匹多莫德治療支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床研究Δ

周雪梅，陸立東，黃建萍（無(wú)錫市第三人民醫(yī)院兒科，江蘇無(wú)錫 214041）

匹多莫德治療支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床研究Δ

周雪梅＊，陸立東，黃建萍（無(wú)錫市第三人民醫(yī)院兒科，江蘇無(wú)錫 214041）

目的：探討匹多莫德治療哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床效果，以及對(duì)患兒免疫球蛋白和相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：將我院2011年3月－2013年5月收治的120例哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組患兒采取常規(guī)糖皮質(zhì)激素療法，試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德口服溶液0.4 g，po，bid，共治療14 d。觀察兩組患兒治療前后的臨床指標(biāo)（呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)）、血清指標(biāo)[β-防御素1（hBD-1）、免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM、尿素（UREA）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]和咽拭子檢測(cè)結(jié)果，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患兒的臨床指標(biāo)、血清指標(biāo)和咽拭子檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患兒的臨床指標(biāo)均較治療前及對(duì)照組顯著減少或縮短，血清hBD-1、IgA、IgG水平均較治療前及對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患兒的臨床指標(biāo)和血清指標(biāo)，以及試驗(yàn)組患兒血清IgM、UREA和ALT水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒呼吸道感染病原菌種類和數(shù)量均較治療前顯著減少，且試驗(yàn)組顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：匹多莫德治療哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒具有較好的臨床效果，可提高患兒的免疫力，減少病原菌種類和數(shù)量，且安全性較高。

匹多莫德；支氣管哮喘；反復(fù)呼吸道感染；β-防御素1；免疫球蛋白

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘，是一種由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。臨床上多使用擴(kuò)張支氣管的藥物（如β2受體激動(dòng)藥）和抗炎藥物（如糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑）治療哮喘，效果較好；但合并院內(nèi)反復(fù)呼吸道感染的哮喘患兒在使用常規(guī)哮喘治療藥物時(shí)，病情不易得到控制，并且還會(huì)因急性呼吸道感染而誘發(fā)或加重哮喘癥狀[2]，從而使哮喘病情反復(fù)遷延、惡化，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。因此，治療哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的患兒，不僅需重視治療哮喘癥狀，有效防治反復(fù)呼吸道感染亦是哮喘治療成敗的關(guān)鍵[3]。筆者應(yīng)用匹多莫德治療哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒，觀察了其臨床效果，以及對(duì)患兒免疫球蛋白和相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡3～12歲；（2）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組在2008年制訂的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且處于哮喘非急性發(fā)作期的患兒；（3）規(guī)范吸入糖皮質(zhì)激素治療至少3個(gè)月；（4）符合2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)匹多莫德及試驗(yàn)中其他藥物過(guò)敏者；（2）試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)輸血或糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；（3）原發(fā)性免疫缺陷者。

1.2 研究對(duì)象

將我院2011年3月－2013年5月收治的120例哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各60例。兩組患兒的性別、年齡、臨床指標(biāo)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝60）Tab 1 Comparison of general information of children between 2 groups（n＝60）

1.3 治療方法

對(duì)照組患兒常規(guī)吸入糖皮質(zhì)激素：開始用藥時(shí)給予較高劑量，以迅速控制哮喘癥狀，3～6個(gè)月后逐漸減至最低維持劑量；對(duì)季節(jié)性哮喘可在該季節(jié)到來(lái)前2周給予糖皮質(zhì)激素，季節(jié)過(guò)后停藥。治療組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德口服溶液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030463，規(guī)格：10 mL∶0.4 g）0.4 g，po，bid，共治療14 d。

1.4 觀察與檢測(cè)指標(biāo)

