丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特治療缺血性心肌病的臨床觀察Δ

劉志寧，亢瑞娜，張春來（1.唐山市工人醫院急診科，河北唐山 063000；.唐山市工人醫院感染科，河北唐山 063000；3.唐山市工人醫院心血管內科，河北唐山 063000）

丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特治療缺血性心肌病的臨床觀察Δ

劉志寧1＊，亢瑞娜2，張春來3#（1.唐山市工人醫院急診科，河北唐山 063000；2.唐山市工人醫院感染科，河北唐山 063000；3.唐山市工人醫院心血管內科，河北唐山 063000）

目的：探討丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特對缺血性心肌病患者臨床療效、炎癥因子和心室功能的影響及安全性。方法：選取2015年3月－2016年3月我院收治的缺血性心肌病患者138例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各69例。對照組患者給予苯扎貝特分散片0.2 g，po，tid；觀察組患者在對照組基礎上給予注射用丹參多酚酸鹽200 mg加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均以14 d為1個療程，均治療2個療程。比較兩組患者的臨床療效、血清炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）和單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）]和心功能指標[左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室射血分數（LVEF）]，并記錄不良反應發生情況。結果：觀察組患者的總有效率（97.10%）明顯高于對照組（86.96%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6、MMP-9、MCP-1、LVESD、LVEDD和LVEF水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6、MMP-9、MCP-1、LVESD和LVEDD水平均明顯降低，LVEF明顯升高，且觀察組較對照組改善更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應發生。結論：丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特治療缺血性心肌病效果顯著，可降低患者血清炎癥因子水平，改善心功能，且安全性較高。

缺血性心肌病；丹參多酚酸鹽；苯扎貝特；炎癥因子；心功能

缺血性心肌病是心肌供氧和需氧不平衡所致的心肌細胞壞死、心肌纖維化和心肌瘢痕等疾病，可增加心律失常和心力衰竭等并發癥的發生風險[1]。脂質代謝異常是缺血性心肌病發病的重要環節，通過苯扎貝特降脂治療是臨床常用的治療方法，但臨床療效并不穩定。丹參具有活血化瘀之功效，丹參多酚酸為其有效成分，具有清除氧自由基、減輕脂質過氧化、緩解炎癥反應、加速脂質代謝和抑制膽固醇合成的作用。據文獻報道，丹參多酚酸可緩解冠心病不穩定型心絞痛患者的臨床癥狀，并減少機體炎癥因子，但類似的文獻報道較少[2]。鑒于此，本研究探討了丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特對缺血性心肌病患者臨床療效、炎癥因子和心室功能的影響及用藥安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《2011歐洲心臟病學會非ST段抬高型急性冠脈綜合征處理指南》中缺血性心肌病的診斷標準[3]者；（2）經冠狀動脈造影確診；（3）紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；（4）年齡＞60歲。

排除標準：合并風濕性心臟病、肺源性心臟病、貧血性心臟病、先天性心臟病、惡性心律失常和嚴重肝、腦、腎功能不全的患者。

1.2 研究對象

選取2015年3月－2016年3月我院收治的缺血性心肌病患者138例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各69例。其中，觀察組患者男性39例，女性30例；平均年齡（62.15±6.94）歲；平均病程（12.35±1.54）個月；NYHA心功能分級Ⅱ級28例，Ⅲ級25例，Ⅳ級16例；合并高血壓15例，糖尿病17例，冠心病12例。對照組患者男性43例，女性26例；平均年齡（62.54±6.78）歲；平均病程（12.24±1.48）個月；NYHA心功能分級Ⅱ級27例，Ⅲ級24例，Ⅳ級18例；合并高血壓14例，糖尿病15例，冠心病18例。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均給予血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯藥、β受體阻滯藥、利尿藥和血管擴張藥等基礎治療。對照組患者給予苯扎貝特分散片（江蘇萬高藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070265，規格：0.2 g）0.2 g，po，tid；觀察組患者在對照組基礎上給予注射用丹參多酚酸鹽[上海綠谷制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050249，規格：200 mg（含丹參乙酸鎂160 mg）]200 mg加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均以14 d為1個療程，均治療2個療程。

