微刺激方案與拮抗劑方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精胚胎移植結(jié)局的對(duì)比研究

王 聰*，劉敏利，黃 繪

（貴陽(yáng)市婦幼保健院輔助生殖科，貴州 貴陽(yáng) 550003）

微刺激方案與拮抗劑方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精胚胎移植結(jié)局的對(duì)比研究

王 聰*，劉敏利，黃 繪

（貴陽(yáng)市婦幼保健院輔助生殖科，貴州 貴陽(yáng) 550003）

目的探究POR（卵巢低反應(yīng)）患者在接受IVT-ET（體外受精胚胎移植）中應(yīng)用微刺激方案與拮抗劑方案的價(jià)值。方法選取POR患者100例，其均接受IVF-ET治療，分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組治療中實(shí)施拮抗劑方案，對(duì)照組治療中實(shí)施微刺激方案，對(duì)比兩組POR患者IVF-ET的結(jié)局差異。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組POR患者的周期取消率（48.00%）與對(duì)照組POR患者的周期取消率（88.00%）相比，差異明顯（P＜0.05），兩組妊娠率相比，差異較小（P＞0.05）。兩組Gn用量、Gn天數(shù)、HCG日E2、LH水平、子宮內(nèi)膜厚度相比，獲卵數(shù)差異顯著（P＜0.05）；兩組鮮胚移植妊娠率、FET妊娠率相比，差異較小（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組獲卵數(shù)，優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)與對(duì)照組相比，差異明顯（P＜0.05）。結(jié)論在POR患者接受IVF-ET治療的過(guò)程中，為其實(shí)施克羅米芬微刺激方案，其結(jié)局與拮抗劑方案較為相似，若患者的拮抗劑方案在使用過(guò)程中出現(xiàn)限制性，可為實(shí)施克羅米芬微刺激方案。

卵巢低反應(yīng)；體外受精胚胎移植；拮抗劑方案；微刺激方案

有研究表明，約有20%左右的女性會(huì)出現(xiàn)POR（卵巢低反應(yīng)），其在接受IVF-ET治療時(shí)，存在一定程度的卵巢低反應(yīng)[1]。CC（克羅米芬）微刺激方案在POR患者IVF-ET治療中，具有一定的價(jià)值，但是CC會(huì)對(duì)雌激素抵抗，在CC微刺激方案中，患者的子宮內(nèi)膜發(fā)育比較薄，需要在胚胎冷凍后進(jìn)行移植[2]。隨著研究的不斷深入，拮抗劑方案在IVFET治療中應(yīng)用的價(jià)值得到了肯定。本文主要對(duì)POR（卵巢低反應(yīng)）患者在接受IVT-ET（體外受精胚胎移植）中應(yīng)用微刺激方案與拮抗劑方案的價(jià)值作分析，內(nèi)容如下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取POR患者100例，其均接受IVF-ET治療，分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組治療中實(shí)施拮抗劑方案，對(duì)照組治療中實(shí)施微刺激方案，每組50例。實(shí)驗(yàn)組中，年齡均值為（39.39±4.56）歲，不孕時(shí)間均值為（5.69±3.51）年，AFC均值為（4.01±2.10）個(gè)，基礎(chǔ)FSH均值為（12.99±6.35）mIU/mL，基礎(chǔ)LH均值為（4.75±2.51）mIU/mL，基礎(chǔ)E2均值為（48.53±23.69）pg/mL；32例患者因輸卵管因素不育，6例患者因子宮內(nèi)膜異位癥不育，12例患者因男性因素不育。對(duì)照組中，年齡均值為（40.12±4.81）歲，不孕時(shí)間均值為（5.72±3.50）年，AFC均值為（4.20±2.20）個(gè)，基礎(chǔ)FSH均值為（13.25±6.14）mIU/mL，基礎(chǔ)LH均值為（4.80±2.49）mIU/mL，基礎(chǔ)E2均值為（48.58±23.50）pg/mL；30例患者因輸卵管因素不育，7例患者因子宮內(nèi)膜異位癥不育，13例患者因男性因素不育。2組POR患者年齡、不孕時(shí)間等基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在患者月經(jīng)第～3天，采集其空腹靜脈血，對(duì)的其基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素的分泌情況進(jìn)行測(cè)定，其中竇卵泡數(shù)采用陰道B超計(jì)數(shù)，對(duì)患者的卵泡生長(zhǎng)情況進(jìn)行觀察，并根據(jù)其P（孕激素）、E2（雌二醇）、LH（黃體生成素）來(lái)對(duì)Gn（促性腺激素藥物）的用藥量進(jìn)行調(diào)整。

