中成藥知柏地黃丸質量評價性分析

劉 會

（濟南市食品藥品檢驗檢測中心，山東 濟南 250102）

·衛生論壇·

中成藥知柏地黃丸質量評價性分析

劉 會

（濟南市食品藥品檢驗檢測中心，山東 濟南 250102）

目的探討中成藥知柏地黃丸的質量狀況。方法 依據《中國藥典》（2010年版一部），對本次抽查的38批次知柏地黃丸進行實驗室檢驗，對檢驗數據記性評價性分析及研究。結果 所抽查的38批次知柏地黃丸中，有1批為不合格產品，總合格率達到97%。結論 現行的《中國藥典》能有效控制中成藥知柏地黃丸的質量，但仍然存在有待完善的地方，應結合實際情況，及時進行改進。

中成藥；知柏地黃丸；質量評價

針對于知柏地黃丸來講，其配方出自《醫宗金鑒》這本清代官修醫書中，其為一種臨床中常見的滋陰降火的中成藥，是由補陰經典代表方劑六味地黃丸加知母黃柏而成，具體組方為：知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉。方中大部分藥味有滋陰、補腎作用，其功效能滋陰降火，其的陰降火功效對比六味地黃丸，其藥效得到了進一步的提升。在臨床中所表現的潮熱盜汗、耳鳴遺精、口干咽痛、小便短赤等癥狀，在中醫的診斷中，大多數都是由于陰虛火旺所致，以上癥狀都可以用知柏地黃丸來進行治療，在臨床中，其還可以用作治療高血壓、神經衰弱、糖尿病、更年期綜合征、甲狀腺功能亢進等疾病的治療，其治療效果與療效都是經過中醫辯證后得出的，治療的療效也取得了良好的效果。在本研究中，將不同企業生產的38批知柏地黃丸在本研究中心進行檢驗，通過結合依照《中國藥典》（2010年版一部）對其進行質量評價性分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 知柏地黃丸抽檢概況

依據《中國藥典》（2010年版一部），對大蜜丸（9 g/丸）、小蜜丸（9 g/45粒、9 g/袋）、水蜜丸（20 g/100粒、36 g/200丸、1 g/10丸）三種劑型，六種規格的38批知柏地黃丸進行抽查檢驗，其主要分為塑料球殼、PTP鋁箔-藥用PVC硬片、鋁塑、塑瓶、復合膜著五大類包裝。常溫條件下以10℃～30℃最為適合其藥物的貯存，藥物應保持密封狀態，避免陽光長時間直射，處于衣陰涼處。

1.1.2 市場情況

知柏地黃丸生產企業在全國范圍內共有199家，其分布于18個省份之中，共計195個批準文號，在本研究中，所抽查到的藥劑中，涉及到了12個生產廠家，六個省份，15個批準文號，其中，抽檢到的該藥劑占所有批準文號7.7%，占所有生產企業的占6.0%。3、檢品情況。在本研究中，有38批藥劑樣品被采樣抽查。所抽檢的38批藥劑樣品共分為3大類（33批為大蜜丸，3批為水蜜丸，2批為小蜜丸）6個規格。其包裝材料共有五大類，其占比分析為29%的塑料球殼、3%的PTP鋁箔-藥用PVC硬片、55%的鋁塑、8%的塑瓶、5%的復合膜。38批樣品來源分析，其中有6批來自于臨沂市、有4批來自于聊城市、濟南、青島市各占有2批，萊蕪市和淄博市各占有3批。在本研究中，所抽檢的樣品批次分布如下，其中有24個市級批次，13個縣級批次、1個鄉級批次，（所占比例分別為63%、34%、3%）。在本研究中，所抽取的12個藥品生產企業所售藥品量，在全省范圍內所占比例分析，其中，銷售量最多的是北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠，其占全省中銷售量的31.58%，排在第二位的是內蒙古包頭中藥有限責任公司約占占全省中銷售量的18.42%；排在第三位的是山西省亞寶藥業大同制藥有限公司，約占占全省中銷售量的15.81%；排在第四位的是北京御生堂集團石家莊制藥有限公司、河北省藥都制藥集團股份有限公司、內蒙古赤峰丹龍藥業有限公司以及赤峰天奇制藥有限責任公司，均約占全省中銷售量的5.26%；排在第五位的是湖北省瑞華制藥有限公司、山西華康藥業股份有限公司、頸復康藥業集團有限公司、太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司、天津中新藥業集團股份有限公司達仁堂制藥廠，其們各占全省中銷售量的2.63%。

