同型半胱氨酸對高原地區心血管疾病發病影響的可能機制研究

王金鳳

西寧市第三人民醫院檢驗科 ( 西寧810005)

同型半胱氨酸對高原地區心血管疾病發病影響的可能機制研究

王金鳳

西寧市第三人民醫院檢驗科 ( 西寧810005)

目的：探討同型半胱氨酸對高原地區心血管疾病患者發病影響的可能機制。方法：選取102例心腦血管病患者為研究組，選取同一時間段接受健康檢查的102例健康人群為對照組。在研究組內再以15 μmol/L為界，將同型半胱氨酸水平<15 μmol/L做為低水平組，共50例；將同型半胱氨酸水平≥15 μmol/L做為高水平組，共52例。比較兩組同型半胱氨酸水平差異；運用化學發光法測定兩組葉酸水平；以二磷酸腺苷以及花生四烯酸為致聚劑，通過Born’s法測定兩組血小板聚集率；運用流式細胞儀測定3h后以及6 h后兩組靜脈內皮細胞的細胞凋亡率。結果：研究組患者同型半胱氨酸水平為(18.35±5.17) μmol/L，對照組患者同型半胱氨酸水平為(7.83±4.19) μmol/L，研究組患者同型半胱氨酸水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組患者葉酸水平為(332.5±147.8) μg/L，對照組患者葉酸水平為(395.4±254.5) μg/L，研究組患者葉酸水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。3 h后，研究組靜脈內皮細胞的細胞凋亡率顯著高于對照組，且隨著同型半胱氨酸水平的升高，細胞凋亡率越高，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組血小板聚集率顯著高于對照組，且隨著同型半胱氨酸水平的升高，血小板聚集率越高，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論:同型半胱氨酸能通過損傷患者靜脈內皮細胞，提高血小板聚集率，進而引發患者心腦血管疾病。

同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)是人體攝入的食物中的蛋氨酸在人體內分解代謝的中間產物，是含硫氨基酸的一種[1]。近年來，有關Hcy在心血管疾病發病的可能機制研究逐年增多，且多項研究證明，Hcy是導致心血管疾病的獨立危險因素之一[2]。高原地區的是心血管疾病多發的地區，患者除受到心血管疾病危險因素的影響外，還受到低氣溫、低氣壓、低氧對心血管的影響[3]。我院對102例高原地區心血管疾病患者進行研究，探究同型半胱氨酸對高原地區心血管疾病發病影響的可能機制，取得了顯著成果，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月我院接收的102例高原地區心腦血管病患者作為研究組，其中男性65例，女性37例；患者年齡為40～65歲；平均年齡47.45±5.69歲；患者病情分布：冠心病24例、動脈粥樣硬化23例、心律失常27例、肺心病28例。選取同一時間段于我院接受健康檢查的102例健康人群作為本研究的對照組，其中男性63例、女性39例；患者年齡為42～66歲；平均年齡47.55±5.83歲；患者病情分布：冠心病22例、動脈粥樣硬化21例、心律失常30例、肺心病29例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面無明顯差異，可以進行比較。另外在研究組內再以15 μmol/L為界，將同型半胱氨酸水平<15 μmol/L做為低水平組，共50例；將同型半胱氨酸水平≥15 μmol/L做為高水平組，共52例，三組一般情況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 所有受檢者在清晨時空腹狀態下抽取2 ml肘靜脈血，并將血漿分離出，放入-20 ℃的培養皿中備用，運用英國DREW同型半胱氨酸監測儀測定患者Hcy水平；運用美國Abbott AXSYM化學發光分析儀測定葉酸水平；取人體靜脈內皮細胞離心后，棄上清液，加入5 ml的培養液中備用，3 h以及6 h后分別進行檢測，在進行測定前將靜脈內皮細胞濃度調整為3×106個/ml，運用流式細胞檢測儀，嚴格按操作書進行檢測；取200 μl含血小板150×109/L的PRP于測定管中，進行恒溫水浴(37℃)后，加入預熱孔后并分別加入10 μmol/L二磷酸腺苷(ADP)和1 mmol/L花生四烯酸(AA)，運用美國Chronolog智能血小板聚集儀測定15 min，測定最大血小板聚集率。

3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究中得到數據進行統計學分析。兩組計量結果比較采用t檢驗， 計數資料比較用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組Hcy水平以及葉酸水平比較 研究組患者Hcy水平顯著高于對照組，葉酸水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Hcy水平以及葉酸水平比較±s)

2 兩組靜脈細胞凋亡率比較 研究組靜脈內皮細胞的細胞凋亡率顯著高于對照組，且隨著Hcy水平的升高，細胞凋亡率越高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組靜脈細胞凋亡率比較(%)

