恩替卡韋預防肺結核并慢性HBV攜帶者抗結核治療致肝損傷的臨床價值

周 靜

（青島市黃島區疾病預防控制中心，山東 青島 266500）

有資料顯示：肺結核并慢性HBV攜帶者以抗結核藥物化療后2個月內約40%患者會出現肝損傷，肺結核患者同時期出現肝損傷的幾率約為2%-28%，同時肝損傷會對患者肺結核治療效果造成很大的影響，臨床上許多患者會因此中斷治療，亦或因此失去生命。故本次研究旨在對恩替卡韋預防肺結核并慢性HBV攜帶者抗結核治療致肝損傷的臨床價值進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究中納入6 0例對象為某結核病醫院2 0 1 5年1月～2016年12月收治的肺結核并慢性HBV攜帶患者，根據其入院順序均分為：對照組中男性18例、女性12例；年齡為28～55歲，均值為（39.64±5.32）歲；觀察組中男性21例、女性9例；年齡為32～54歲，均值為（40.97±5.74）歲；兩組患者一般資料比較不存在差異，P＞0.05。

1.2 方法

對照組：常規方法抗結核，用藥異煙肼片1次0.3 mg、1天1次，利福平膠囊1次0.45 mg、1天1次，吡嗪酰胺片1次1.5 mg、1天1次，乙胺丁醇片E1次0.75 mg、1天1次。共用藥治療6個月。

觀察組：常規抗結核+恩替卡韋；常規抗結核方法與對照組相同；選藥恩替卡韋膠囊1次0.5 mg、1天1次；抗結核治療后持續用恩替卡韋膠囊3個月。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析處理，計數資料以百分數（%）表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肝損傷發生率比較

觀察組發生肝損傷4例、占比13.3%；對照組發生肝損傷13例、占比43.3%；觀察組肝損傷發生率低，與對照組比較存在差異，P＜0.05。

2.2 肝損傷發生時間比較

用藥＜1個月、1～2個月、＞2個月時對患者進行隨訪，患者出現肝損傷的時間為：觀察組＜1個月1例、占比3.3%，1～2個月2例、占比6.7%，＞2個月1例、占比3.3%；對照組＜1個月8例、占比26.7%，1～2個月3例、占比10.0%，＞2個月2例、占比6.7%；觀察組肝損傷發生時間晚，2例出現在用藥1～2個月，用藥＜1個月、＞2個月各1例，與對照組＜1個月26.7%、1～2個月10.0%、＞2個月6.7%比較存在差異，P＜0.05。

3 討 論

臨床上治療肺結核的標準方案就是2H-R-Z-E/4H-R，即用藥異煙肼、利福平以及乙胺丁醇與吡嗪酰胺，該四種藥物聯用效果顯著。但有研究表明：異煙肼、利福平以及吡嗪酰胺具有不同程度的肝毒性，極易造成患者肝損傷，若將其聯用則出現肝損傷的幾率會增加，尤其是肺結核并慢性HBV攜帶者。臨床上可見慢性HBV攜帶者肝功能呈正常狀態，但可見其肝組織存在相應的炎癥或者纖維化等不良情況，用藥異煙肼、利福平以及吡嗪酰胺時便導致肝毒性增強，使肝損傷情況加重[1]。故應探討一種科學適宜的藥物，以預防抗結核治療致肝損傷。

現代醫學認為：HBV造成人體免疫應答非常明顯，而其會促體內肝細胞損傷、炎癥發生，有資料顯示：肺結核并慢性HBV攜帶者體內血清乙型肝炎病毒DNA水平以及肝損傷程度為正相關，可見肺結核并慢性HBV攜帶者體內乙型肝炎病毒DNA復制抑制對其肝損傷緩解有著積極作用[2]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，口服用藥后可產生磷酸化，并轉化為活性較高的三磷酸鹽，而該物質細胞內半衰期約15h；其與HBV多聚酶天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷的高強度競爭，達到抑制病毒多聚酶活性的目的；有資料顯示：核苷類藥物初治患者中約81%的患者服用恩替卡韋48周后，其病毒載量為1×ULN[3]。本次研究中對照組僅接受常規方法抗結核，觀察組在接受抗結核治療的同時用藥恩替卡韋，結果顯示：觀察組用藥后出現肝損傷患者共4例、占比13.3%，其中有2例（6.7%）是在用藥1～2個月出現肝損傷，剩余2例各出現在用藥＜1個月及＞2個月時，而對照組13例肝損傷患者中8例（26.7%）出現在用藥＜1個月，10.0%出現在用藥1～2個月，6.7%出現在用藥＞2個月；兩組間比較存在差異，P＜0.05。

綜上所述，肺結核并慢性HBV攜帶者抗結核治療時經恩替卡韋干預后，其肝損傷發生率小，發生時間亦晚，值得臨床上推廣應用。

[1] 萬雪梅,陳 婧,張天洪,等.恩替卡韋聯合抗病毒方治療慢性乙型肝炎[J].四川醫學,2015,36(2):188-190.

[2] 劉奉鳳,陳耀凱.抗結核藥物性肝損傷的研究進展[J].重慶醫學,2014,43(19):2512-2514.

[3] 郭曉紅,劉 穎.恩替卡韋對乙型肝炎病毒 DNA 陽性肺結核患者肝功能干預的作用[J].中國醫院藥學雜志,2014,34(3):226-228.