1.4 觀察指標及療效判定標準

（1）參照《一種定量的心功能分級標準的探討》[4]評價兩組患者的臨床療效——顯效：臨床癥狀基本好轉，NYHA心功能分級改善2級或以上；有效：臨床癥狀明顯好轉，NYHA心功能分級改善1級；無效：臨床癥狀無好轉或惡化，NYHA心功能分級無改善或加重?？傆行В斤@效+有效。（2）觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）和單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）]水平。采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min（離心半徑為2 cm）離心10 min，取血清，采用抗雙鏈DNA抗體酶聯免疫吸附法檢測，使用邁瑞全自動生化分析儀（武漢三豐醫療設備有限公司，型號：BS800），試劑均為北京歐蒙生物技術有限公司生產。（3）觀察兩組患者治療前后心功能指標[左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室射血分數（LVEF）]。（4）記錄兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料以例數或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率（97.10%）明顯高于對照組（86.96%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6、MMP-9、MCP-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

MCP-1，ng/L 153.14±16.32 104.42±12.52＊#152.14±15.65 124.39±13.53＊組別觀察組n 69對照組69時期治療前治療后治療前治療后CRP，mg/L 9.32±1.12 6.15±0.77＊#9.29±1.08 7.97±1.05＊TNF-α，μg/L 30.12±3.25 15.68±1.86＊#30.10±3.15 22.65±3.15＊IL-6，μg/L 171.21±20.14 125.48±13.68＊#170.25±18.32 145.56±15.59＊MMP-9，μg/L 142.12±15.32 86.61±9.34＊#140.26±14.65 112.38±12.52＊

2.3 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，兩組患者LVESD、LVEDD和LVEF比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVESD和LVEDD均明顯降低，LVEF明顯升高，且觀察組較對照組改善更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Tab 3 Comparison of ventricular function indexes between 2 groups before and aftertreatment（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Tab 3 Comparison of ventricular function indexes between 2 groups before and aftertreatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

LVEF，% 32.15±3.44 53.45±6.17＊#33.08±3.21 46.55±4.97＊組別觀察組n 69對照組69時期治療前治療后治療前治療后LVESD，mm 50.98±5.54 40.12±4.59＊#50.68±5.36 44.58±5.26＊LVEDD，mm 60.58±6.12 49.58±5.52＊#59.72±5.86 56.52±6.27＊

2.4 不良反應

兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應發生。

3 討論

隨著人們生活水平和膳食熱量的提高，缺血性心肌病的臨床發病年齡呈年輕化趨勢。缺血性心肌病是常見的慢性疾病，女性發病率低，但在更年期后發病率升高[5]。缺血性心肌病患者普遍存在脂質代謝異常，血脂水平升高并在冠狀動脈內沉積，進而造成冠狀動脈管腔狹窄和心肌缺血、缺氧[6]。缺血性心肌病患者脂質代謝異常的常用治療藥物一般能夠抑制膽固醇和三酰甘油合成，降低低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，進而降低血脂水平，延緩動脈硬化的進展[7]。

缺血性心肌病屬于中醫理論的“胸痹”和“心痛”范疇，病機在于正氣不足、痰濁氣滯和寒凝，治療的主要思路為活血化瘀[8]。丹參具有活血化瘀和通脈止痛之功效，丹參多酚酸鹽是從丹參中提取出的一種多酚酸鹽類化合物，為丹參水溶性物質中活性最強的成分，被用于缺血缺氧心腦血管疾病的治療[9]。注射用丹參多酚酸鹽中包括丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E和紫草酸?，F代藥理學研究認為，丹參多酚酸類化合物的藥理作用包括清除氧自由基、減輕脂質過氧化、緩解炎癥反應、加速脂質代謝和抑制膽固醇合成，能針對缺血性心肌病的病機發揮治療作用[10-12]。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，可見丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特對缺血性心肌病患者療效顯著。

