調查對象

選取2012年7月2－9日河北省石家莊市、保定市、滄州市、邢臺市、邯鄲市、衡水市、秦皇島市、廊坊市、唐山市、張家口市、承德市39家精神衛生機構的門診及住院老年抑郁癥患者為調查對象。納入標準：①符合國際疾病和相關健康問題統計分類第10版（ICD-10）精神與行為障礙分類中抑郁障礙的診斷標準，并由主治醫師以上級別醫師確診；②年齡≥60歲；③調查時正在接受藥物治療。符合標準的入選患者共96例。本研究方案已通過河北省第六人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 調查方法

采用自制調查問卷進行調查，問卷經過預測試、專家討論、預調查與修訂而最終確定。問卷內容包括受訪患者一般情況（性別、年齡、居住方式、家庭月收入、醫療付費方式、病程、精神疾病家族史等）及藥物使用情況。調查人員由經過培訓的主治及以上級別醫師擔任。患者一般情況通過詢問患者獲得，藥物使用情況通過查閱患者的處方/醫囑獲得。

1.3 統計學方法

使用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理和分析。采用描述性統計方法，正態分布的計量資料用±s表示，非正態分布的計量資料用中位數表示；計數資料以例數或率表示。

2 結果

2.1 受訪患者一般情況

本研究共發放問卷96份，回收有效問卷96份，有效回收率為100%。96例受訪患者中，男性29例，女性67例；年齡60～81歲，平均（65.2±4.8）歲；居住方式：獨居13例（占13.5%），和家人居住80例（占83.3%），資料缺失3例（占3.1%）；家庭月收入0～4 000元（中位數1 500元）；醫療付費方式：城鎮居民基本醫療保險26例（占27.1%），公費醫療8例（占8.3%），勞保統籌基金2例（占2.1%），新型農村合作醫療55例（占57.3%），自費5例（占5.2%）；病程1～28個月（中位數3個月）；精神疾病家族史陽性者14例（占14.6%）。

2.2 所用藥物品種、類別及日劑量范圍

96例受訪患者中，使用傳統抗抑郁藥治療的僅有1例，其余均使用新型抗抑郁藥治療。所用新型抗抑郁藥以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）為主，占75.0%，其他還有5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）以及去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSAs）。使用例數排前5位的分別是舍曲林（23例，占24.0%，日劑量：25～200 mg）、帕羅西汀（22例，占22.9%，日劑量：20～60 mg）、艾司西酞普蘭（20例，占20.8%，日劑量：5～40 mg）、文拉法辛（13例，占13.5%，日劑量：75～300 mg）、米氮平（12例，占12.5%，日劑量：8～30 mg），詳見表1。

表1 所用藥物品種、類別及日劑量范圍Tab 1 The variety，category and the range of daily dose of the drugs

2.3 抗抑郁治療方案情況

96例受訪患者中，22例（占22.9%）單獨使用1種抗抑郁藥治療，其余74例（占77.1%）為聯合用藥治療。采用聯合用藥治療方案的受訪患者中，68例為1種抗抑郁藥聯合抗焦慮藥、抗精神病藥、心境穩定劑、苯二氮類藥物、抗膽堿藥（主要指苯海索）和/或其他類型安眠藥（主要指右佐匹克隆），6例為2種抗抑郁藥聯用或者聯合抗焦慮藥、抗精神病藥和/或苯二氮類藥物；47例為2種藥聯用，22例為3種藥聯用，4例為4種藥聯用，1例為5種藥聯用；聯用心境穩定劑的有6例，聯用抗精神病藥的有21例，聯用苯二氮類藥物的有50例（其中6例聯用2種苯二氮類藥物），聯用其他類型安眠藥的有2例，聯用抗焦慮藥的有14例，聯用抗膽堿藥的有2例，詳見表2。

3 討論

目前，一般將抗抑郁藥分為傳統抗抑郁藥（包括三環類抗抑郁藥、四環類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑等）和新型抗抑郁藥（包括SSRIs、SNRIs、NaSSAs等）兩大類。傳統抗抑郁藥存在抗膽堿及心血管方面的諸多副反應，而這些副反應在老年人群中更易發生。相比之下，新型抗抑郁藥副作用更小、安全性更高、服用更方便，已經成為抗抑郁的一線藥物[3]。近年來，SSRIs被推薦作為治療老年抑郁癥的首選藥物[4]。本調查結果顯示，受訪患者中僅1例使用傳統抗抑郁藥氯丙咪嗪，其余均使用了新型抗抑郁藥，其中以SSRIs為主（占75.0%），用藥基本符合當前趨勢。

