PCI術前應用替羅非班對急性心肌梗死患者相關指標的影響

李景瑞，李宇婷（1.齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院心血管內科，黑龍江齊齊哈爾 161000；.齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院神經內科，黑龍江齊齊哈爾 161000）

PCI術前應用替羅非班對急性心肌梗死患者相關指標的影響

李景瑞1＊，李宇婷2（1.齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院心血管內科，黑龍江齊齊哈爾 161000；2.齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院神經內科，黑龍江齊齊哈爾 161000）

目的：觀察經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術前應用替羅非班對急性心肌梗死患者相關指標的影響。方法：采用回顧性分析方法，選取2015年1月－2016年6月我院收治的急性心肌梗死患者128例，根據患者PCI術前是否應用替羅非班分為觀察組（76例）和對照組（52例）。對照組患者PCI術前給予阿司匹林腸溶片300 mg，po+硫酸氫氯吡格雷片600 mg，po，術中給予肝素鈉注射液100 U/kg，iv。觀察組患者在對照組基礎上于術前給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液0.2 μg/（kg·min），iv。觀察兩組患者術后ST段回落情況、胸痛改善情況，術前心肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平和術后CK-MB峰值、達峰時間和持續時間，術后心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級，術前術后血管性假血友病因子（vWF）、血漿內皮素1（ET-1）和血清一氧化氮（NO）水平，并記錄不良反應發生情況。結果：PCI術后，觀察組患者ST段回落率（89.47%）明顯高于對照組（67.31%），胸痛總緩解率（89.47%）明顯高于對照組（75.00%），TIMI血流分級2～3級的患者明顯多于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。PCI術前，兩組患者CK-MB、vWF、ET-1和NO水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；PCI術后，觀察組患者CK-MB峰值、達峰時間和持續時間均明顯低于或短于對照組；兩組患者vWF和ET-1水平均明顯降低，NO水平明顯升高，且觀察組患者vWF、ET-1和NO水平的改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者輕度出血發生率明顯低于對照組，中度出血發生率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者死亡率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：PCI術前應用替羅非班可緩解患者臨床癥狀，改善心功能，保護血管內皮，恢復冠狀動脈血流灌注，但應注意其出血風險。

替羅非班；急性心肌梗死；經皮冠狀動脈介入治療；心肌血流灌注

目前，我國心血管疾病患者達2.9億，且發病率呈逐年遞增趨勢[1]。急性心肌梗死是心血管疾病中較常見的急危重癥，是冠狀動脈（以下簡稱“冠脈”）急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死，臨床病死率較高，患者預后不理想[2]。急性心肌梗死的臨床常規治療為經皮冠脈介入治療（PCI），早期接受PCI可有效降低患者病死率，對縮小梗死面積、預防左心室擴張和重塑具有重要意義，還可有效改善患者近期和遠期的臨床預后[3]。臨床常通過術前、術后應用藥物改善患者血流動力學參數來進一步提升PCI治療急性心肌梗死的有效性和安全性。替羅非班是一種新型的短效和高選擇性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，適用于預防心肌缺血事件，也適用于冠脈缺血綜合征患者冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術中預防和治療心肌缺血并發癥。鑒于此，本研究觀察了PCI術前應用替羅非班治療急性心肌梗死的有效性和安全性，及對相關指標的影響，以期為其臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《內科學》中急性心肌梗死診斷標準[4]者；（2）符合PCI指征者；（3）急性心肌梗死發作120 min。

排除標準：（1）合并惡性腫瘤或慢性傳染性疾病患者；（2）曾接受過PCI的患者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）精神疾病患者；（5）不能耐受PCI的患者。

1.2 研究對象

本研究為回顧性研究。選取2015年1月－2016年6月我院收治的急性心肌梗死患者128例作為研究對象，根據患者PCI術前是否應用替羅非班分為觀察組（76例）和對照組（52例）。兩組患者的性別、年齡、急性心肌梗死病程、冠心病病程和并發癥等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups

