布地奈德聯合沙丁胺醇治療嬰幼兒毛細支氣管炎的臨床觀察

楊 麗，金英姬，張亞明（泰州市人民醫院兒科，江蘇泰州 225300）

布地奈德聯合沙丁胺醇治療嬰幼兒毛細支氣管炎的臨床觀察

楊 麗＊，金英姬，張亞明#（泰州市人民醫院兒科，江蘇泰州 225300）

目的：探討在沙丁胺醇基礎上加用布地奈德治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效、安全性和經濟性。方法：采用前瞻性研究方法，選擇2014年10月－2016年4月我院毛細支氣管炎的住院患兒160例。按入院號順序，單號為觀察組，雙號為對照組，各80例。兩組患兒均給予常規治療。對照組患兒給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液3 mL，q8 h；觀察組患兒給予吸入用布地奈德混懸液2 mL+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液1 mL，q8 h；兩組患兒均采用氧氣驅動霧化吸入，均連續治療5～7 d。觀察兩組患兒臨床癥狀消失時間、住院時間、臨床療效，比較治療藥品（霧化吸入藥品和其他治療藥品）費用，并記錄不良反應發生情況。結果：兩組患兒咳嗽消失時間、喘息消失時間、啰音消失時間、三凹征消失時間和住院時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒的臨床總有效率（95.00%）與對照組（92.50%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒霧化吸入藥品費用[（355.77±10.98）元]明顯高于對照組[（26.83±2.86）元]，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患兒常規治療藥品費用比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療期間均未見明顯不良反應發生。結論：在沙丁胺醇基礎上霧化吸入布地奈德治療嬰幼兒毛細支氣管炎并不能顯著減輕病情、縮短住院時間和提高臨床療效，但增加了治療費用。

毛細支氣管炎；布地奈德；沙丁胺醇；嬰幼兒；霧化吸入；療效；藥品費用

毛細支氣管炎即急性感染性細支氣管炎，是嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，好發于冬季，可引起局部地區流行，也是因呼吸衰竭轉入兒童重癥監護室（PICU）的常見原因[1]。毛細支氣管炎的臨床治療方案主要包括供氧和保持水電解質內環境穩定，但臨床可供選擇的治療藥物有限。近年來，我國臨床逐漸推薦霧化吸入布地奈德混懸液治療毛細支氣管炎，但其在聯合給藥方案中的確切療效仍有待進一步的研究證實[2]。鑒于此，本研究探討了在沙丁胺醇基礎上加用布地奈德治療毛細支氣管炎的療效、安全性和經濟性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《諸福棠實用兒科學》中毛細支氣管炎診斷標準[3]者；（2）發病至入院的時間 3 d；（3）首次喘息性發作；（4）兩肺聽診有廣泛哮鳴音；（5）年齡為2～24個月。

排除標準：（1）入院前使用過糖皮質激素者；（2）胎齡不足34周的早產兒；（3）既往有喘息史、濕疹史者，或有過敏性疾病家族史者；（4）重度毛細支氣管炎（極度煩躁不安、嗜睡、昏迷或血氧飽和度＜88%）患者；（5）存在心血管疾病、慢性呼吸系統疾病、免疫缺陷疾病、神經系統或代謝性疾病、嚴重營養不良者。

1.2 研究對象

采用前瞻性研究方法，選擇2014年10月－2016年4月我院毛細支氣管炎的住院患兒160例，按入院號順序，單號為觀察組，雙號為對照組，各80例。其中，觀察組患兒男性42例，女性38例；平均年齡（7.32±2.42）個月，年齡分布為2～＜6個月51例，6～12個月21例，＞12個月8例；平均病程（2.46±0.93）d；伴有發熱癥狀28例。對照組患兒男性41例，女性39例；平均年齡（8.01±2.71）個月，年齡分布為2～＜6個月48例，6～12個月21例，＞12個月11例；平均病程（2.38±1.02）d；伴有發熱癥狀22例。兩組患兒的性別、年齡和發熱癥狀等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患兒監護人均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予祛痰止咳、退熱等常規對癥治療。對照組患兒給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（Glaxo Wellcome UK Limited，注冊證號：H20140029，規格：5 mg/mL）0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液3 mL，q8 h；觀察組患兒給予吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞Astra Zeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475，規格：2 mL∶1 mg）2 mL+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液1 mL，q8 h。兩組患兒均采用氧氣驅動霧化吸入，氧流量設定為6～8 L/min，每次吸入時間為5～10 min。兩組患兒均連續治療5～7 d。