表2 抗抑郁治療方案情況Tab 2 Anti-depressant treatment plan

本調查結果顯示，所用SSRIs中，除西酞普蘭的日劑量在合理范圍內，舍曲林（最高日劑量可至200 mg，老年人與成年人用藥劑量相同）有達到規定的最高劑量的情況，帕羅西汀（一般日劑量為20 mg，最高日劑量可達50 mg，而老年人的最高日劑量為40 mg）、艾司西酞普蘭（成人常用日劑量10 mg，最高日劑量為20 mg，老年人最高日劑量應酌減）甚至出現了超劑量使用的情況。提示用藥劑量方面仍存在不合理現象。受器官功能減退及藥動學過程改變等因素的影響，老年人用藥劑量應較成年人有所減少；同時，老年人副反應發生率也明顯高于成年人，因此老年患者用藥劑量更應慎重。SSRIs的劑量-效應曲線平坦，一般常規劑量即可獲得理想的療效，增加劑量往往不僅不能提高療效，反而會增加副反應的發生；并且，有的SSRIs類藥品可能存在小劑量時有效而大劑量時無效的情況，如使用大劑量氟西汀時可能因其代謝產物去甲氟西汀濃度過高而抑制其治療作用。研究顯示，相同劑量的帕羅西汀在老年人體內的血藥濃度比成人高，并且帕羅西汀對膽堿能受體親和性高，更易引起排尿困難、震顫等不良反應[5]。因此，老年患者使用帕羅西汀日劑量不宜超過40 mg[6]。西酞普蘭及艾司西酞普蘭均可經多個細胞色素P450酶途徑代謝，藥物之間相互作用少，適用于用藥種類較多的老年人。但也有研究表明，西酞普蘭具有明確的延長Q-T間期的作用。美國FDA先后兩次修改藥品說明書，將西酞普蘭最高日劑量60 mg修改為40 mg，對于年齡超過60歲的老年人，推薦最高日劑量為20 mg[7]。雖然FDA對西酞普蘭的限制未波及到艾司西酞普蘭，但如果老年人超劑量用藥，其引起心臟風險的可能性仍會大大增加，因此建議60歲以上的老年患者用藥劑量減半[8]。所用SNRIs中，度洛西汀使用劑量在合理范圍內，但文拉法辛（有效平均日劑量為140～180 mg，最高日劑量為225 mg[9]）有超劑量使用的情況。研究表明，與SSRIs相比，SNRIs劑量-效應曲線較陡，較高劑量可能會使療效增加，但同時出現高血壓、震顫等副反應的風險也會相應增加，特別是對本身伴有高血壓及老年性震顫的患者更應謹慎使用。

本調查結果顯示，受訪患者中22例為單藥治療，其余74例（占77.1%）均為聯合用藥治療，其中22例為3種藥聯用，并且還有4種藥甚至5種藥聯用的情況，另外6例存在聯用2種苯二氮類藥物的情況，6例存在聯用2種抗抑郁藥的情況。提示聯合用藥方案方面仍存在不合理現象。由于老年抑郁癥的治療反應和預后較中、青年抑郁癥差，因此容易發展為難治性抑郁癥[10]。而對于難治性抑郁癥，臨床上往往采取聯合治療等方式。臨床上抗抑郁藥常聯用的藥物主要包括抗焦慮藥、抗精神病藥、心境穩定劑等。既往研究表明，丁螺環酮等抗焦慮藥聯合抗抑郁藥對于老年抑郁癥患者的療效要優于單用抗抑郁藥；并且，在抗抑郁藥的基礎上聯合小劑量抗精神病藥也可達到增效作用[11-12]。本調查中大部分聯合治療方案符合指南推薦及臨床經驗，但仍有部分存在聯用藥物品種過多、聯用方式不合理的問題。由于藥物之間的相互作用，多種藥物聯用時可能會增加老年人的副反應發生的風險。而2種抗抑郁藥聯用更有可能導致5-羥色胺綜合征的發生。通常老年抑郁癥患者失眠、焦慮癥狀較為突出，所以本調查中相當多的方案選擇聯用苯二氮類藥物，甚至出現了2種苯二氮類藥物聯用的不合理情況。由于苯二氮類藥物可能導致依賴，影響老年人的認知功能，甚至增加老年人跌倒的風險，因此不宜長期使用，更不宜聯用。

