大劑量甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎的臨床觀察

王昕雯，田向陽（1.南京醫科大學附屬淮安第一人民醫院藥學部，江蘇淮安 3300；.南京醫科大學附屬淮安第一人民醫院神經內科，江蘇淮安 3300）

大劑量甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎的臨床觀察

王昕雯1＊，田向陽2（1.南京醫科大學附屬淮安第一人民醫院藥學部，江蘇淮安 223300；2.南京醫科大學附屬淮安第一人民醫院神經內科，江蘇淮安 223300）

目的：探討大劑量甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎的療效及其對患者神經功能恢復、錐體束傳導功能和感覺障礙的影響。方法：116例急性脊髓炎患者隨機分為觀察組和對照組，每組58例。兩組患者均給予常規治療，在此基礎上對照組患者給予地塞米松磷酸鈉注射液0.4 mg/（kg·d），靜脈滴注，每天1次，7 d后改服醋酸潑尼松片60 mg，每天1次并逐漸減量至5 mg/d。觀察組患者給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉1 000 mg，靜脈滴注，每天1次，7 d后改服醋酸潑尼松片60 mg，每天1次并逐漸減量至5 mg/d。兩組療程均為1個月。比較兩組患者神經功能恢復時間、錐體束傳導功能、感覺障礙評分、臨床療效和不良反應發生情況。結果：治療后觀察組患者總有效率顯著高于對照組（93.10%vs.79.31%），肌力改善≥2級時間、下地行走時間、排尿排便功能恢復時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者上、下肢錐體束傳導潛伏期、波幅和感覺、痛覺、觸覺損傷評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上、下肢錐體束傳導潛伏期顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者錐體束傳導波幅和感覺、痛覺、觸覺損傷評分顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規治療基礎上，大劑量甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎療效較好，有助于改善患者錐體束傳導功能，緩解感覺障礙程度，促進神經功能恢復，安全性亦較好。

甲潑尼龍；急性脊髓炎；錐體束傳導功能；感覺障礙

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate therapy efficacy of large-dose of methylprednisolone plus therapy for acute myelitis，and it effects on nerve function recovery，pyramidal tract conduction function and sensory disturbance.METHODS：A total of 116 patients with acute myelitis were randomly divided into observation group and control group，with 58 cases in each group.Both group received conventional treatment.Control group was additionally given Dexamethasone sodium phosphate injection 0.4 mg/（kg·d）intravenously，once a day；7 d later，they were given Methylprednisolone tablet 60 mg，orally，qd，gradually decreasing to 5 mg/d.Observation group was given Methylprednisolone sodium succinate injection 1 000 mg intravenously，once a day；7 d later，they were given Methylprednisolone tablet 60 mg，orally，qd，gradually decreasing to 5 mg/d.The treatment course in eaeh group was 1 month.The nerve function recovery time，pyramidal tract conduction function，sensory disturbance scores，clinical efficacy and ADR were compared between 2 groups.RESULTS：After treatment，the response rate of observation group was significantly higher than that of control group（93.10%vs.79.31%）；the time of muscle strength improvement≥grade 2，walking down the ground，urination and defecation function recovery in observation group were all significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in lower limb cone conduction latency，amplitude of pyramidal tract conduction，scores of sensation，sense of pain and touch between 2 groups.After treatment，lower limb cone conduction latency of 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower thanthe control group，the amplitude of pyramidal tract conduction，scores of sensation，sense of pain and touch in 2 groups were significantly higher than before，and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，large-dose of methylprednisolone plus therapy shows good efficacy in the treatment of acute myelitis，which can helps to improve pyramidal tract conduction function of patients with acute myelitis，ease sensory disturbance，promote the nerve functional recovery with good safety.

KEYWORDSMethylprednisolone；Acute myelitis；Pyramidal tract conduction function；Sensory disturbance