實(shí)驗(yàn)組：月經(jīng)周期第二天開(kāi)始，采用皮下注射的方式給予患者FSH（尿促卵泡素）或HMG（尿促性素），每天150～300 U，促排第五天，或卵泡直徑在12～13 mm時(shí)，為患者皮下注射0.25 mg/天西曲瑞克 ，在此期間，適當(dāng)根據(jù)其激素、卵泡情況對(duì)用藥量進(jìn)行調(diào)整。在患者的卵泡數(shù)量大于等于2、直徑大于等于18mm時(shí)，給予其醋酸曲普瑞林0.1 mg，34～36小時(shí)之后，在超聲的引導(dǎo)下將卵泡取出[3]。

對(duì)照組：在月經(jīng)周期第3天，給予患者克羅米芬口服，每天50～100 mg，在第五天，通過(guò)肌肉注射的方式給予患者每天75～150 IU HMG，根據(jù)其具體的內(nèi)分泌、超聲檢測(cè)結(jié)果對(duì)HMG用量進(jìn)行調(diào)整。持續(xù)使用HMG至患者的HCG注射日，患者使用CC至其取卵前。在患者的卵泡數(shù)量大于等于2、直徑大于等于18 mm時(shí)，給予其HCG250 μg（重組人絨促性素），34小時(shí)-36小時(shí)之后，在超聲的引導(dǎo)下將卵泡取出。

根據(jù)男方精液的具體情況采用決定采用ICSI（卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)）或IVF（體外受精）技術(shù)，在取卵后的3天實(shí)施胚胎移植，之后給予患者黃體支持。

FET（冷凍胚胎移植）的周期，采用激素替代周期或自然周期，在其周期第十天，通過(guò)B超對(duì)其子宮內(nèi)膜的形態(tài)和厚度進(jìn)行觀察，若厚度大于8 mm，則為其實(shí)施冷凍胚胎復(fù)蘇移植，數(shù)量在3個(gè)或以下，之后給予黃體支持。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組周期取消率、臨床妊娠情況以及Gn用量、Gn天數(shù)、HCG日E2、LH、P水平、子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、鮮胚移植妊娠率、FET妊娠率進(jìn)行觀察分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組周期取消率、妊娠情況

實(shí)驗(yàn)組POR患者的周期取消率（48.00%）與對(duì)照組POR患者的周期取消率（88.00%）相比，差異明顯（P＜0.05），兩組妊娠成功率相比，差異較小（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組周期取消原因、妊娠情況對(duì)比（n）

2.2 Gn用量、Gn天數(shù)、HCG日E2、LH、P水平、子宮內(nèi)膜厚度

兩組Gn用量、Gn天數(shù)、HCG日E2、LH水平、子宮內(nèi)膜厚度相比，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組Gn用量、Gn天數(shù)、HCG日E2、LH、P水平、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（±s）

表2 兩組Gn用量、Gn天數(shù)、HCG日E2、LH、P水平、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（±s）

組別 n Gn用量（U） Gn天數(shù)（d） HCG日E2（pg/mL） HCG日LH（mIU/mL） HCG日P（ng/mL） HCG日子宮內(nèi)膜厚度（mm）實(shí)驗(yàn)組 50 2607.2±1016.2 10.4±2.4 1457.5±1113.0 5.7±5.0 0.9±0.5 10.1±2.4對(duì)照組 50 1301.2±900.3 8.2±3.5 1031.2±645.2 12.6±8.5 0.5±0.3 6.7±2.5