1.4 觀察指標與療效評價標準

（1）觀察兩組患兒咳嗽、喘息、啰音、三凹征消失時間和住院時間。（2）觀察兩組患兒臨床療效。療效判斷標準[5]——顯效：治療3 d咳嗽減輕，喘息、氣促、肺部啰音消失；有效：治療7 d咳嗽、喘息、氣促減輕，肺部啰音減少；無效：治療7 d上述癥狀均無好轉。總有效＝顯效+有效。（3）比較兩組患兒治療藥品（霧化吸入藥品和其他治療藥品）費用。（4）記錄兩組患兒治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時間和住院時間比較

兩組患兒咳嗽消失時間、喘息消失時間、啰音消失時間、三凹征消失時間和住院時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間和住院時間比較（±s，d）Tab 1 Comparison of clinical symptom disappearance time and hospitalization time between 2 groups（±s，d）

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間和住院時間比較（±s，d）Tab 1 Comparison of clinical symptom disappearance time and hospitalization time between 2 groups（±s，d）

組別觀察組對照組n 80 80 tP咳嗽消失時間6.08±0.82 6.12±0.79 0.314＞0.05喘息消失時間4.09±0.26 4.11±0.28 0.468＞0.05啰音消失時間5.34±0.67 5.41±0.66 0.666＞0.05三凹征消失時間3.68±0.81 3.75±0.78 0.982＞0.05住院時間7.88±0.66 8.01±0.70 1.209＞0.05

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的臨床總有效率（95.00%）與對照組（92.50%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.3 兩組患兒治療藥品費用比較

觀察組患兒霧化吸入藥品費用[（355.77±10.98）元]明顯高于對照組[（26.83±2.86）元]，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患兒常規治療藥品費用比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療藥品費用比較（±s，元）Tab 3 Comparison of drug cost between 2 groups（±s，yuan）

表3 兩組患兒治療藥品費用比較（±s，元）Tab 3 Comparison of drug cost between 2 groups（±s，yuan）

組別觀察組對照組n 80 80 tP霧化吸入藥品費用355.77±10.98 26.83±2.86 259.301＜0.05常規治療藥品費用1 423.33±99.89 1 419.82±108.25 0.213＞0.05

2.4 不良反應

兩組患兒治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

毛細支氣管炎主要發生于2歲以下的嬰幼兒，其峰值發病年齡為2～6月齡；以流涕、咳嗽、陣發性喘息、氣促、呼氣相延長、三凹征、肺部聽診可聞及哮鳴音和細濕啰音為主要臨床表現。毛細支氣管炎主要由病毒感染所致，其中呼吸道合胞病毒易引起重癥和暴發流行[4-5]。目前，毛細支氣管炎尚無有效的治療方法，盡管有些治療方案能適當緩解患兒的短期臨床癥狀，但并不能改善病情進展[6]，故治療主要以緩解喘息等癥狀為主。

沙丁胺醇是一種高度選擇的β2受體激動劑，經霧化吸入后直接作用于支氣管平滑肌，可迅速、有效地使平滑肌擴張，平喘作用快，能夠早期抑制哮喘發作，且不良反應較輕[7]。吸入用布地奈德混懸液是美國FDA于2000年批準上市的第一個可用于霧化的吸入型糖皮質激素（ICS）類藥物[7]。其具有高效的局部抗炎作用，通過阻滯細胞因子的合成和氣道上皮細胞的增生、損傷來減輕氣道炎癥，與糖皮質激素受體結合力強，吸入后可直接作用于支氣管病變部位而產生局部抗炎作用；還可修復氣道炎性損傷組織，減輕氣道黏膜的水腫和出血，降低其對外界刺激的敏感性[8]。吸入用布地奈德混懸液具有在肺內沉積率高、滯留時間長、局部抗炎作用強、安全有效等優點，成為目前支氣管哮喘等慢性氣道炎癥長期抗炎治療的首選藥物，并被推薦用于毛細支氣管炎的治療[9]。