（1）觀察兩組患兒治療前后呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)等臨床指標(biāo)。（2）檢測(cè)兩組患兒治療前后血清β-防御素1（hBD-1）、免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM、尿素（UREA）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。空腹采集患兒靜脈血3 mL，肝素抗凝，以離心半徑8 cm、轉(zhuǎn)速2 500 r/min離心5 min，分離血清，置－20℃冰箱保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清hBD-1水平，免疫透射比濁法檢測(cè)血清IgA、IgG、IgM水平（4種檢測(cè)試劑均購(gòu)自上海超研生物科技有限公司），酶偶聯(lián)速率法檢測(cè)UREA水平，微板速率法檢測(cè)ALT水平。（3）采用咽拭子檢測(cè)方法對(duì)兩組患兒治療前后呼吸道感染病原菌情況進(jìn)行檢測(cè)。（4）觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒的呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患兒上述臨床指標(biāo)均較治療前及對(duì)照組顯著減少或縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患兒的臨床指標(biāo)雖然有所減少或縮短，但與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.2 兩組患兒治療前后血清指標(biāo)比較

表2 兩組患兒治療前后臨床指標(biāo)比較（±s，n＝60）Tab 2 Comparison of clinical indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

表2 兩組患兒治療前后臨床指標(biāo)比較（±s，n＝60）Tab 2 Comparison of clinical indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別試驗(yàn)組對(duì)照組治療后7.15±4.54＊#14.10±5.10呼吸道感染次數(shù)治療前5.10±1.22 5.28±1.34治療后2.13±1.50＊#5.10±1.20發(fā)熱天數(shù)治療前5.23±1.44 5.10±1.52治療后2.30±1.54＊#5.00±1.43咳嗽天數(shù)治療前36.45±20.56 37.45±21.76治療后20.35±10.53＊#31.30±20.32喘息發(fā)作天數(shù)治療前1.65±0.46 1.70±0.10治療后0.15±0.50＊#1.55±0.15抗菌藥物使用天數(shù)治療前14.45±6.12 14.50±6.08

治療前，兩組患兒血清hBD-1、IgA、IgG、IgM、UREA和ALT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患兒血清hBD-1、IgA和IgG水平均較治療前及對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但試驗(yàn)組患兒血清IgM、UREA和ALT水平，以及對(duì)照組上述所有血清指標(biāo)水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

2.3 兩組患兒治療前后咽拭子檢測(cè)結(jié)果比較

治療前，兩組患兒咽拭子檢測(cè)結(jié)果所示病原菌種類和數(shù)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒咽拭子檢測(cè)結(jié)果所示病原菌種類和數(shù)量均較治療前顯著減少，且試驗(yàn)組顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

表3 兩組患兒治療前后血清指標(biāo)比較（±s，n＝60）Tab 3 Comparison of serum indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

表3 兩組患兒治療前后血清指標(biāo)比較（±s，n＝60）Tab 3 Comparison of serum indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別試驗(yàn)組對(duì)照組治療后21.3±9.3 20.2±11.8 hBD-1，μg/mL治療前10.1±3.5 10.5±4.3治療后14.5±4.3＊#10.4±3.1 IgA，g/L治療前1.3±0.4 1.2±0.8治療后1.6±0.5＊#1.2±0.7 IgG，g/L治療前8.5±2.1 8.6±2.5治療后12.0±2.5＊#9.0±1.2 IgM，g/L治療前2.2±0.3 2.1±0.6治療后2.0±0.1 2.1±0.5 UREA，mmol/L治療前3.6±1.3 3.7±1.2治療后3.5±1.4 3.7±1.3 ALT，U/L治療前21.2±10.4 20.3±11.3

表4 兩組患兒治療前后咽試子檢測(cè)結(jié)果比較[n＝60，株（%%）]Tab 4 Comparison of the results of pharynx test between 2 groups before and after treatment[n＝60，strain（%%）]

哮喘是一種氣道慢性非特異性炎癥，其臨床發(fā)病特征為：當(dāng)遇到誘發(fā)因素時(shí)呈現(xiàn)發(fā)作性加重；常在夜間及凌晨發(fā)作；常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重[6]。反復(fù)呼吸道感染是一種兒科臨床常見病，發(fā)病率達(dá)20%左右[7]，是指1年內(nèi)上呼吸道感染或下呼吸道感染次數(shù)超過(guò)了一定范圍的呼吸道感染。反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生與多種因素有關(guān)，主要包括營(yíng)養(yǎng)、免疫等內(nèi)在因素以及感染、外界環(huán)境等外在因素兩大方面[8]。上述兩種疾病嚴(yán)重影響了患兒的身心健康，故治療哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大熱點(diǎn)。

匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，通過(guò)刺激非特異性自然免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫而產(chǎn)生效應(yīng)[9]。該藥物防治兒童感染的作用機(jī)制目前尚未完全明確，但有相關(guān)研究表明，匹多莫德能有效減少細(xì)菌溶解產(chǎn)物在兒童呼吸道感染的次數(shù)[10]。本研究也表明，試驗(yàn)組患兒加用匹多莫德后，呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)等臨床指標(biāo)均較治療前及對(duì)照組顯著減少或縮短。可見，在常規(guī)治療哮喘的同時(shí)加用匹多莫德治療反復(fù)呼吸道感染患兒，臨床療效較好，與以往報(bào)道[10-11]結(jié)果一致。

hBD-1是機(jī)體中一種重要的抗菌肽分子，不但在固有免疫中發(fā)揮著重要作用，在獲得性免疫方面還可通過(guò)對(duì)樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞的趨化發(fā)揮作用[12]。IgA、IgG、IgM是一類免疫效應(yīng)分子，在人體的體液免疫和細(xì)胞免疫中發(fā)揮著不可替代的作用。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患兒加用匹多莫德后，其血清hBD-1、IgA和IgG的水平較治療前及對(duì)照組顯著升高，說(shuō)明哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒的機(jī)體免疫功能有所提升，這或許是該類患兒反復(fù)呼吸道感染次數(shù)減少的機(jī)制之一。

綜上所述，匹多莫德治療哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒具有較好的臨床效果，可提高患兒的免疫力、減少病原菌種類和數(shù)量，且安全性較高。本研究不足之處在于樣本較小，故尚待大樣本、多中心臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證本結(jié)論。

[1] 翟鳳馨，劉馨.匹多莫德對(duì)小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志，2011，32（2）：151-153.

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Clinical Study on Pidotimod in the Treatment of Bronchial Asthma Complicated with Recurrent Respiratory Tract Infection in Children

ZHOU Xuemei，LU Lidong，HUANG Jianping（Dept.of Pediatrics，Wuxi Third People’s Hospital，Jiangsu Wuxi 214041，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical effects of pidotimod in the bronchial asthma complicated with recurrent respiratory tract infection，and its effects on immunoglobulin and related indexes.METHODS：A total of 120 bronchial asthma patients with recurrent respiratory tract infection selected from our hospital during Mar.2011-May 2013 were divided into trial group and control group according to random number table，with 60 cases in each group.Control group

routine corticosteroid therapy，and trial group was additionally given Pidotimod oral solution 0.4 g，po，bid，for 14 d，on the basis of control group. Clinical indexes（the times of respiratory infection，the duration of fever，cough，wheezing attack and antibiotics use），serum indexes[β-defensin-1（hBD-1），immunoglobulin A（IgA），IgG，IgM，UREA，ALT]，the results of pharynx test before and after treatment，and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in clinical indexes，serum indexes，the results of pharynx test between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，clinical indexes of trial group were significantly lower or shorter then before treatment or control group，while serum levels of hBD-1，IgA and IgG were significantly higher than before treatment or control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in clinical indexes and serum indexes of control group，serum levels of IgM，UREA and ALT in trial group before and after treatment（P＞0.05）.The types and number of pathogenic bacteria of respiratory tract infection were decreased significantly in 2 groups，and the trial group was significantly less then the control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Pidotimod shows good clinical effects on bronchial asthma complicated with recurrent respiratory tract infection，can improve immunity and reduce the types and number of pathogenic bacteria with good safety.

Pidotimod；Bronchial asthma；Recurrent respiratory tract infection；β-defensin-1；Immunoglobulin

R725.6

A

1001-0408（2017）20-2790-03

2016-08-12

2017-02-22）

（編輯：胡曉霖）

江西省營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)科研基金資助課題（No.JS201204）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科呼吸系統(tǒng)疾病。電話：0510-81195086。E-mail：1014084076@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.15