2型糖尿病患者骨轉換指標與血糖的相關性

賈 真，何 旺 ，張渭濤，王 穎

西安市第一醫院內分泌科 (西安 710002)

△通訊作者

2型糖尿病患者骨轉換指標與血糖的相關性

賈 真，何 旺△，張渭濤，王 穎

西安市第一醫院內分泌科 (西安 710002)

目的 ：探討2型糖尿病患者骨轉換指標與血糖的生化關系。方法： 本研究共納入60例2型糖尿病患者作為病例組；60例健康者作為對照組；使用Elisa試劑盒測定血清中骨轉換相關指標，包括血清骨鈣素、堿性磷酸酶(ALP)活性及鈣離子濃度。并采用葡萄糖氧化酶比色法測定血糖濃度。結果： 2型糖尿病患者血清骨鈣素和鈣濃度均明顯低于對照組(P<0.01)，而堿性磷酸酶(ALP)活性高于對照組(P<0.05)。線性回歸分析顯示2型糖尿病患者血清骨鈣素和鈣濃度與血糖呈負相關，而堿性磷酸酶活性與血糖呈正相關。結論：2型糖尿病患者骨代謝指標與血糖之間存在顯著的相關性，故在糖尿病患者中應加強骨質疏松相關指標的監測。

糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，其中2型糖尿病多見于中、老年人[1]。越來越多的研究已證實2型糖尿病還可增加患者的骨密度而加大骨折的危險性，進一步影響患者自身的生存質量[2]。因此本研究以2型糖尿病人為研究對象，探討骨鈣素等相關骨轉化指標與血糖的相關性，從而加強糖尿病患者骨質疏松相關指標的監測。

資料與方法

1 一般資料 本研究共篩選出60例已確診的2型糖尿病門診患者作為病例組；60例健康者作為對照組。其中納入標準為：根據美國糖尿病的診斷標準，病例組患者空腹血糖不低于120 mg/dl，同時按照1∶1配對的原則，篩選出60名健康者。排除標準包括：研究對象自身患腎臟、肝臟、甲狀腺或惡性腫瘤方面的疾病；最近半年內使用過鈣及維生素D補充劑，或接受過雙磷酸鹽治療。病例組男42例，女18例，平均51.0±7.5歲；對照組男39例，女21例，平均47.8±9.3歲。兩組人群在年齡、性別、體質指數(Body Mass Index，BMI)、吸煙及飲酒等一般情況方面均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 生物樣本的采集 所有研究對象空腹禁食12 h后，均于早上8:00-9:00抽取靜脈血2 ml，采用低溫離心冰箱，4℃，4 000 g離心8 min制備血清。-80℃冰箱保存用于生化指標的檢測。

采血的整個過程均由專職護士完成，在采集過程中嚴格按照臨床檢驗分析的要求進行，保證處理過程的同質性和樣本的品質。

3 血糖的檢測 采用葡萄糖氧化酶比色法測定研究對象的空腹血糖。本試劑盒購自南京建成生物科技有限公司。嚴格按照說明書操作，每個樣本測定3次，保證結果的可信性。

4 骨轉化指標的檢測 使用相應的Elisa試劑盒測定血清中骨轉換相關指標，包括血清骨鈣素((Ray Biotech, Norcross, GA, 美國)、堿性磷酸酶(ALP)活性(Abnova, 臺灣)及鈣離子濃度(南京建成生物科技有限公司)，具體的操作步驟按說明書進行。每個樣本測定3次，保證結果的可信性。

5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件。獨立樣本t檢驗比較2型糖尿病患者與對照組各指標的差別；卡方檢驗分析兩組研究對象的基本情況。多元線性回歸分析探討骨轉化相關指標與血糖的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 骨轉化相關指標 2型糖尿病患者血清骨鈣素(4.3±1.2)和鈣濃度(6.9±0.7)均明顯低于對照組(10.9±3.1，10.3±1.2)，而堿性磷酸酶(ALP)活性(33.3±3.7)高于對照組(21.3±3.0)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2 相關性分析 線性回歸分析顯示2型糖尿病患者血清骨鈣素和鈣濃度與血糖呈負相關，而堿性磷酸酶活性與血糖呈正相關，見表1。

表1 2型糖尿病患者骨轉化相關指標與血糖的相關性分析

討 論

本研究發現，2型糖尿病患者血清骨鈣素水平較低，且與空腹血糖成負相關。這顯示高血糖一方面可能通過抑制成骨細胞的功能及分化，進而影響骨鈣素的分泌[3]；另一方面機體在高血糖狀態下可激活蛋白激酶C，超氧化物歧化酶和葡萄糖氧化酶進而產生更多的活性氧，而大量活性氧的產生可誘導成骨細胞的凋亡，從而導致骨鈣素分泌的減少及骨質疏松的出現[4]，相反，骨鈣素水平的降低不利于刺激胰腺β細胞的增殖及胰島素的分泌，進而加重糖尿病的癥狀。

結果還顯示2型糖尿病患者血清ALP水平高于對照組，且與血糖水平呈正相關性，本研究與Kanazawa的結論相一致，證實高血糖狀態下可通過影響ALP的濃度而易造成骨折的發生。而2型糖尿病患者血清鈣水平高于對照組，且低鈣水平也可以通過影響相應酶的水平或活性而反過來調節血糖的濃度，故目前臨床上2型糖尿病患者需要的維生素D和鈣補充劑而促進葡萄糖代謝。

綜上所述，2型糖尿病患者除關注血糖變化外，還應進行骨轉化相關指標的檢測，并適時進行處理，從而避免骨質疏松或骨折等并發癥的出現。2型糖尿病患者骨代謝指標與血糖之間存在顯著的相關性。故在糖尿病患者中應加強骨質疏松相關指標的監測。

[1] Wild S, Roglic G, Green A,etal. Global prevalence of diabetes estimates for the year 2000 and projections for 2030[J]. Diabetes Care, 2004, 27(1): 1047-1053.

[2] Oei L, Zillikens MC, Dehghan A,etal. High bone mineral density and fracture risk in type 2 diabetes as skeletal complications of inadequate glucose control the Rotterdam Study[J]. Diabetes Care, 2013,36(2): 1619-1628.

[3] Botolin S, Mc-Cabe LR. Chronic hyperglycemia modulates osteoblast gene expression through osmotic and non-osmotic pathways[J]. Cell Biochem, 2006, 99(3): 411-424.

[4] Hamada Y, Fujii H, Fukagawa M. Role of oxidative stress in diabetic bone Disorder[J]. Bone, 2009, 45(22): S35-S38.

(收稿：2017-04-28)

糖尿病并發癥 骨質疏松 血糖

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.046