本研究結果顯示，兩組患兒臨床癥狀消失時間、住院時間和臨床總有效率的差異均無統計學意義（P＞0.05）。表明觀察組患者治療方案中增加的布地奈德并不能增加對毛細支氣管炎的臨床療效，與文獻[10-11]相似，其原因可能為：布地奈德吸入后，對哮喘癥狀的改善出現于開始治療后的2～8 d，并于4～6周獲得最高的治療收益，適用于慢性氣道炎癥疾病的長期治療[12-13]。毛細支氣管炎屬于急性氣道炎癥疾病，通常為自限性，在咳喘發生后2～3 d病情較嚴重，經過正確的治療可迅速恢復，并在數日內痊愈，病程一般為5～15 d[4]。在毛細支氣管炎發生咳喘后開始霧化吸入布地奈德進行治療，在布地奈德顯示出對毛細支氣管炎癥狀的改善作用時，其疾病高峰期也隨之結束，再繼續霧化吸入布地奈德治療并無太大獲益。

霧化吸入布地奈德屬于局部用藥，通過特制的氣溶膠發生裝置，藥液被吸入并沉積于氣道表面與氣道黏膜上皮細胞接觸而發揮治療作用，故諸多因素影響其治療效果：如氣道內分泌物較多時，增加氣道阻力，降低臨床療效[14]；還可形成氣-液相界面，使吸入的藥物在分泌物表面大量沉積，難以與氣道黏膜上皮細胞接觸而發揮局部抗炎作用[15]。毛細支氣管炎主要侵犯直徑75～300 μm的細支氣管，表現為上皮細胞壞死和周圍淋巴細胞浸潤，黏膜下充血、水腫和腺體增生，黏液分泌增多，病理改變以上皮細胞調亡、脫落并阻塞細支氣管為主[3]。因此，霧化吸入布地奈德后藥物難以沉積于病變部位并發揮作用。

本研究結果顯示，兩組患兒常規治療藥品費用的差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組患兒霧化吸入藥品費用明顯高于對照組，可見加入吸入用布地奈德混懸液的治療方案的經濟性欠佳。安全性方面，兩組患兒治療過程中均未見明顯不良反應發生，提示兩組給藥方案的安全性均較高。

綜上所述，霧化吸入布地奈德治療毛細支氣管炎并不能顯著減輕病情、縮短住院時間和提高臨床療效，但增加了治療費用。本研究納入的樣本量較小，且未納入重度毛細支氣管炎患兒，結果可能存在一定偏倚，有待擴大樣本進一步探討。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Budesonide Combined with Salbutamol in the Treatment of Infant Bronchiolitis

YANG Li，JIN Yingji，ZHANG Yaming（Dept.of Pediatrics，Taizhou People’s Hospital，Jiangsu Taizhou 225300，China）

OBJECTIVE：To investigate therapeutic efficacy，safety and economics of budesonide for infant bronchiolitis based on salbutamot.METHODS：In prospective study，160 inpatient children with bronchiolitis during Oct.2014-Apr.2016 were divided into observation group and control group according to admission order，with 80 cases in each group.Both groups

conventional treatments.Control group was given Salbutamol solution for inhalation 0.25 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 3 mL，q8 h.Observation group was given Budesonide suspension for inhalation 2 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 1 mL+Salbutamol solution for inhalation 0.25 mL，q8 h.Both groups received oxygen driven inhalation，and treated for 5-7 d.Clinical symptom disappearance time，hospitalization time and clinical efficacy were compared between 2 groups as well as therapy drug cost（aerosol inhalation，other therapy drugs）.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：There was no statistical significance in cough disappearance time，wheezing disappearance time，lung rale disappearance time，tri-retraction sign disappearance time and hospitalization time between 2 groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in total response rate between observation group（95.00%）and control group（92.50%）（P＞0.05）.The cost of inhalation drugs in observation group[（355.77±10.98）yuan]was significantly higher than control group[（26.83±2.86）yuan]，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the cost of routine therapy drugs between 2 groups（P＞0.05）.There was no significant ADR between 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：For infant bronchiolitis，aerosol inhalation of budesonide based on salbutamol sulfate can not significantly shorten disease，shorten hospitalization time and improve clinical efficacy，but increase therapy cost.

Bronchiolitis；Budesonide；Salbutamol；Infant；Aerosol inhalation；Therapeutic efficacy；Drug cost

R725.6

A

1001-0408（2017）20-2817-03

2016-06-01

2017-04-21）

＊副主任醫師。研究方向：兒科。電話：0523-86606265。E-mail：13626132200@139.com

#通信作者：主任醫師。研究方向：小兒呼吸和腎臟疾病。電話：0523-86606022。E-mail：zym6211226@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.23