1.3 治療方法

兩組患者入院即進行急性心肌梗死急診搶救處理。對照組患者PCI術前給予阿司匹林腸溶片（意大利Bayer S.p.A.，注冊證號：國藥準字J20130078，規格：100 mg）300 mg，po+硫酸氫氯吡格雷片（法國Sanofi Clir SNC，注冊證號：國藥準字J20130083，規格：75 mg）600 mg，po，術中給予肝素鈉注射液（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32020612，規格：2 mL∶12 500 U）100 U/kg，iv。觀察組患者在對照組基礎上于術前給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠大醫藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H20041165，規格：100 mL∶鹽酸替羅非班5 mg與氧化鈉0.9 g]0.2 μg/（kg· min），iv。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者術后心電圖ST段回落情況。（2）觀察兩組患者術后胸痛改善情況。采用視覺模擬量表（VAS）評分法，術后較術前減分率＞70%為完全緩解，介于50%～70%為部分緩解，＜50%為未緩解[4]。總緩解＝完全緩解+部分緩解。（3）測定兩組患者術前的心肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平和術后CK-MB峰值、達峰時間和持續時間。（4）比較兩組患者術后心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級。0級為血流無灌注，血管閉塞遠端無前向血流；1級為存在滲透但無灌注，造影劑部分通過閉塞部位但不能充分充盈遠端血管；2級為部分灌注，造影劑能夠完全充盈冠脈遠端，但造影劑充盈和清除速度較正常冠脈明顯緩慢；3級為完全灌注，患者造影劑完全、迅速地充盈遠端血管并快速清除[4]。其中，TIMI 0～1級為患者冠脈治療后未開通，TIMI 2～3級為冠脈再通（再灌注）。（5）檢測兩組患者術前術后血管性假血友病因子（vWF）、血漿內皮素1（ET-1）和血清一氧化氮（NO）水平。（6）記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料均以例數或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCI術后ST段回落情況比較

PCI術后，觀察組患者ST段回落率（68例，占89.47%）明顯高于對照組（35例，占67.31%），差異有統計學意義（χ2＝4.912，P＝0.012）。

2.2 兩組患者PCI術后胸痛改善情況比較

PCI術后，觀察組患者胸痛總緩解率（89.47%）明顯高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者術后胸痛改善情況比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of the improvement of chest pain between 2 groups after surgery[case（%%）]

2.3 兩組患者PCI術前術后CK-MB水平比較

PCI術前，兩組患者CK-MB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。PCI術后，觀察組患者CK-MB峰值、達峰時間和持續時間均明顯低于或短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者PCI術后TIMI血流分級情況比較

PCI術后，觀察組患者TIMI血流分級2～3級的患者明顯多于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 兩組患者PCI術前術后CK-MB水平比較（±s）Tab 3 Comparison of CK-MB levels between 2 groups before and after PCI（±s）

表3 兩組患者PCI術前術后CK-MB水平比較（±s）Tab 3 Comparison of CK-MB levels between 2 groups before and after PCI（±s）

組別對照組觀察組n 術后52 76 tP術前，ng/mL 21.80±11.53 21.50±12.42 0001.251＞0.05峰值，ng/mL 411.63±152.94 370.61±135.93 45.600 00.017達峰時間，h 55.30±8.92 36.21±9.50 12.594 00.019持續時間，h 82.51±9.10 64.24±10.71 15.925 00.021

表4 兩組患者PCI術后TIMI血流分級情況比較[例（%%）]Tab 4 Comparison of TIMI blood flow grading between 2 groups after PCI[case（%%）]

2.5 兩組患者PCI術前術后vWF、ET-1和NO水平比較

PCI術前，兩組患者vWF、ET-1和NO水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。PCI術后，兩組患者vWF和ET-1水平均明顯降低，NO水平明顯升高，且觀察組患者上述指標改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者PCI術前術后vWF、ET-1及NO水平比較（±s）Tab 5 Comparison of vWF，ET-1 and NO levels between 2 groups before and after PCI（±s）

