自擬平肝飲I號方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療陰虛陽亢證高血壓的臨床觀察

王永年++徐瓏嫣++王士兵

摘要：目的觀察自擬平肝飲I號方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療陰虛陽亢證高血壓的臨床效果及探討可能的作用機制。方法將116例本院收治的陰虛陽亢證高血壓患者隨機分為對照組和治療組患者各58例。對照組患者采用纈沙坦膠囊口服，治療組則加用自擬平肝飲I號方內(nèi)服。對比2組治療的臨床效果，評價治療前后中醫(yī)證候積分，監(jiān)測用藥前后血壓、血脂水平，檢測治療前后血清細胞因子水平變化。結(jié)果治療組總有效率948%，顯高于對照組的776%（P<005）；治療后治療組患者的中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<005）；經(jīng)治療后觀察組患者的SBP、DBP、TC、TG水平與對照組相比均顯著降低（P<005）；治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平與對照組相比均顯著降低（P<005）。結(jié)論筆者自擬平肝飲I號方聯(lián)合纈沙坦膠囊利于緩解患者的臨床癥狀，降低血壓，調(diào)節(jié)血脂代謝，療效滿意，其機制與下調(diào)炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6及Hcy水平有一定的相關性。

關鍵詞：陰虛陽亢證；高血壓；自擬平肝飲I號方；纈沙坦膠囊；臨床效果；作用機制

中圖分類號：R5441文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2017）08-0046-04

高血壓是臨床常見的心血管疾病，是以體循環(huán)動脈壓升高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。流行病學統(tǒng)計資料顯示，我國約有2億多高血壓患者，而僅有62 %的患者能進行有效控制[1]。因高血壓誘發(fā)心腦血管疾病，故早期采用有效治療方案控制血壓是緩解病情、延長生存期、提高生活質(zhì)量的關鍵[2]。藥物治療是臨床治療的主要方式[3]。纈沙坦是一種有活性的強力特異性血管緊張素II受體拮抗劑[4]，其通過抑制血管收縮和醛固酮釋放而達到降血壓和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的作用[5-6]。[HJ2.6mm]近年來筆者臨床重視中西醫(yī)結(jié)合論治的臨床效果探討，本次研究結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，研究自擬平肝飲I號方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療陰虛陽亢證高血壓的臨床效果，收效滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

11一般資料選擇2015年7月—2017年1月本院收治的116例陰虛陽亢證高血壓患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和治療組。對照組58例，男30例，女28例；年齡40～75歲，平均（575±45）歲；病程1～15 a，平均病程（72±14）a；I期高血壓者37例，II期者15例，III期者6例；治療組58例，男32例，女26例；年齡40～75歲，平均（581±42）歲；病程1～17 a，平均病程（70±15）a；2組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，無顯著性差異（P>005），具有可比性。

12診斷標準參照《高血壓科疾病診療規(guī)范》[7]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]陰虛陽亢證確診。

主癥：頭痛眩暈、腰膝酸軟、五心煩熱。次癥：心悸失眠、健忘耳鳴、舌紅少苔、脈弦細而數(shù)。收縮壓≥140 mmHg，和（或）舒張壓≥90 mmHg。分期：患者血壓達到高血壓水平。

I期：臨床無腦、心、腎并發(fā)癥；Ⅱ期：尿蛋白或/和血漿肌酐濃度輕度升高（106～177 mmol/L），眼底檢查見有眼底動脈普遍或局限變窄，X線、心電圖或超聲檢查見有左室肥大；Ⅲ期：出現(xiàn)臟器損害。

13納入標準患者年齡40～75歲，血壓達到高血壓水平，符合西醫(yī)I期、II期、III期診斷標準；中醫(yī)辨證為陰虛陽亢證；近2周內(nèi)未有使用降壓藥等治療以免影響療效判斷者；自愿參與本項研究，簽署知情同意書。

14排除標準依從性差、認知能力低下、精神疾病患者；排除合并肝腎、凝血系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴重病變的患者；有心肌病、冠心病、重度瓣膜病變者；繼發(fā)性高血壓者；排除中醫(yī)證型不符者；妊娠期及哺乳期女性；藥物過敏患者；惡性腫瘤及自身免疫性疾病患者。

15治療方法對照組患者早飯前服用纈沙坦膠囊（國藥準字H20030638，華潤賽科藥業(yè)有限公司，規(guī)格：80 mg，24粒/盒），80 mg/d，若血壓下降不低于140/90 mmHg，則第2周起劑量遞增至160 mg/d；2周為1療程，連續(xù)用藥2個療程。治療組則加用自擬平肝飲I號方內(nèi)服，方藥組成：天麻9 g，鉤藤10 g，石決明12 g，黃芩15 g，梔子8 g，牛膝15 g，桑寄生15 g，夜交藤30 g，茯神15 g，丹皮9 g，澤瀉15 g，玄參15 g，山萸肉10 g，甘草6 g。隨癥加減，眩暈甚者加生龍牡各30 g，菊花15 g；肝腎陰虛甚者加枸杞子15 g，女貞子15 g；失眠甚者加入遠志9 g，石菖蒲9 g；火旺較甚者加知母9 g，黃柏10 g；耳鳴加磁石20 g；痙攣者加入珍珠母20 g，地龍15 g。每日1劑，水煎分二三次服用，2周為1療程，連續(xù)用藥2個療程。

