2型糖尿病患者血清總膽紅素與糖化血紅蛋白的關(guān)系

楊秀峰,汪四虎,黃大祥,吳方來,李 清,張宗蘭

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院(安慶市立醫(yī)院)內(nèi)分泌科(安慶246003)

2型糖尿病患者血清總膽紅素與糖化血紅蛋白的關(guān)系

楊秀峰,汪四虎,黃大祥,吳方來,李 清,張宗蘭

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院(安慶市立醫(yī)院)內(nèi)分泌科(安慶246003)

目的：探討2型糖尿病患者血清總膽紅素與糖化血紅蛋白的關(guān)系。方法：收集50例健康體檢者(NC組，對照組)及100例住院2型糖尿病患者，且糖尿病患者按HbA1c高低分為低HbA1c組(L組，HbA1c≤7.5)和高HbA1c組(H組，HbA1c>7.5)。比較3組總膽紅素水平，分析總膽紅素與糖化血紅蛋白的關(guān)系。以性別、年齡、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三脂、空腹血糖、HbA1c為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，比較各變量對總膽紅素的影響程度。結(jié)果：H組的總膽紅素水平明顯低于L組及NC組(P<0.05)，TBIL與Hb A1c、FPG呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：2型糖尿病患者血清總膽紅素濃度與FPG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)。血清總膽紅素濃度以后可能成為預(yù)測2型糖尿病患者病情進(jìn)程及血糖控制水平的有價值臨床生化指標(biāo)。

糖尿病是常見病，多發(fā)病，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共問題。糖尿病患者中T2DM最多見，占90%～95%。β細(xì)胞功能缺陷在T2DM發(fā)病中起關(guān)鍵作用。觀察血清總膽紅素濃度、血糖濃度、HbA1c水平，分析它們之間的關(guān)系，了解維持一定水平的血清總膽紅素濃度對2型糖尿病患者保護(hù)作用。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年1月到2016年1月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者，均符合1999WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除影響總膽紅素水平的相關(guān)疾病，包括：糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高血糖高滲狀態(tài)、急性肝膽系統(tǒng)疾病(膽囊炎、膽管炎、肝炎)異常肝功能者(ALT>80U/L)、惡性腫瘤、明確診斷的甲亢、溶血性貧血。共入選100例，男40例，女60例。將100例入選者按HbA1c高低分為低HbA1c組(L組，HbA1c≤7.5%)和高HbA1c組(H組，HbA1c>7.5%)，其中L組50例，H組50例。L組男性20例，女性30例，年齡平均(57.52±17.18)歲，病程6～52個月，平均(32.3±9.7)個月；H組男性19例，女性31例，年齡平均(58.27±15.73)歲，病程8～55個月，平均(31.8±10.2)個月。另外選取本院健康體檢者50例作為對照組(NC組)，男性25例，女性25例，年齡平均(55.73±15.17)歲。三組間患者性別、年齡等一般情況比較無差異(P>0.05)，L組和H組患者糖尿病病程比較無差異(P>0.05)。

2 生化指標(biāo)檢測與方法 受檢者晚餐正常進(jìn)食，晚10點開始禁食禁飲，次晨空腹抽取靜脈血，分別檢測FPG、HbA1c、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三脂(TG)，HbA1c采用高壓液相色譜法測定，其他生化指標(biāo)由全自動生化分析儀測定。

結(jié) 果

1 組間血糖、血脂和膽紅素水平的比較 NC組HbA1c、FPG明顯低于L組和H組，L組HbA1c、FPG明顯低于H組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。H組較L組、NC組TBIL明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，NC組與L組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，血脂水平組間比較無差異(P>0.05)，見表1。

表1 組間血糖和血脂水平的比較±s)

注：與NC組比較，#P<0.05；與L組比較，*P<0.05

2 相關(guān)性分析 TBIL水平與HbA1c、FPG負(fù)相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為-0.336，-0.287，P均<0.05。

3 影響TBIL多因素逐步回歸分析 以性別、年齡、總膽固醇、LDL、HDL、甘油三脂、FPG、HbA1c為自變量，TBIL為應(yīng)變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，顯示HbA1c是影響TBIL的主要因素，其標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)為0.217(P<0.01)，見表2。

表2 影響TBIL多因素逐步回歸分析

討 論

糖化血紅蛋白A1(HbA1)是葡萄糖與血紅蛋白的氨基發(fā)生非酶催化反應(yīng)的產(chǎn)物，其量與血糖濃度呈正相關(guān)。HbA1有a、b、c三種，以HbA1c最為重要。正常人HbA1c占血紅蛋白總量的3%～6%，血糖控制不良者HbA1c升高，并與血糖升高的程度和持續(xù)時間相關(guān)，反映患者近8～12周平均血糖水平。