綜上所述，河北省精神衛生機構老年抑郁癥患者用藥基本符合當前趨勢，但仍存在用藥劑量達到或超過規定的最高劑量、聯合用藥品種偏多或方式不當等不合理用藥現象。究其原因主要有：（1）老年抑郁癥的治療反應較差，部分醫師為追求療效，而盲目增加劑量及聯合用藥；（2）部分醫師對《中國抑郁障礙防治指南》缺乏了解，不能遵照指南規范用藥。針對以上原因，本文提出如下建議：（1）醫師在用藥時應該全面考慮老年人的生理特點及藥動學特點，結合患者具體的疾病情況，謹慎控制用藥劑量，注意隨時監測副反應，并重視社會心理干預的作用，最大程度規避藥物帶來的風險；（2）各級精神衛生機構仍需要加強《中國抑郁障礙防治指南》的培訓，從而促進臨床醫師規范用藥，提高治療有效率。

本研究的不足之處為納入樣本量較小，未對患者出院后的治療情況進行隨訪。此外，本研究為2012年調查數據，時滯較長。但由于本研究樣本幾乎涵蓋了河北省所有精神衛生機構，涉及范圍廣，設計嚴謹，調查規范，且目前河北省范圍內尚沒有更新或更全面的調查數據，因此本數據仍能代表河北省老年抑郁障礙的治療現狀。后續研究中將進一步完善研究方案，以獲得更客觀、全面、及時的結果。

[1] 黃繼忠，高之旭.影響老年抑郁癥預后的因素研究進展[J].國外醫學精神病學分冊，2001，28（2）：97-100.

[2] 金一波，楊治良，張紅，等.老年抑郁癥的癥狀、診斷及測量[J].心理科學，2005，28（4）：949-951.

[3] 鄒萬芹.新型抗抑郁藥的臨床應用及研究進展[J].中國藥房，2008，19（14）：1105-1107.

[4] 周盛年，于會艷，劉黎青.老年抑郁癥概觀[J].中國老年學雜志，2004，24（6）：578-580.

[5] 張桂華，李松芝，伊茂森.老年期抑郁癥的藥物治療選擇[J].山東精神醫學，2004，17（2）：117-120.

[6] 魏兆甫，郭守兵，張俊忠，等.5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制藥[J].醫藥導報，2001，20（5）：322-323.

[7] 萬征，張慧.西酞普蘭致QT間期延長的研究綜述[J].中國藥事，2014，28（6）：641-645.

[8] 韓瑩.新藥介紹與評價：西酞普蘭[J].中國新藥雜志，2002，11（12）：970-971.

[9] Sussman N.Venlafaxine XR therapy for major depression and anxiety disorder.The clinical implications that its advantages pose[J].Postgrad Med，1999，106（Suppl 6）：31-36.

[10] Cole MG.The prognosis of depression in the elderly[J]. CMAJ，1990，143（7）：633-639.

[11] 蔣碩，曾驥，周勇.丁螺環酮聯合帕羅西汀治療老年抑郁癥伴焦慮癥狀的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（21）：2923-2925.

[12] Brunner E，Tohen M，Osuntokun O，et al.Efficacy and safety of olanzapine/fluoxetine combination vs fluoxetine monotherapy following successful combination therapy of treatment-resistant major depressive disorder[J].Neuropsychopharmacology，2014，39（11）：2549-2559.

Investigation and Analysis of Drug Use in Elderly Patients with Depression from Mental Health Institutions in Hebei Province

JIA Hailing1，WANG Jian1，ZHANG Ping1，YANG Lingzhi2，WANG Hongying1，LI Bing1，SHI Ling1，LI Keqing1，ZHANG Yunshu1（1.The Sixth People’s Hospital of Hebei Province，Hebei Baoding 071000，China；2.First Outpatient Department Directly under the Provincial Government of Hebei Province，Shijiazhuang 050051，China）

R195；R95

A

1001-0408（2017）21-2895-04

2016-08-02

2017-06-05）

（編輯：周 箐）

河北省醫學科學研究重點課題計劃（No.20130387）

＊主治醫師，碩士。研究方向：情感障礙及睡眠障礙。電話：0312-7557041。E-mail：137635788@qq.com。

#通信作者：副主任醫師，碩士。研究方向：情感障礙的治療。電話：0312-7557041。E-mail：yunshucoffee@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.21.04