急性脊髓炎（Acute myelitis）又稱急性橫貫性脊髓炎，指非特異性感染后引起的脊髓急性進行性炎性脫髓鞘病變或壞死[1]，常以雙下肢無力、麻木為首發癥狀，發病2～3 d癥狀達到高峰，出現脊髓損害節段以下的肢體癱瘓，感覺功能減退、排尿排便功能障礙等癥狀[2]。甲潑尼龍是目前公認的治療急性脊髓炎的有效藥物[3]，但用藥劑量仍存在爭議。有學者質疑大劑量治療的臨床療效及大劑量治療可能產生的毒副反應及并發癥[4-5]，而且目前相關研究多從神經功能恢復的角度展開，缺乏可供量化的客觀性指標支撐[6]，這均限制了大劑量甲潑尼龍在臨床的應用。因此，本研究觀察了大劑量甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎的療效及其對患者神經功能恢復、錐體束傳導功能及感覺障礙的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年2月－2016年2月我院收治的116例急性脊髓炎患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組58例。觀察組男性23例，女性35例；年齡21～58歲，平均（37.56±5.13）歲；發病到確診時間為2～6 d，平均（2.85±0.32）d；脊髓核磁共振成像（MRI）顯示病變部位：頸髓27例，胸髓21例，頸胸髓同時受累10例。對照組男性25例，女性33例；年齡21～56歲，平均（37.60±4.56）歲；發病到確診時間為2～6 d，平均（2.82±0.32）d；脊髓MRI顯示病變部位：頸髓28例，胸髓23例，頸胸髓同時受累7例。兩組患者性別、年齡、發病到確診時間、病變部位等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意并簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合2002年急性脊髓炎國際協作組（TMCWG）制定的急性脊髓炎診斷標準[7]；（2）均為首次發病；（3）伴有疼痛、麻木、傳導束性等感覺功能障礙。排除標準：（1）腦組織與周圍神經損害及其他因素引起的脊髓炎者；（2）嚴重肝、腎功能不全者；（3）伴有免疫系統、血液系統疾病者；（4）存在激素治療禁忌證者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予B族維生素、營養神經因子、脫水劑、胃黏膜保護劑、早期康復訓練、應用抗菌藥物預防感染、加強營養等常規基礎治療[8]。在此基礎上，對照組患者給予地塞米松磷酸鈉注射液（天津金耀藥業有限公司，規格：1 mL∶5 mg，批準文號：國藥準字H12020515）0.4 mg/（kg·d），靜脈滴注，7 d后改用醋酸潑尼松片（萬邦德制藥集團股份有限公司，規格：5 mg/片，批準文號：國藥準字H13022228）60 mg，口服，每天1次。根據病情緩慢減量至5 mg，每天1次。觀察組患者給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfizer Manufacturing Belgium NV，規格：500 mg/支，批準文號：注冊證號H20130303）1 000 mg加入5%葡萄糖溶液500 mL中，靜脈滴注，每天1次，7 d后改用醋酸潑尼松片60 mg，口服，每天1次。根據病情緩慢減量至5 mg，每天1次。兩組療程均為1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 神經功能恢復時間 包括肌力改善≥2級時間、下地行走時間、排尿排便恢復時間等。

1.4.2 錐體束傳導功能 采用Medelec-Synergy肌電圖誘發電位儀與Magstim Model-200型磁激器（英國牛津公司）檢測患者治療前后錐體束傳導功能，上肢記錄電極置于大魚際肌，下肢記錄電極置于脛骨前肌，參考電極均置于遠端。放大器頻帶為20～10 000 Hz，分析時間為100 ms，每個部位連續測量3～4次，取平均值。

1.4.3 感覺障礙評分 治療前后采用美國脊髓損傷協會（ASIA）制定的評分標準進行感覺、觸覺、痛覺損傷評分。

1.4.4 不良反應 治療期間記錄不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準

參照王靈紅等研究[9]擬定療效判定標準——痊愈：患者運動、感覺功能障礙完全恢復，無自主神經功能障礙，大小便功能完全恢復；顯效：患者運動、感覺功能障礙大部分恢復，可借助外力行走，大小便功能基本正常；有效：患者運動、感覺功能障礙恢復不明顯，無法行走或自行大小便；無效：患者運動、感覺功能障礙無改善甚至加重。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析和處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者神經功能恢復時間比較

觀察組患者肌力改善≥2級時間、下地行走時間、排尿排便功能恢復時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者神經功能恢復時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of neurologic recovery time between 2 groups（±s，d）

表2 兩組患者神經功能恢復時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of neurologic recovery time between 2 groups（±s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Not：vs.cortrol group，＊P＜0.05

排尿排便恢復時間9.77±1.42＊13.08±1.69組別觀察組對照組n 58 58肌力改善≥2級時間12.34±1.25＊14.51±1.39下地行走時間13.57±1.36＊15.99±1.78

2.3 兩組患者治療前后錐體束傳導功能比較

治療前，兩組患者上、下肢錐體束傳導潛伏期、波幅比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上、下肢錐體束傳導潛伏期顯著短于同組治療前，且觀察組顯著短于對照組；兩組患者錐體束傳導波幅顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后錐體束傳導功能比較（±s）Tab 3 Comparison of pyramidal tract conduction function between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后錐體束傳導功能比較（±s）Tab 3 Comparison of pyramidal tract conduction function between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