本研究中，HbA1c>7.5%的2型糖尿病患者的TBIL濃度明顯低于HbA1c≤7.5%的2型糖尿病患者及正常健康人群。原因可能是膽紅素是一種四吡咯色素，主要由血紅蛋白衍化而成，膽紅素在血液中主要以與白蛋白結(jié)合的形式存在，膽紅素分子含有氫鍵，氫鍵使C10位上的氫原子充分暴露而易于活化，這是膽紅素在體內(nèi)具有抗氧化性的原理之所在。高血糖時，線粒體電子傳遞鏈過氧化物產(chǎn)生過量引起氧化應(yīng)激，患者體內(nèi)氧化活性提高，而膽紅素具有抗氧化性，在對抗高氧化活性的過程中，膽紅素得以消耗，TBIL降低。

高血糖引起的氧化應(yīng)激是導(dǎo)致血管損傷的多條途徑的共同機(jī)制。有研究顯示膽紅素作為一種有效的生理抗氧化劑，應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時，能發(fā)揮對心腦血管的保護(hù)作用。張玉琴，王永發(fā)的研究顯示TBIL與冠狀動脈病變相關(guān)，TBIL降低冠狀動脈粥樣硬化加重[1-2]。蔡俊瑋，Ishizaka等[3-4]的研究發(fā)現(xiàn)膽紅素水平與頸動脈中層厚度(CIMT)、頸動脈斑塊大小相關(guān)，CIMT增厚患者膽紅素水平降低。由這些研究可以總結(jié)出，保持糖尿病患者的TBIL濃度在合適的水平非常重要，它能對心腦血管系統(tǒng)起保護(hù)作用，而心腦血管疾病是糖尿病患者致殘致死的主要原因[5-6]。本研究顯示血清TBIL水平與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，因此主要的措施是控制好血糖，通過良好的血糖控制能使膽紅素發(fā)揮積極的抗氧化作用，從而延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

[1] 王永發(fā).糖尿病患者膽紅素、血脂及糖化血紅蛋白與冠心病發(fā)病的相關(guān)性分析[J].糖尿病新世界，2015，2：117-118.

[2] 張玉琴，劉詠菊.冠心病患者血清膽紅素和尿酸的結(jié)果分析及變化[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013,3(14):117-118.

[3] 蔡俊瑋，李雪鋒，曾玉琴，等.血清膽紅素水平與老年2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015,12(1):56-58.

[4] Ishizaka N,Ishizaka Y，Taskahashi E，etal. High serum bilirubin level is inversely associated with the presence of carotid plaque[J].Stroke，2001，32(2):580-583.

[5] 張元曉，李 斌,顧乃兵,等.血清膽紅素水平與急性腦出血關(guān)系的臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志 ,2014,43(8):963-964.

[6] 胡澤平,王邦寧,劉和俊,等.急性冠脈綜合征患者血膽紅素、纖維蛋白原、脂蛋白(a)的變化及與冠脈病變程度的關(guān)系[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志 ,2010,39(4):423-427.

(收稿：2017-02-22)

Relationship between serum TBIL and glycosylated hemoglobin in patients with type 2 diabetes

Yang Xiufeng，Wang Sihu，Huang Daxiang,et al.Endocrine Department of Anqing Hospital

Affiliated to Medical University of Anhui(Anqing Municipal Hospital)( Anqing 246003)

Objective: To investigate the relationship between TBIL and glycosylated hemoglobin in patients with type 2 diabetes.Methods: Collection 50 cases of healthy subjects (group NC，control group) and 100 in patients with type 2 diabetes，and diabetic patients were divided into low group (group L，HbA1c ≤7.5) and high group (group H，HbA1c > 7.5) according to the level of HbA1c. Comparison of 3 groups of total bilirubin levels，analysis of the relationship between TBIL and glycosylated hemoglobin. With sex，age，total cholesterol，LDL，HDL，triglyceride，F(xiàn)PG，HbA1c as the independent variables，multiple stepwise regression analysis was conducted to compare the effect of each variable on TBIL.Results: The TBIL level in group H was significantly lower than group L and NC group NC (P<0.05)，where TBIL was negatively related with and HbA1c，F(xiàn)PG. Conclusion: In patients with type 2 diabetes TBIL with FPG，HbA1c is negatively related. TBIL will be valuable biochemical index to predict diabetes process and evaluate blood glucose control effects.

Diabetes Mellitus，Type 2 Bilirubin Blood Glucose Hemoglobin A，Glycosylated

糖尿病，2型 膽紅素 血糖 血紅蛋白A，糖基化

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.030