炎癥反應貫穿心血管疾病的整個進程，多種炎癥因子參與冠狀動脈粥樣硬化的過程，與粥樣斑塊的形成以及斑塊性質的發展直接相關[13]。CRP與機體炎癥反應程度相關，是心血管疾病的獨立危險因素；TNF-α是由巨噬細胞產生，能夠調節炎癥反應和免疫反應的細胞因子；IL-6和MCP-1是招募炎癥細胞功能的趨化因子；MMP-9能降解細胞外基質，影響動脈斑塊穩定性[14]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清中上述炎癥因子的水平均顯著低于對照組，可見丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特能夠減輕缺血性心肌病患者機體的炎癥反應，推測其原因可能與丹參多酚酸鹽改善血脂代謝、降低血黏度和減輕機體的炎癥反應程度有關。

丹參多酚酸鹽還具有擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、促進缺血心肌區新生血管形成、提高心肌收縮力和預防心室重塑的作用[14]。本研究對心功能指標的觀察顯示，觀察組患者的LVESD、LVEDD均明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，可見丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特對心功能指標的改善作用明顯。同時，兩組患者均未見明顯的不良反應發生，可見該治療方案的安全性較高。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特治療缺血性心肌病效果顯著，可降低患者血清炎癥因子水平，改善心功能，且安全性較高。但是，由于本研究樣本量較小，尚需擴大樣本量，并對患者長期預后的影響作進一步研究。

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Clinical Observation of Salvianolate Combined with Bezafibrate in the Treatment Ischemic Cardiomyopathy

LIU Zhining1，KANG Ruina2，ZHANG Chunlai3（1.Dept.of Emergency，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；2.Dept.of Infection，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；3.Dept.of Cardiovascular Medicine，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of salvianolate combined with bezafibrate on clinical efficacy，inflammatory factors and ventricular function of patients with ischemic cardiomyopathy，and the safety.METHODS：A total of 138 patients with ischemic cardiomyopathy selected from our hospital during Mar.2015-Mar.2016 were randomly divided into observation group and control group according to random number table，with 69 cases in each group.Control group was given Bezafibrate dispersible tablets 0.2 g，po，tid.Observation group was additionally given Salvianolate for injection 200 mg added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，qd，on the basis of control group.A treatment course lasted for 14 d，and both groups

2 courses of treatment.Clinical efficacies，the levels of serum inflammatory factors（CRP，TNF-α，IL-6，MMP-9，MCP-1），ventricular function parameters（LVESD，LVEDD，LVEF）were compared between 2 group.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of observation group（97.10%）was significantly higher than that of control group（86.96%），with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum levels of CRP，TNF-α，IL-6，MMP-9，MCP-1，LVESD，LVEDD and LVEF between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of CRP，TNF-α，IL-6，MMP-9，MCP-1，LVESD and LVEDD in 2 groups were decreased significantly，while LVEF level was decreased significantly；the improvement of observation group was more significant than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No serious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Salvianolate combined with bezafibrate have significant therapeutic efficacy for ischemic cardiomyopathy，reduce serum inflammatory factor level and improve ventricular function with good safety.

Ischemic cardiomyopathy；Salvianolate；Bezafibrate；Inflammatory factor；Ventricular function

R542.2

A

1001-0408（2017）20-2793-04

2016-10-18

2017-02-15）

（編輯：陶婷婷）

唐山市科學技術研究與發展計劃項目（No.10130246a）

＊副主任醫師。研究方向：急診醫學。電話：0315-2016319。E-mail：y18903378265@163.com

#通信作者：主任醫師，碩士。研究方向：心血管疾病。電話：0315-2305406。E-mail：zcl1290@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.16