表5 兩組患者PCI術前術后vWF、ET-1及NO水平比較（±s）Tab 5 Comparison of vWF，ET-1 and NO levels between 2 groups before and after PCI（±s）

組別對照組觀察組n t P t P t P 52 76 04.322 14.326＜0.019＜0.001 17.652 30.614＜0.001＜0.001 3.695 9.185 0.021 0.001 tP vWF，%術前161.62±19.21 161.83±18.50 0.174 0.856術后144.51±18.02 105.41±12.30 9.167 0.001 ET-1，ng/L術前98.52±4.16 98.13±4.60 0.192 0.589術后82.33±3.63 65.52±4.20 14.595＜0.001 NO，μmol/L術前51.26±8.91 51.55±8.20 0.142 0.898術后60.35±11.52 72.43±10.11 4.592 0.001

2.6 不良反應

觀察組患者輕度出血發生率明顯低于對照組，中度出血發生率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者死亡率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%%）]Tab 6 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3 討論

急性心肌梗死主要是由于血流剪切力和神經-體液調節等因素導致冠脈粥樣硬化斑塊破裂，引發患者膠原蛋白和vWF暴露，進而導致血小板黏附、聚集和活化形成血栓，引發冠脈血管管腔阻塞等一系列臨床癥狀[4]。目前，PCI是治療急性心肌梗死的首選方法，其能夠通過重建冠狀動脈血運改善患者心肌供血情況，安全性和有效性明顯高于溶栓治療。但PCI術后可能導致血栓脫落和遠端無復流等不良臨床結局，影響患者心肌血流的灌注恢復，提高心肌細胞凋亡率；術中應用的球囊和支架等手術器械可能對患者的冠狀動脈血管內皮產生不同程度損傷，導致患者術后急性或亞急性冠脈血栓形成或支架內再狹窄發生，影響患者臨床預后。臨床尚未對上述問題提出有效的解決措施，成為近年來心血管外科臨床研究的熱點。

研究顯示，早期行PCI用于急性心肌梗死可有效降低患者的致死率和致殘率，PCI術前應用血小板抑制劑等抗凝藥物可在一定程度上提升手術的治療效果和安全性[5]。但也有學者提出不同藥物方案的臨床效果和安全性存在較大差異[6]。本研究采用的替羅非班是一種異于阿昔單抗的非肽類、短效高選擇性血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，在進入人體后5 min的血小板抑制率可達98%以上，其藥物半衰期為2 h，停止給藥后機體可在2～4 h恢復正常的血小板功能，在PCI術中作為輔助用藥具有臨床應用價值，但對于其在PCI術前的應用研究較少，尚未提出明確的證據支持其臨床應用的效果和價值[7]。

本研究結果顯示，術前應用替羅非班的觀察組患者ST段回落情況、胸痛改善效果、CK-MB水平和TIMI分級均明顯優于對照組；雖兩組患者出血率有一定差異，但死亡率差異無統計學意義（P＞0.05）；且患者血管內皮功能檢測發現，兩組患者治療后vWF、ET-1、NO指標均較給藥前明顯改善，且觀察組患者vWF、ET-1和NO的改善效果均明顯優于對照組，均表明術前應用替羅非班不僅可提高PCI的效果，同時對改善患者術后心肌和血管內皮功能具有重要意義。替羅非班的應用能夠有效抑制血小板功能，緩解血栓負荷和繼發血管遠端阻塞，促進冠脈血流和心肌組織灌注恢復[8]。本研究觀察組患者術前應用替羅非班抗凝治療，其療效與阿昔單抗類似，延長了患者血管開通的時間窗，可有效減少患者血栓繼發形成，對提高患者術后血管再通率和生存率具有重要作用[9-10]。

