生物可降解支架的臨床應用進展

高立建，陳紀林

述評

生物可降解支架的臨床應用進展

高立建，陳紀林

在過去的40年經皮冠狀動脈介入治療（PCI）策略在不斷進展，新一代藥物洗脫支架（DES）明顯降低了支架內再狹窄，提高了臨床療效。但金屬的永久存留、再狹窄、血栓和對患者心理上的影響，限制了其在部分病情復雜患者中的應用。生物可降解支架（BRS）是支架技術的一大進步，可以完全吸收恢復血管自身彈性、應變力、生理剪切力，是冠心病介入治療領域的第四次革命，有可能解決上述問題。

評論；支架；血管成形術，經腔，經皮冠狀動脈

1 生物可降解支架（BRS）的優勢

BRS是冠心病介入領域一個里程碑式的突破，BRS既可以預防血管的即刻彈性回縮，還能克服藥物洗脫支架（DES）所面臨的一些缺點，BRS攜帶的抗增殖藥物以解決內皮增殖，而后BRS逐步降解，其優勢體現在：（1）BRS完全降解后可解除支架對血管彈性的束縛，恢復內皮功能；（2）BRS逐步吸收后晚期管腔面積增加，減少了晚期貼壁不良的幾率；（3）可克服因內皮化不全所致的晚期和極晚期支架內血栓發生；（4）BRS不引起偽像，不影響PCI后計算機斷層攝影術（CT）和磁共振成像（MRI）影像學隨訪[1]。

2 BRS研發進展

現有BRS其平臺分為多聚乳糖類和非多聚乳糖類，由此衍生的BRS種類繁多，前者包括至少12種，后者至少3種（鎂金屬支架、絡氨酸聚碳酸酯BRS、鐵基BRS及稀土復合材料BRS），如最早的Igaki-Tamai支架目前僅獲批在外周血管應用[2]；ABSORB支架目前在美國和歐盟獲批臨床應用[3-6]；DESolve 支架、第二代REVA 支架、Fantom支架、IDEAL Biostent支架、XINSORB支架等也都在臨床研究中。

3 BRS的臨床應用

3.1 BRS在簡單病變中的應用

最早的Igaki-Tamai支架入選50例患者，10年心原性死亡和無主要不良心臟事件（MACE）生存率分別為98%和48%，2例發生確定的支架內血栓事件，考慮與支架置入時需將造影劑加溫損傷冠狀動脈內膜所致[2]。ABSORB BVS是目前證據最多的BRS，cohort B研究入選101例患者，分為B1組（n=45）和B2組（n=56），B1組在術后半年和2年、B2組在術后1年和3年分別行血管影像學檢查[造影、血管內超聲（IVUS）、光學相干成像（OCT）]。ABSORB BVS無支架彈性回縮發生。B1組6個月隨訪，支架節段內晚期管腔丟失（LL）為（0.19±0.18） mm，IVUS顯示支架面積僅減小了2%，OCT示96.8%的支架梁已被內膜覆蓋。2年隨訪，LL為（0.27±0.20）mm，99%的支架梁已被內膜覆蓋，MACE發生率為6.8%，無支架內血栓發生。B2組1年隨訪，支架節段內LL為（0.27±0.32）mm，IVUS和OCT均未發現支架面積較術后即刻有顯著減少，1年時MACE發生率為7.1%。3年隨訪，支架內LL為（0.29±0.43）mm，支架面積維持不變，而斑塊面積顯著減小。3年內Cohort B組MACE發生率為10%，無支架內血栓發生[7]。薈萃分析（ABSORB Ⅱ、ABSORB Ⅲ、ABSORB China、ABSORB Japan）3 389例患者比較了ABSORB BRS與XIENCE支架，1年的復合終點、器械水平的復合終點以及缺血驅動的靶病變血運重建均沒有差別。全因死亡、所有心肌梗死、確定/可能的支架血栓、缺血驅動的靶病變血運重建均無差異，提示在簡單至中等復雜病變中BRS有較好的有效性和安全性[6]。

3.2 BRS在分叉病變中的應用

BRS在分叉病變中最早來自于用ABSORB行V 支架術治療左冠狀動脈主干（LMCA）真分叉病變，并完成最終對吻球囊擴張。其優勢是BRS應用于V支架術不會使 BRS 支架變形，較其他術式在支架絲完全降解前對分支無影響。體外實驗證實分叉病變擴張分支尤其對吻時不超過10 atm（1 atm=101.325 kPa）未發現支架小梁斷裂。GHOST-EU研究是至今最大樣本量的BRS應用于分叉病變研究，289例患者302處分叉病變，采取單支架術（260處）或者雙支架術（42處），95.4%病變完成非順應性球囊預擴張，61.3%行后擴張，18.9%完成最終對吻，IVUS和OCT在該研究中使用率分別為22.2%和21.2%。1年隨訪靶病變重建率和支架內血栓形成發生率分別為6.4%和2.5%，發現急性冠狀動脈綜合征和糖尿病是靶病變失敗（TLF）的獨立預測因子。支架血栓發生率較DES高的主要原因為后擴張或BRS釋放后未使用影像學指導支架貼壁不良和膨脹不全有關，其TLF（心原性死亡、靶血管相關心肌梗死和缺血驅動的靶病變重建）6個月和12個月分別為4.9%和6.4%[8]。鑒于以上證據，歐洲分叉俱樂部（EBC）對BRS治療分叉病變的建議是置入支架前應充分的預擴張，用OCT評估血管和著陸點直徑，逐步增加釋放支架球囊的壓力（在達到命名壓力前每5 s升高2 atm），達到命名壓力后持續30 s或更長時間，使用非順應性球囊（不超過支架直徑0.5 mm）完成POT，如果分支未受影響，最后再行OCT評估BRS貼壁情況。

