沙美特羅替卡松吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及其對(duì)血清炎性因子水平和肺功能的影響

陳艷黎，鄭艷玲，徐卉年，余立平

·論著·

沙美特羅替卡松吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及其對(duì)血清炎性因子水平和肺功能的影響

陳艷黎1，鄭艷玲1，徐卉年2，余立平3

目的 觀察沙美特羅替卡松吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的臨床療效，并探討其對(duì)血清炎性因子水平和肺功能的影響。方法 選取2012年3月—2015年4月武漢市第三醫(yī)院收治的AECOPD患者173例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組86例和試驗(yàn)組87例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予沙丁胺醇吸入治療，試驗(yàn)組患者給予沙美特羅替卡松吸入治療；兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后圣·喬治呼吸調(diào)查問卷(SGRQ)評(píng)分、肺功能指標(biāo)〔包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)及第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)〕、6分鐘步行距離(6MWD)及血清炎性因子〔包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者SGRQ評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%及6MWD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC和FEV1%高于對(duì)照組，6MWD長于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 沙美特羅替卡松吸入治療AECOPD的臨床療效確切，可有效降低血清炎性因子水平并改善患者肺功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量，且安全性較高。

肺疾病，慢性阻塞性；沙美特羅替卡松；炎性因子；肺功能；治療結(jié)果

陳艷黎，鄭艷玲，徐卉年，等.沙美特羅替卡松吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及對(duì)其血清炎性因子水平和肺功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(6)：42-45.[www.syxnf.net]

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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，中老年人高發(fā)，其以不完全可逆氣流受限為主要臨床特征，患者病情呈持續(xù)性進(jìn)展，病程遷延，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者臨床癥狀進(jìn)一步加重并導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生、釋放大量炎性因子，病情迅速惡化，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜盎颊呱踩２扇》e極有效的治療對(duì)改善AECOPD患者臨床癥狀、生活質(zhì)量等具有重要臨床意義[2]。

沙美特羅替卡松由吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動(dòng)劑組成，具有抑制炎性反應(yīng)及β2受體樣等作用[3]。研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松能有效改善AECOPD患者肺功能并抑制炎性因子的釋放，且不良反應(yīng)較少[4]。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松吸入治療AECOPD的臨床療效，并探討其對(duì)血清炎性因子水平和肺功能的影響，以期為臨床有效治療AECOPD提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月—2015年4月武漢市第三醫(yī)院收治的AECOPD患者173例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)介紹》[5]中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他肺部疾病者；(2)伴有心力衰竭者；(3)伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙、自身免疫性疾病者；(4)伴有惡性腫瘤者；(5)有近期手術(shù)史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組86例和試驗(yàn)組87例。對(duì)照組中男55例，女31例；平均年齡(58.8±10.3)歲；平均病程(6.5±2.4)年。試驗(yàn)組中男50例，女37例；平均年齡(60.1±11.1)歲；平均病程(6.2±1.9)年。兩組患者性別(χ2=0.762)、年齡(t=0.696)、病程(t=1.509)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)武漢市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括平喘、止咳、去痰、補(bǔ)液、吸氧等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇(北京海德潤制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11021384)吸入，100 μg/次，4次/d；試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松(法國Glaxo Wellcome Production生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20120015)吸入，1吸/次，2次/d；兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[6]中的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，以治療后患者咳嗽、咳痰、氣促、氣喘等臨床癥狀和體征消失，第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)升高>25%，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)明顯改善，不影響日常生活為顯效；以治療后患者咳嗽、咳痰、氣促、氣喘等臨床癥狀和體征有所緩解，F(xiàn)EV1%升高15%～24%，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)有所改善為有效；以治療后患者咳嗽、咳痰、氣促、氣喘等臨床癥狀和體征無明顯改善甚至出現(xiàn)加重為無效。

1.3.2 圣·喬治呼吸調(diào)查問卷(SGRQ)評(píng)分 采用SGRQ評(píng)價(jià)兩組患者治療前后生活質(zhì)量，包括癥狀、日常活動(dòng)和生活、心理影響3項(xiàng)內(nèi)容，總分0～100分，評(píng)分越低表明患者生活質(zhì)量越高。

1.3.3 肺功能指標(biāo) 采用德國耶格肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)及FEV1%。

1.3.4 6分鐘步行距離(6MWD) 采用6MWD評(píng)估兩組患者治療前后活動(dòng)耐力，6MWD越長表明患者活動(dòng)耐力越好。

1.3.5 血清炎性因子水平 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，1 500 r/min離心15 min，采用免疫比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.3.6 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=6.922，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 SGRQ評(píng)分、肺功能指標(biāo)及6MWD 治療前兩組患者SGRQ評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%及6MWD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC和FEV1%高于對(duì)照組，6MWD長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組患者出現(xiàn)感染3例，心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%；試驗(yàn)組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭痛1例，心悸2例，顏面潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.9%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.085，P=0.770)。