下肢0.48±0.22 1.12±0.36＊#0.50±0.24 0.95±0.33＊組別觀察組n 58對照組58時段治療前治療后治療前治療后潛伏期，ms上肢17.20±2.32 11.12±1.21＊#17.18±2.40 14.25±1.32＊下肢35.02±4.25 16.21±2.12＊#34.95±4.18 20.26±2.54＊波幅，mV上肢0.56±0.24 1.35±0.42＊#0.58±0.26 1.02±0.35＊

2.4 兩組患者治療前后感覺障礙評分比較

治療前，兩組患者感覺、痛覺、觸覺損傷評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者感覺、痛覺、觸覺損傷評分顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后感覺障礙評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of sensory disturbance score between 2 groups before and after treatment（± s，score）

表4 兩組患者治療前后感覺障礙評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of sensory disturbance score between 2 groups before and after treatment（± s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

觸覺35.82±3.41 63.79±4.56＊#35.75±3.29 54.03±4.12＊組別觀察組n 58對照組58時段治療前治療后治療前治療后感覺20.08±2.35 32.87±4.45＊#19.63±2.16 25.06±3.73＊痛覺36.18±3.24 64.02±5.16＊#35.74±3.09 55.13±4.84＊

2.5 安全性

治療期間，觀察組患者出現胃腸道反應1例、高血壓3例、水腫1例，不良反應發生率為8.62%；對照組患者出現胃腸道反應2例、高血壓2例，不良反應發生率為6.90%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

急性脊髓炎是各種非特異性感染后引發的一種自身免疫炎癥反應，其典型病理改變為髓鞘腫脹、脫失及軸索變性，導致患者下肢或四肢麻木、無力甚至癱瘓，患者存在明顯的膀胱直腸功能障礙[10]。目前，臨床治療急性脊髓炎尚無針對性特效藥物，導致患者預后差、致殘率高[11]，嚴重危及患者的健康和生命安全。

現階段治療急性脊髓炎的主要方法是保護腦神經、提高神經功能，快速促進肢體運動能力及括約肌功能的恢復[12]。激素沖擊治療是改善急性脊髓炎癥狀的有效方法。糖皮質激素具有清除過氧化物的作用，能減輕氧自由基對脊髓的損傷，促進神經組織的功能恢復，保護未受損神經，改善神經傳導功能[13]。地塞米松為糖皮質激素類藥物，靜脈注射地塞米松治療急性脊髓炎療程較長，不良反應亦會隨之增加[14]，這限制了該藥在臨床的應用，因此臨床多短期注射使用該藥后改為口服維持治療并逐漸減量以減輕不良反應的發生[14]。甲潑尼龍是人工合成的中效糖皮質激素，可以在神經中樞內發生非特異性的免疫抑制反應，具有強大的抗炎、抗水腫作用，且起效快，能快速減輕脊髓炎癥反應，改善神經的血液循環和能量供應。使用大劑量甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎，藥物有效濃度高，可直接作用于靶細胞發揮抗炎、免疫抑制作用，能有效減輕脊髓水腫，促進神經功能恢復。廖品君等[15]采用甲潑尼龍聯合丙種球蛋白大劑量沖擊治療急性脊髓炎，有效率為85.5%，顯著高于對照組的69.1%，且未見明顯肝、腎功能異常。

現有資料顯示，國內外學者都認同大劑量甲潑尼龍治療急性脊髓炎能夠縮短肌力改善≥2級時間、下地行走時間、排尿排便功能恢復時間[16]。本研究結果也證實，大劑量甲潑尼龍能夠提高患者肌力改善速度，促進患者盡快下地活動，縮短患者自主排便時間。目前，還未有從磁刺激運動誘發電位技術等客觀量化指標上對急性脊髓炎患者預后影響的報道。磁刺激運動誘發電位是非侵入性檢查錐體束功能的技術，能夠從生理功能損害程度反映運動系統功能狀態，四肢錐體束傳導潛伏期越短，錐體束傳導波幅越高，則運動傳導功能恢復效果越好[17-18]。本研究結果顯示，觀察組患者上、下錐體束傳導潛伏期顯著短于對照組，錐體束傳導波幅顯著高于對照組，差異均有統計學意義，這提示大劑量甲潑尼龍有助于減輕急性脊髓炎患者正常運動功能損害程度。患者感覺、痛覺、觸覺損傷評分越高，表明患者感覺障礙恢復越好。治療后觀察組患者感覺、痛覺、觸覺損傷評分均顯著高于對照組，提示大劑量甲潑尼龍有助于促進急性脊髓炎患者感覺功能的恢復。安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，說明大劑量甲潑尼龍治療急性脊髓炎未增加不良反應的發生，安全性較好。這與其他類似文獻報道結果一致[3，9]。

綜上所述，在常規治療基礎上，大劑量甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎療效較好，有助于改善患者錐體束傳導功能，緩解感覺障礙程度，促進神經功能恢復，安全性亦較好。由于甲潑尼龍與錐體束傳導功能關系可供參考文獻資料較少，可能會影響到結論的準確性，其作用機制還有待于進一步研究證實。

[1] Absoud M，Gadian J，Hellier J，et al.Protocol for a multicentre randomised controlled trial of intravenous immunoglobulin versus standard therapy for the treatment of transverse myelitis in adults and children（STRIVE）[J]. BMJ Open，2015，5（5）：e008312.