3 兩組血小板聚集率比較 研究組血小板聚集率顯著高于對照組，且隨著Hcy水平的升高，血小板聚集率越高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血小板聚集率比較(%)

討 論

近年來，心血管疾病已成為全球范圍內導致患者殘疾或死亡的重要因素之一，目前國際臨床醫學上已確認吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病以及血脂異常為導致患者罹患心血管疾病的眾多危險因素[4-5]。除上述危險因素以外，相當一部分患者也會因高血漿同型半胱氨酸血癥而誘發嚴重的心血管疾病。在本研究中，分別測定了患有心血管疾病和健康群眾的Hcy水平，結果顯示研究組患者HCy水平顯著高于對照組，提示同型半胱氨酸也是導致心血管疾病的危險因素。

多項研究表明[6-7]，HCy是食物中蛋氨酸的分解代謝產物，高水平的HCy會影響半胱氨酸和賴氨酸的結構性和功能性，導致動脈膠原蛋白(AC)、多糖蛋白(PP)以及彈性蛋白(EP)等眾多結構蛋白出現衰退，因此，HCy已被《中國高血壓預防指南(2010版)》列入引起心血管疾病八大危險因素之一。高原地區的居民由于惡劣的氣候條件和地理環境，形成了獨特的生活方式和飲食習慣。由于要抵御高原寒冷惡劣的天氣，高原地區的居民一般以攝入高熱量、高脂肪、高蛋白以及高鹽分的肉食，且因氣候原因，缺乏新鮮的綠色蔬菜，導致攝入的植物蛋白過低[8]。植物蛋白中含有豐富的葉酸，是人體中必須的元素，研究表明，葉酸水平低下是引起患者引起高Hcy血癥的重要因素之一，而高Hcy血癥又會引發患者出現心血管疾病[9]。在本研究中，研究組患者葉酸水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義，提示葉酸與Hcy之間存在密切關系。

Hcy能夠引起主動脈內皮出現片狀脫離，且隨著Hcy濃度的上升，內皮細胞損傷情況也越來越嚴重。在本研究中，通過比對不同作用時間，不同Hcy濃度對靜脈內皮細胞的影響，研究者發現研究組靜脈內皮細胞的細胞凋亡率顯著高于對照組，且隨著Hcy水平的升高以及作用時間的延遲，細胞凋亡率越高，差異具有統計學意義，提示Hcy水平過高會導致內皮細胞損傷，導致血管過度擴張，進而引發冠心病等心血管疾病。

綜上所述，同型半胱氨酸于心血管疾病有著密切的關系，同型半胱氨酸對高原地區心血管疾病發病影響的可能機制是通過損傷內皮細胞，提高血小板聚集率來實現的。

[1] 孔繁亮,陳小艷,陳 縉，等.同型半胱氨酸引起血小板聚集率升高對心血管疾病的影響[J].廣東醫學,2016,37(13):1948-1951.

[2] 李 俊,李 彬,齊娟飛，等.聯用葉酸、維生素B6和維生素B12降低同型半胱氨酸水平影響心血管疾病風險的薈萃分析[J].中華心血管病雜志,2015,43(6):554-561.

[3] 鐘 欣,李英蘭,李鴻娟，等.高原地區藏族和漢族H型高血壓患者同型半胱氨酸與頸動脈內膜-中層厚度的相關性[J].廣東醫學,2016,37(10):1514-1515.

[4] 周 英,賀 平,蘇 江，等.同型半胱氨酸在心血管疾病發病風險及發病機制中的作用研究進展[J].河北醫學,2014,20(2):346-348.

[5] 杜 娟,金 蕾,韓繼嘯，等.同型半胱氨酸水平與心血管疾病危險因素的關聯性分析[J].浙江預防醫學,2015,26(2):117-119,123.

[6] 岳衛東,郭 霞.高血壓患者110例血同型半胱氨酸水平分析[J].陜西醫學雜志,2014,43(10):1380-1381.

[7] 莊 微,蔡曉敏.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病相關性研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(5):433-435.

[8] 鐘 欣,李英蘭,杜 燦，等.不同高海拔地區藏族輕中度阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸與葉酸高敏C-反應蛋白的相關性[J].中華老年醫學雜志,2016,35(9):934-938.

[9] 張英波.BNP、Hcy和Cys-C在糖尿病腎病中的變化及其與心血管疾病的關系[J].重慶醫學,2013,42(15):1759-1761.

(收稿：2017-03-16)

半胱氨酸 心血管疾病 高海拔 @血小板聚集率

R714.252

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.042