ET-1作為血管內皮細胞合成的主要縮血管因子，其正常范圍為（50.80±7.58）ng/L，當血管內皮功能損傷時可檢測出ET-1水平明顯升高；NO作為血管內皮細胞合成的主要舒張因子則明顯降低，其正常范圍為65～85 μmol/L[9]。因此，ET-1和NO比例出現明顯失調時便可誘發嚴重的血管內皮功能障礙。vWF的水平直接反映血管內皮功能的損傷程度，其正常范圍為79%～117%，水平越高表明患者內皮細胞損傷程度越嚴重[10]。本研究結果顯示，患者術前ET-1、vWF水平均明顯高于正常范圍，NO水平明顯低于正常范圍，可見急性心肌梗死患者往往存在不同程度的血管內皮功能障礙。替羅非班具有良好的抗血管平滑肌增殖并改善血管內皮功能的作用，適用于急性心肌梗死患者。

本研究結果還表明，術前應用替羅非班會提高患者術后的中度出血率，這主要與替羅非班的抗凝作用相關，也提示本研究存在的不足，缺乏對PCI術前應用替羅非班的量化研究。但本研究結果顯示，兩組患者術后的死亡率差異并無統計學意義（P＞0.05），表明替羅非班雖一定程度地增加了患者術后的出血風險，但并未提高死亡率，對PCI的安全性和藥物應用安全性影響不大，與其他研究[10-12]的結果相似。

綜上所述，PCI術前應用替羅非班可緩解患者臨床癥狀，改善心功能，保護血管內皮，恢復冠脈血流灌注，但應注意其出血風險。但是，本研究樣本量較小，且未對替羅非班的劑量進行探討，尚需進一步研究證實。

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（編輯：陶婷婷）

Effects of Preoperative Application of Tirofiban on Related Indexes of Patients with Acute Myocardial Infarction

LI Jingrui1，LI Yuting2（1.Dept.of Cardiovascular Medicine，the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang Qiqihar 161000，China；2.Dept.of Neurology，the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang Qiqihar 161000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of preoperative application of tirofiban on related indexes of patients with acute myocardial infarction.METHODS：In retrospective analysis，128 patients with acute myocardial infarction selected from our hospital during Jan.2015-Jun.2016 were divided into observation group（76 cases）and control group（52 cases）according to whether or not the tirofiban was used before PCI.Control group was given Aspirin enteric-coated tablets 300 mg，po+Clopidogrel sulfate tablets 600 mg，po，before PCI，and given Heparin sodium injection 100 U/kg，iv，during PCI.Observation group was additionally given Tirofiban hydrochloride injection 0.2 μg/（kg·min），iv，before PCI，on the basis of control group.ST-segment depression and chest pain remission of 2 groups were observed after PCI.CK-MB level before surgery，CK-MB peak value，the time of CK-MB reaching the peak value，duration after surgery as well as TIMI blood flow grading after surgery were also observed in 2 groups.The levels of von Willebrand factor（vWF），ET-1 and NO were observed before and after surgery；the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：After PCI，ST-segment depression rate（89.74%）of observation group was significantly higher than that（67.31%）of control group，the chest pain remission rate（89.47%）was significantly higher than that of control group（75.00%），the patients with TIMI blood flow grading grade 2-3 in observation group was more than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before PCI，there was no statistical significance in the levels of CK-MB，vWF，ET-1 and NO between 2 groups（P＞0.05）.After PCI，CK-MB peak value，the time of CK-MB reaching the peak value，duration in observation group were significantly lower or shorter than control group；the levels of vWF and ET-1 significantly decreased，while NO levels increased；the improvement of vWF，ET-1 and NO in observation group was significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of mild bleeding in observation group was significantly lower than control group，while the incidence of moderate bleeding was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of death between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The application of tirofiban before PCI can relieve clinical symptom，improve cardiac function，protect vascular endothelial and restore coronary artery perfusion.The attention should be paid to the risk of bleeding.

Tirofiban；Acute myocardial infarction；Percutaneous coronary intervention；Myocardial perfusion

R972+.3

A

1001-0408（2017）20-2823-04

2017-02-07

2017-04-01）

＊主治醫師。研究方向：心血管疾病。電話：0452-2739266。E-mail：Kingljr9898@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.25