1.2 檢驗項目情況

1.2.1 性狀

依據《中國藥典》（2010年版一部）和各家標準的要求進行抽檢，其各批次樣品性狀均基本符合要求。

1.2.2 鑒別反應

依照《中國藥典》分別采取了顯微特征鑒別研究對所抽38批樣品中的所含藥材進行了研究論證，通過采用薄層板色譜鑒別分析對丹皮酚、黃柏及鹽酸小檗堿進行了分析。

1.2.3 限度檢查

檢驗分析了38批樣品的普通質控指標。例如：重量差異限度、水分等指標。

1.2.4 含量測定

對38批次該藥劑中所含的山茱萸中馬錢苷、牡丹皮中丹皮酚等主要藥劑進行了含量測定。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 檢驗標準

在本研究中，38批次所有樣品藥劑都是依照《中國藥典》（2010年版一部）的要求進行的檢驗，檢驗標準依據差異，差異無統計學意義（P＞0.05），由此可以說明，檢驗結果之間具有可比性。

2.2 市場藥品質量分析

在本次的研究中，我們得出，有37批次的檢驗樣品是合格的，合格率為97%，在經驗的過程中，多批樣品均具明顯顯微鑒別特征，當不影響藥效的治療效果，質量是達標的，由此可以說明，在我國藥品市場中，藥品質量還是有很大保障的。通過對38批次的所有樣品藥劑進行3項薄層板色譜鑒分析，其結果顯示，藥劑中所含的主要成分丹皮酚、黃柏及鹽酸小檗堿各斑點或熒光斑點顏色均清晰可辨，其相互之間分離狀況均保持在良好狀態下；在對所有樣品進行重量差異檢查時，其結果顯示，樣品藥劑的重量數值控制在標準差偏差2.0%范圍內的就占所有樣品的85%，其他樣品也在規定的限度范圍內；對所有樣品藥劑的水分進行檢查測定，其檢驗結果顯示，所檢驗的所有批次的樣品數值都在7.5%～13.6%，均沒有超出標準規定的不得超出15.0%這一標準；所有批次的樣品藥劑中，山茱萸指標成分馬錢苷，均在4.1 mg/g以上，其中，山茱萸含量在4.0～5.0 mg/g指標之間的樣品占75%，所有批次的樣品藥劑中，牡丹皮指標成分丹皮酚在6.l mg/g以上，其中，牡丹皮含量在7.0～11.Omg/g指標之間的樣品占75%。標準規定，水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸所含山茱萸以馬錢苷（C17H20O10）總量計，分別不可少于（0.53 mg/g、0.40 mg/g、3.6 mg/丸）。牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）總量計，分別不得少于（0.80 g/g、0.55 g/g、5.0 g/g）。

3 討 論

在本研究中，主要是對北京市的同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠、內蒙古包頭中藥有限責任公司、山西省亞寶藥業大同制藥有限公司以及內蒙古的赤峰天奇制藥有限責任公司、赤峰丹龍藥業有限公司這5個生產企業的產品展開了分析與研究，主要是對38批次抽檢的樣品藥劑中的水分檢查、溶散時限檢查和含量測定（山茱萸、牡丹皮）進行了分析與驗證，以此來檢驗不同批次的知柏地黃丸的質量狀況，依照檢驗結果顯示，在生產廠家相同的情況下，不同批次的產品，還是存在著較大的差異性的。其中，樣品藥劑中，牡丹皮內丹皮酚含量差異化比較大，主要是由于生產所用牡丹皮藥材質量等級存在差異、儲存條件不同、生產工藝的不同等因素，從而導致了他們之間的差異化產生。

本研究的結果顯示，通過在全省范圍內各個銷售經營單位與各級醫療單位對同一廠家生產的同批知柏地黃丸藥品進行藥品的抽查，其樣品質量之間只是存在較小的差異化，造成差異的因素可能與藥品的存儲條件不同相關。

通過對知柏地黃丸3個層次的有效期限（3年、4年、5年）進行對比分析，通過研究分析藥品剩余有效期的不同藥品含量，其結果顯示，他們之間的差異化很小，并且，通過對同一廠家生產的該藥品在有效期內的不同時間點進行分析測定，其結果顯示，各個質量指數無差別，由此可以說明，在一定范圍內知柏地黃丸具有相當穩定的化學物理性質。

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ISSN.2095-8242.2017.045.8890.02

本文編輯：趙小龍