[2] 郝沛.大劑量甲基強的松龍聯合丙種球蛋白沖擊治療急性脊髓炎的臨床效果觀察[J].中國現代藥物應用，2014，8（16）：107-108.

[3] 麥建暉.甲基強的松龍沖擊治療急性脊髓炎的療效觀察[J].中國醫學工程，2013，12（3）：87.

[4] Danieli MG，Pattinari L，Marinangeli L，et al.Recurrent myelitis in common variable immunodeficiency successfully managed with high-dose subcutaneous immunoglobulin[J].BMJ Case Rep，2012，8（4）：2012.

[5] 趙海永.大劑量甲基強的松龍聯合丙種球蛋白治療急性脊髓炎的療效分析[J].中國醫藥導刊，2015，17（7）：707-708.

[6] 趙志斌，李鳳昌.大劑量甲基強松龍聯合丙種球蛋白治療急性脊髓炎臨床分析[J].中國實用醫藥，2010，5（8）：136-137.

[7] Transvrse Myelitis Consortium Working Group.Proposed diagnostic criteria and nosology of acute transverse myelitis[J].Neurology，2002，59（4）：499-505.

[8] Scott TF，Frohman EM，De Seze J，et al.Evidence-based guideline：clinical evaluation and treatment of transverse myelitis：a report of the therapeutics and technology assessment subcommittee of the American academy of neurology[J].Neurology，2011，77（24）：2128-2134.

[9] 王靈紅，黃桔秀，李玉平，等.甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓炎的臨床療效分析[J].中國基層醫藥，2016，23（3）：397-399.

[10] Melikyan G，Abdelrahman MH，Suoza AD，et al.Transverse myelitis associated with anti-Ro（SSA）autoantibodies：a record of two cases[J].Case Rep Rheumatol，2012，doi：10.1155/2012/515768.

[11] 周游，張伶姝，楊元，等.西維來司對實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型大鼠的保護作用[J].中國藥房，2016，27（7）：903-906.

[12] Greninger AL，Naccache SN，Messacar K，et al.A novel outbreak enterovirus D68 strain associated with acute flaccid myelitis cases in the USA（2012-14）：a retrospective cohort study[J].Lancet Infect Dis，2015，15（6）：671-682.

[13] Souverein PC，Berard A，van Staa TP，et al.Use of oral glucocorticoids and risk of cardiovascular and cerebrovascular disease in a population based case-control study[J]. Heart，2004，90（8）：859-865.

[14] 朱明.甲基潑尼松與丙種球蛋白對病毒性腦炎兒童神經及免疫影響[J].海南醫學院學報，2013，19（6）：839-841.

[15] 廖品君，王科.甲基強的松龍聯合丙種球蛋白大劑量沖擊治療急性脊髓炎的效果觀察[J].現代診斷與治療，2015，26（2）：325-327.

[16] Boostani R，Ghabeli Juibary A.Acute human T-lymphotropic virus typeⅠ-associated myelitis：a rare case successfully treated with intravenous pulse methylprednisolone[J].J Neurovirol，2014，20（4）：423-425.

[17] 任季冬，阮洪梅，胡宇.重復經顱磁刺激聯合度洛西汀治療廣泛性焦慮障礙患者的臨床價值[J].海南醫學院學報，2016，22（5）：477-480.

[18] Noto SP，Alvarenga RM，Vasconcelos CC，et al.Evaluation of pattern-reversal visual evoked potential in patients with neuromyelitis optica[J].Mult Scler，2013，19（22）：173-178.

（編輯：申琳琳）

Clinical Observation of Large-dose of Methylprednisolone Pulse Therapy for Acute Myelitis

WANG Xinwen1，TIAN Xiangyang2（1.Dept.of Pharmacy，Huai’an First People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Jiangsu Huai’an 223300，China；2.Dept.of Neurology，Huai’an First People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Jiangsu Huai’an 223300，China）

R744.3

A

1001-0408（2017）21-2929-04

2016-08-22

2017-06-01）

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：cm0771@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.21.14