3 討論

COPD為臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，患者由于長期慢性非特異性炎癥刺激導(dǎo)致氣道損傷、修復(fù)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[7]。COPD患者感染病原體后會(huì)進(jìn)展為AECOPD，導(dǎo)致原有慢性非特異性炎癥進(jìn)一步加重并引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成氣道痙攣及通氣、換氣障礙等，嚴(yán)重者甚至可誘發(fā)右心衰竭[8]；此外，AECOPD患者由于大量炎性因子釋放入血而引發(fā)一系列免疫反應(yīng)及全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全[9]。目前，臨床上尚無治療AECOPD的特效藥物，其治療仍以對(duì)癥支持治療為主[10]。

表2 兩組患者治療前后SGRQ評(píng)分、肺功能指標(biāo)及6MWD比較

注：SGRQ=圣·喬治呼吸調(diào)查問卷，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值，F(xiàn)EV1%=第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比，6MWD=6分鐘步行距離

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6，IL-8=白介素8，TNF-α=腫瘤壞死因子α

研究表明，多種炎性因子及趨化因子參與了AECOPD的發(fā)生發(fā)展[11]。TNF-α作為炎性反應(yīng)的關(guān)鍵因子，可加速炎性細(xì)胞遷移、黏附并刺激炎性細(xì)胞分泌大量IL-6、IL-8及白三烯等炎性遞質(zhì)，繼而加劇炎性反應(yīng)[12]。hs-CRP作為全身炎性反應(yīng)急性時(shí)相蛋白，可通過激活補(bǔ)體而促進(jìn)炎性遞質(zhì)及氧自由基大量釋放，加劇炎性反應(yīng)[13]。IL-6、IL-8作為主要的炎性遞質(zhì)，可加速免疫損傷及組織損傷[14]。因此，積極的抗炎治療在AECOPD患者治療中具有重要臨床意義。

沙美特羅替卡松為沙美特羅和丙酸氟替卡松復(fù)合制劑，其中沙美特羅屬長效β2受體激動(dòng)劑，可特異性作用于呼吸道β2受體，具有舒張呼吸道平滑肌及抑制炎性遞質(zhì)釋放等作用[15]；丙酸氟替卡松屬糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，可加速呼吸道β2受體合成并提高β2受體敏感性，與沙美特羅聯(lián)用具有協(xié)同增效作用[16-17]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC和FEV1%高于對(duì)照組，6MWD長于對(duì)照組，表明沙美特羅替卡松吸入治療AECOPD的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組，提示沙美特羅替卡松能有效降低AECOPD患者炎性因子水平，抑制炎性因子釋放。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示沙美特羅替卡松吸入治療AECOPD的安全性較高。

綜上所述，沙美特羅替卡松吸入治療AECOPD的臨床療效確切，可有效降低血清炎性因子水平并改善患者肺功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量，且安全性較高。

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(本文編輯：李偉)

Clinical Effect of Inhalation of Salmeterol and Fluticasone Propionate on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Impact on Serum Inflammatory Cytokines Levels and Pulmonary Function

CHENYan-li1，ZHENGYan-ling1，XUHui-nian2，YULi-ping3

1.CommunityHealthServiceCenterofShouyiStreet，WuchangDistrict，Wuhan，Wuhan430071，China2.DepartmentofRespiratoryMedicine，theThirdHospitalofWuhan，Wuhan430071，China3.HOPENursingSchoolofWuhanUniversity，Wuhan430071，ChinaCorrespondingauthor：YULi-ping，E-mail：494807984@qq.com

Objective To observe the clinical effect of inhalation of salmeterol and fluticasone propionate on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)，to investigate the impact on serum inflammatory cytokines levels and pulmonary function.Methods A total of 173 patients with AECOPD were selected in the Third Hospital of Wuhan from March 2012 to April 2015，and they were divided into control group(n=86)and test group(n=87)according to random number table.Based on conventional treatment，patients of control group

inhalation of salbutamol，while patients of test group received inhalation of salmeterol and fluticasone propionate；both groups continuously treated for 14 days.Clinical effect，SGRQ score，index of pulmonary function(including FEV1，F(xiàn)EV1/FVC and FEV1%)，6-minute walking distance and serum inflammatory cytokines(including hs-CRP，IL-6，IL-8 and TNF-α)levels before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results Clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of SGRQ score，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1% or 6-minute walking distance was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，SGRQ score of test group was statistically significantly lower than that of control group，F(xiàn)EV1of test group was statistically significantly larger than that of control group,meanwhile FEV1/FVC and FEV1% of test group were statistically significantly higher than those of control group，while 6-minute walking distance of test group was statistically significantly longer than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of hs-CRP，IL-6，IL-8 or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of hs-CRP，IL-6，IL-8 and TNF-α of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Inhalation of salmeterol and fluticasone propionate has certain clinical effect in treating patients with AECOPD，can effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels，improve the pulmonary function，exercise tolerance and quality of life，with relatively high safety.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Salmeterol and fluticasone propionate；Inflammatory cytokines；Pulmonary function；Treatment outcome

武漢大學(xué)HOPE護(hù)理學(xué)院2015年度臨床教學(xué)醫(yī)院自主科研項(xiàng)目(LC2015019)

余立平，E-mail：494807984@qq.com

R 563.9

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.010

2017-03-15；

2017-06-15)

1.430071湖北省武漢市，武昌區(qū)首義路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

2.430071湖北省武漢市第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科

3.430071湖北省武漢市，武漢大學(xué)HOPE護(hù)理學(xué)院