16觀察指標（1）參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中癥狀量化表對頭痛眩暈、腰膝酸軟、五心煩熱、心悸失眠、健忘耳鳴等主要癥狀按照輕重給予0、1、2、3評分，癥狀越重，評分越高；（2）治療前后用臺式袖帶水銀柱血壓儀于靜息15min后監(jiān)測血壓；空腹抽取靜脈血液5ml，用血脂檢測儀（北京新達啟帆醫(yī)療器械有限公司）檢測血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平；用全自動免疫發(fā)光分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測定血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（Hcy）水平變化，試劑由武漢博士德生物工程有限公司提供，操作嚴格按照說明書進行。

17療效判斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]。顯效：舒張壓降至正常，下降≥10 mmHg；或舒張壓下降≥20 mmHg。有效：收縮壓下降≥30 mmHg；或舒張壓到正常范圍但下降<10 mmHg；或舒張壓較治療前下降10～19 mmHg。無效：血壓未達到上述標準者。

18統(tǒng)計學方法采用SPSS200分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x[TX-*3/8]±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<005則說明差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

212組臨床療效比較治療組總有效率為948%，明顯高于對照組的776%，具有顯著性差異（P<005）。見表1。

222組高血壓患者治療前后中醫(yī)證候積分對比治療后治療組患者的中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，差異顯著（P<005）。見表2。[KG）]

232組高血壓患者治療前后血壓、血脂水平比較經(jīng)治療后治療組患者的SBP、DBP、TC、TG水平與對照組相比均顯著降低，差異顯著（P<005）。見表3。

242組患者血清細胞因子水平比較2組患者治療前的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平差異性不顯著（P>005）；治療后觀察組上述指標水平顯著低于對照組，差異顯著（P<005）。見表4。

3討論

高血壓是臨床常見的慢性心血管系統(tǒng)疾病，動脈粥樣硬化是其發(fā)病的重要危險因素。長期血壓升高會加重心臟后負荷，誘發(fā)心功能不全等心臟病變[9-10]。近年來研究表明，高血壓與炎癥因子水平密切相關，本次研究中hs-CRP是一類能反映機體非特異性炎癥的敏感指標，具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞致炎因子表達、促進細胞間黏性因子的分泌等作用，并可通過參與機體的炎性反應來影響患者血壓[11]。TNF-α、IL-6等炎癥因子也是臨床用于觀察動脈粥樣硬化的常見炎癥指標，可傷及血管內(nèi)皮，降低血管對擴血管物質(zhì)反應性，加速動脈硬化，從而引起血壓升高[12]。Hcy是機體氨基酸代謝的一種含有巰基的中間產(chǎn)物氨基酸[13]，是產(chǎn)生頸動脈粥樣硬化斑塊的獨立危險因素[14]。本研究中，治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy等炎癥因子水平均上調(diào)，說明上述炎性因子可通過使內(nèi)皮功能紊亂而誘發(fā)慢性炎癥，從而間接或直接參與高血壓的形成[15]。而隨著病情的好轉(zhuǎn)，其水平明顯下降，可進一步證實通過下調(diào)上述因子水平而改善內(nèi)皮功能、減輕炎癥損傷可能是本次用藥方案起效的主要機制。

中醫(yī)學認為，高血壓屬于“頭痛”、“眩暈”等范疇，筆者臨床多見陰虛陽亢之證，以中老年人居多?；颊叨嘁蛉酥林欣夏?，臟腑功能虛衰，氣血漸虧，陰陽失調(diào)，腎氣虧虛，精髓不足，腦海失養(yǎng)則發(fā)為頭暈耳鳴；腎水不足，水不涵木，則肝陽上亢，發(fā)為眩暈；又考慮到加之飲食不節(jié)、調(diào)攝不當?shù)葘е缕⑻摬唤∵\，生血無源，脈道枯澀而成瘀或水液代謝障礙，化生痰濕；或久病入絡，亦可見瘀血內(nèi)生；正如《讀醫(yī)隨筆》所述“陽虛血必凝，陰虛血必滯”，可見，高血壓為本虛標實之證，以肝腎陰虛為本，以瘀血、痰濕等為標。臨床治之當以滋養(yǎng)肝腎為要。筆者自擬平肝飲I號方中天麻、鉤藤清熱平肝、止痙定驚；石決明性味咸寒，可平肝潛陽，熄風止痙；黃芩、梔子長于清肝以折其亢陽；川牛膝主入血分，功可引陽亢之火下行；夜交藤可寧心安神；茯神可安心神；丹皮亦為清熱之品，可清熱涼血、活血化瘀；澤瀉性味甘寒，主入腎經(jīng)，能利水滲濕、泄膀胱之邪熱，為利水第一良品；山萸肉、玄參兩藥滋補肝腎之陰；桑寄生補益肝腎；甘草調(diào)和諸藥。全方配伍，滋補而不留邪，降泄而不傷正，滋陰與潛陽并行，既補又瀉，相得益彰，使肝陽降，腎陰足，血壓得以控制。

本研究采用自擬平肝飲I號方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療，其中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，血壓SBP、DBP及血脂TC、TG水平與對照組相比均顯著降低，且觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平顯著低于對照組，差異顯著（P<005）。由此，可以總結(jié)出，筆者自擬平肝飲I號方聯(lián)合纈沙坦膠囊利于緩解患者的臨床癥狀，降低血壓，調(diào)節(jié)血脂代謝，療效滿意，其機制與下調(diào)炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6及Hcy水平以改善內(nèi)皮功能、減輕炎癥損傷有一定的相關性，值得臨床推廣應用。[JP]

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