2.3 獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、鮮胚移植妊娠率、FET妊娠率

兩組獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)相比、差異明顯（P＜0.05）。兩組鮮胚移植妊娠率、FET妊娠率相比，差異較小（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、鮮胚移植妊娠率、FET妊娠率對(duì)比（±s）

表3 兩組獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、鮮胚移植妊娠率、FET妊娠率對(duì)比（±s）

組別 n 獲卵數(shù)（個(gè)） 優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（個(gè)） 鮮胚移植妊娠率（n/%） FET妊娠率（n/%）實(shí)驗(yàn)組 50 3.56±1.5 3.38±0.53 1（16.67%） 5（45.45%）對(duì)照組 50 1.78±0.96 1.32±0.60 5（19.23%） 12（42.86%）

3 討 論

GnRH（促性腺激素釋放激素）拮抗方式是將GnRH受體與GnRH拮抗劑進(jìn)行結(jié)合，但是并不會(huì)發(fā)揮生物活性，從而起到抑制的作用，可以直接對(duì)早期LH峰進(jìn)行抑制，在卵泡發(fā)育的中期、晚期使用，可以避免內(nèi)源性LH、FEH的抑制，使得卵泡的發(fā)育更加接近自然的狀態(tài)。微刺激方案的是采用50mg CC-100mg CC來(lái)促進(jìn)卵泡的發(fā)育，在此過(guò)程中，可以加Gn，也可不加Gn，持續(xù)使用CC可以對(duì)LH峰進(jìn)行抑制[4]。

有研究表明，微刺激方案中LH值可以拮抗方案，但是其優(yōu)質(zhì)胚胎率卻表現(xiàn)為下降的趨勢(shì)[5]。可能是微刺激方案治療患者的LH水平較高，未能將隱匿性的LH峰排除，LH水平升高，會(huì)對(duì)顆粒細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制，對(duì)未成熟卵泡的黃素化和閉鎖進(jìn)行誘導(dǎo)，損害胚胎和卵子的質(zhì)量；也可能是取卵時(shí)間較早，使得胚胎差和未獲卵的發(fā)生率較高。同時(shí)，CC會(huì)對(duì)患者的子宮內(nèi)膜發(fā)育造成一定程度的影響，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜在促卵泡周期中的厚度偏薄。CC會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜腺體的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成抑制，使得分泌周期不能充分進(jìn)行轉(zhuǎn)化，對(duì)子宮內(nèi)膜的容受性造成影響[6]。

綜上所述，在卵巢低反應(yīng)患者接受體外受精胚胎移植的過(guò)程中，為其實(shí)施微刺激方案或拮抗劑方案均可以取得較好的效果，臨床應(yīng)根據(jù)卵巢低反應(yīng)患者的具體需求，為其制定相應(yīng)促排卵方案。

[1] 林秀峰,杜 靜,伍 暢,等.拮抗劑方案與克羅米芬微刺激方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精胚胎移植結(jié)局的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2016,13(17):62-65.

[2] 張 娟,董 麗,張娟娟,等.拮抗劑方案與其他方案在卵巢低反應(yīng)患者中的臨床療效比較[J].中國(guó)婦幼健康研究,2016,27(3):364-366.

[3] 夏 敏,鄭 潔,雷亞蘭,等.微刺激促排卵結(jié)合凍融胚胎移植術(shù)在卵巢儲(chǔ)備不良中的應(yīng)用[J].中國(guó)生育健康雜志,2014,25(6):566-567,571.

[4] 牛海燕.三種不同方案在高齡婦女體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)助孕中的對(duì)比研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(23):52-53,54.

[5] 李曉妍,易建平,樊桂玲,等.卵泡期聯(lián)合黃體期促排卵在卵巢低反應(yīng)患者實(shí)施輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用[J].吉林醫(yī)學(xué),2016,37(8):1924-1926.

[6] 陳圓輝,徐曉航.多囊卵巢綜合征患者控制性促排卵策略研究進(jìn)展[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2015,34(2):148-152.

本文編輯：吳玲麗

R714.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-8242.2017.036.6981.02

王聰（1983-），女，貴州省貴陽(yáng)市人，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：生殖醫(yī)學(xué)方面