3.3 BRS在急性冠狀動脈綜合征的應用

一項前瞻性注冊研究（BVS-RAI）比較了BRS和DES治療ST段抬高型心肌梗死的效果[9]，共入選563例患者，122例接受BRS，441例接受DES。220天隨訪顯示，BRS和DES在全因死亡（0.8% vs 2.0%，P=0.4）、TLR（4.1% vs 4.5%，P=0.8）、支架內血栓形成（2.5% vs 1.4%，P=0.4）差異均無統計學意義。ABSORBⅡ和SPIRIT系列研究中合并糖尿病患者的1年結局比較，結果顯示接受BRS的糖尿病和非糖尿病患者的復合終點（全因死亡、心原性死亡、TLR）差異無統計學意義（3.7% vs 5.1%），糖尿病患者接受BRS和DES的復合終點差異也無統計學意義（3.9% vs 6.4%），支架內血栓形成在上述的兩種比較中也類似[4]。

4 展望

BRS雖然顯示出較好的遠期前景，但支架厚度、支撐力以及通過性能是需要改進的，理想的吸收時間以及逐漸降低的徑向強度也是BRS需要改進的環節；吸收過程的縮短將降低支架內血栓形成和支架內再狹窄風險，耐受高壓力擴張也是BRS需改進之處，我國的BRS研究也方興未艾。總之，BRS目前顯示的優勢值得期待，但主要應用于簡單病變，復雜病變的應用也僅是個案報道，需要進一步臨床研究驗證，而BRS本身也需要不斷改進。

[1] Dave B. Bioresorbable Scaffolds: Current Evidences in the Treatment of Coronary Artery Disease. J ClinDiagn Res, 2016, 10: OE01-OE07.

[2] Nishio S, Takeda S, Kosuga K, Decade of histological follow-up for a fully biodegradable poly-L-lactic acid coronary stent (Igaki-Tamai stent) in humans: are bioresorbable scaffolds the answer? Circulation, 2014, 129: 534-535.

[3] Gao R, Yang Y, Han Y, et al. Bioresorbable vascular scaffolds versus metallic stents in patients with coronary artery disease: ABSORB China trial. J Am CollCardiol, 2015, 66: 2298-2309.

[4] Serruys PW, Chevalier B, Dudek D, et al. A bioresorbableeverolimus-eluting scaffold versus a metallic everolimus-eluting stent for ischaemic heart disease caused by de-novo native coronary artery lesions (ABSORB II): an interim 1-year analysis of clinical and procedural secondary outcomes from a randomised controlled trial. The Lancet, 2015, 385: 43-54.

[5] Kimura T, Kozuma K, Tanabe K, et al. A randomized trial evaluating everolimus-eluting Absorb bioresorbable scaffolds vs. everolimus-eluting metallic stents in patients with coronary artery disease: ABSORB Japan. Eur Heart J, 2015, 36: 3332-3342.

[6] Stone GW, Gao R, Kimura T, et al. 1-year outcomes with the Absorb bioresorbable scaffold in patients with coronary artery disease: a patient-level, pooled meta-analysis. The Lancet, 2016, 387: 1277-1289.

[7] Serruys PW, Onuma Y, García-García HM, et al. Dynamics of vessel wall changes following the implantation of the Absorb everolimus-eluting bioresorbable vascular scaffold: a multiimaging modality study at 6, 12, 24 and 36 months. Euro Intervention, 2014, 9: 1271-1284.

[8] Naganuma T, Colombo A, Lesiak M, et al. Bioresorbable vascular scaffold use for coronary bifurcation lesions: A substudy from GHOST EUregistry. Catheter CardiovascInterv, 2016, Jul 14. doi: 10. 1002/ccd. 26634. [Epub ahead of print]

[9] Cortese B, Ielasi A, Romagnoli E, et al. Clinical Comparison With Short-Term Follow-Up of Bioresorbable Vascular ScaffoldVersus Everolimus-Eluting Stent in Primary Percutaneous Coronary Interventions. Am J Cardiol, 2015, 116: 705-710.

2017-01-19）

（編輯：王寶茹）

100037 北京市，中國醫學科學院 北京協和醫學院 國家心血管病中心 阜外醫院 冠心病診治中心

高立建 副主任醫師 博士 主要從事冠心病診斷與介入治療工作 Email: gljxra0104@126.com 通訊作者:陳紀林 Email：Jilin.chen@263.net

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1000-3614（2017）03-0215-02

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.03.002