NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性觀察

朱星宇，王惠琴

陜西省中醫藥大學第二附屬醫院呼吸科(咸陽 712000)

NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性觀察

朱星宇，王惠琴

陜西省中醫藥大學第二附屬醫院呼吸科(咸陽 712000)

目的：分析NP方案(長春瑞濱+順鉑)化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效，考察此方案的安全性。 方法：以80例晚期NSCLC患者為研究對象，按隨機數字表平均分為兩組：NP方案化療同步放療對照組和NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療組，對比兩種方案對NSCLC的療效和安全性。 結果： 治療組患者的總有效率為72.50%，明顯高于對照組的45.00%(P<0.05)；對于CD3+、CD4+、NK細胞的陽性率，治療后治療組患者明顯高于治療前患者及治療后對照組患者(P<0.05)；治療組患者的1年生存率為82.50%，明顯高于對照組(62.50%)；在治療引發不良反應方面，兩組患者的差異無顯著統計學(P>0.05)，但治療組患者的生活質量總改善率明顯高于對照組患者(P<0.05)。結論：NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療晚期NSCLC的臨床效果顯著，可延長患者的生存期并提高患者的生活質量，是一種安全可靠的治療方法。

NSCLC是惡性腫瘤中病死率最高的癌癥，相比其它癌癥，晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率較低[1]。目前NSCLC的治療方法眾多，包括手術治療、放化療、過繼免疫治療等，但僅依靠一種治療方法無法獲得良好的臨床療效[2]。本院觀察分析了NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療80例晚期NSCLC的療效及安全性，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 以我院2011年6月至2013年12月收治的80例晚期NSCLC患者為研究對象。納入病理檢驗證實為NSCLC，TNM分期為Ⅲb或Ⅳ期，無心、腎、肝疾病史，Kamofsky評分≥70分且未有放化療治療史的患者。排除存在化放療、過繼免疫治療禁忌證者，合并其它腫瘤者及懷孕期、哺乳期者[3]。按隨機數字表將患者分為對照組和治療組各40例。平均年齡(50.21±7.28)歲，男性51例，女性29例，有吸煙史的57例，Ⅲb期50例，Ⅳ期30例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法

2.1 免疫細胞的制備：采集患者外周血獲得PBMC，用磷酸鹽緩沖液洗滌，用AIM-V無血清培養基培養，再依次加入1000 U/ml IFN-γ和重組白細胞介素-2(rhIL-2)，繼續培養得到CIK細胞。在PBMC中加入含1000 U/ml粒細胞集落刺激生物因子(GM-CSF)和rhIL-4的AIM-V培養基，加入特異性腫瘤抗原和10 μg/ml抗人重組腫瘤壞死因子(rhTNF-α)，得DC細胞。將DC加入至CIK細胞培養液(DC/CIK=1/10)，共培養至成熟后，收集共培養細胞，用生理鹽水洗滌重懸，補加20%人血紅蛋白，即得患者過繼免疫治療所用的免疫細胞[4]。

2.2 治療方法：對照組于第1、8天按25 mg/(m2·d)靜脈滴注重酒石酸長春瑞濱，于第1～3天按25 mg/(m2·d)靜脈滴注順鉑。化療第一天即行放療，CT定位至原發病灶和淋巴引流區，6～7周內照射30～35次，照射總劑量為60～70 Gy(1.9～2.0 Gy/次)。1個月為1個周期，放療后根據患者耐受情況給予2～3個周期化療。治療組在對照組基礎上，2周期化療結束后，2周抽患者外周血，培養免疫細胞。1周后持續1 h靜脈滴注回輸成熟DC-CIK細胞溶液，回輸過程中監視患者生命體征，回輸結束后用生理鹽水沖管，確保DC-CIK細胞全部進入體內[4]，2次/周，1療程/5周。

3 療效和安全性評價 評價兩種治療方法的療效[5-6]和安全性[7]，包括總有效率、免疫學指標改善情況、遠期生存率、生活質量和不良反應。

結 果

1 兩組患者療效比較 見表1，對照組患者治療總有效率為45.00%，明顯低于治療組的72.50%，差異有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組患者血清中四類免疫細胞陽性率對比 見表2，治療組治療后患者的血清CD3+、CD4+、NK細胞陽性率明顯比治療前高(P<0.05)，但患者血清免疫細胞CD8+的陽性率均差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者總有效率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組患者血清中四類免疫細胞陽性率對比(%)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

3 兩組患者在術后1年和3年生存率間差異對比 隨訪所有患者，治療組患者的1年和3年生存率均高于對照組患者；且兩組患者的1年生存率差異具有顯著統計學意義(P<0.05)，但3年生存率差異無顯著統計學意義(P>0.05)。

4 不良反應 對照組和治療組的患者均出現不良反應，但比較差異無統計學意義(P>0.05)。

5 兩組患者的生活質量 見表3，治療后治療組患者生活質量總改善率明顯高于對照組(P<0.05)。

表3 患者生活質量的比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

NP方案因療效好、價格低而成為臨床治療NSCLC常用方案。長春瑞濱可抑制微管蛋白聚合，影響瘤細胞微管形成，從而抑制腫瘤細胞增殖；順鉑可抑制腫瘤細胞遺傳物質的復制，損傷腫瘤細胞膜結構，兩藥聯用能提高抗腫瘤作用。放療可控制原發腫瘤病灶，化療可防止腫瘤轉移，二者結合可增強抗腫瘤效果。過繼免疫治療是近年來抗腫瘤研究的熱點，與其它抗腫瘤方法聯用，能逆轉晚期腫瘤所致的免疫抑制、促進殺傷性T細胞增殖，且能減少化療毒副作用、降低腫瘤耐藥性[8]。

本研究表明，治療組患者的治療總有效率明顯高于對照組；治療組患者治療前后CD3+、CD4+、NK細胞的陽性率均具顯著差異，且治療組患者治療后3類免疫細胞的陽性率高于對照組，說明NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療方案能顯著提高患者治療效率，改善患者免疫功能及生活質量，提高患者1年及3年生存率。

因此，對于晚期NSCLC的治療，該方案具有顯著的臨床效果，其療效優于NP方案化療同步放療，是一種安全可靠的治療方法。

[1] 趙雨薇，馬 銳. 病理類型不確定的晚期非小細胞肺癌的診斷、治療及預后[J]. 中國腫瘤，2016，25(2):119-124.

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[4] 郭偉偉，劉 莉，吳德華. DC-CIK細胞免疫治療聯合TACE術治療原發性肝癌[J]. 南方醫科大學學報,2014,34(5):674-678.

[5] 楊 旭，許 光，雷 振，等. RECIST1.1與WHO、RECIST1.0標準評價周邊型肺癌療效比較[J]. 中國醫學影像學雜志,2012,20(5):355-358,362.

[6] 鄭放超，張小玉，馮懷志，等. 體部伽瑪刀聯合DC-CIK過繼免疫治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J]. 腫瘤學雜志,2012,18(11):815-818.

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[8] 劉 樣，曹雪濤. 腫瘤免疫治療和化療的協同效應及其作用機制[J]. 中國腫瘤生物治療雜志,2014,21(1):98-103.

(收稿：2017-02-25)

肺腫瘤/治療 化學療法，輔助 放射療法 免疫治療

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.034