西比靈聯合地巴唑對血管神經性頭痛患者血液流變學及血流動力學影響

付 寧，梁 紅，賈格桃，趙 驥，王 萍，劉亞民

1．西安交通大學第一附屬醫院腦血管科(西安 710061)，2.西安市北環醫院內一科(西安 710032 )

西比靈聯合地巴唑對血管神經性頭痛患者血液流變學及血流動力學影響

付 寧1,2，梁 紅2，賈格桃2，趙 驥2，王 萍2，劉亞民1

1．西安交通大學第一附屬醫院腦血管科(西安 710061)，2.西安市北環醫院內一科(西安 710032 )

目的: 探討西比靈與地巴唑聯合使用對血管神經性頭痛患者血液流變學及血流動力學的影響。方法 ：將156例血管神經性頭痛患者均分為對照組和觀察組，前者僅接受西比靈治療，后者在前者基礎上口服地巴唑。對比兩組患者治療前后血液流變指標、血流動力學指標、頭痛發作頻率、持續時間及疼痛程度的改善情況。結果： 經治療，兩組患者血液流變學指標及血流動力學指標均明顯降低，發病頻率均明顯下降，持續時間明顯縮短，疼痛評分明顯降低，且觀察組上述指標均明顯優于對照組，差異具有顯著統計學意義(P<0.05)。結論： 西比靈與地巴唑聯合使用可有效改善血管神經性頭痛患者腦血流狀況及發病情況。

血管神經性頭痛是一種常見性神經內科疾病，其發病部位大多位于一側、顳頂或兩側，常伴有頭暈、躁動及惡心嘔吐、頸部僵硬等癥狀，具有間歇性、反復性等特點，嚴重影響患者學習、工作及生活[1]。其發病涉及神經、血管等多方面，其中顱內血管舒縮功能出現障礙，導致血流狀態異常是發病的根本原因[2]。本研究就西比靈與地巴唑聯合使用對于血管神經性頭痛患者血流狀態的影響進行研究，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年2月至2017年2月間來院門診接受治療的血管神經性頭痛患者156例，患者均符合國際頭痛學會制定診斷標準[3]，采用隨機抽簽法將患者均分為兩組。對照組：男27例，女51例，年齡21～72(42.31±6.78)歲；病程2個月至18(7.52±4.66)年。觀察組：男31例，女47例，年齡20～73(42.85±6.52)歲；病程2個月至19(7.71±4.85)年。兩組患者性別、年齡及病程等基本資料間差異無顯著統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組患者僅服用西比靈(H10930003)進行治療，1粒/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上加服地巴唑(H14021429)進行治療，5mg/次，3次/d，兩組患者均堅持服藥1個月。

3 觀察指標 ①治療前后測定兩組患者全血高切黏度(HBV)、低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FBG)及紅細胞壓積(HCT)及椎動脈(VA)、大腦前動脈(ACA)、中動脈(MCA)、后動脈(PCA)及基底動脈(BA)的血流速度。②治療后隨訪3個月，記錄治療前后患者頭痛發作頻率，每次持續時間及疼痛程度，其中疼痛程度依據視覺模擬評分法進行判斷，無痛=0分；1～3分，可耐受，對工作學習無影響；4～7分，難以忍受，需服用止痛藥才可正常工作學習；8～10分，難以耐受，即使服用止痛藥也無法正常工作學習[4]。

結 果

1 患者血液流變學指標變化情況 如表1，治療前兩組患者血液流變學指標間差異無統計學意義(P>0.05)；經治療，兩組患者HBV 、LBV、 PV、FBG 及HCT值均明顯降低，且觀察組患者各項指標均明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2 患者血流動力學指標變化情況 如表2，治療前兩組患者VA、ACA、MCA、PCA及BV等血流動力學指標間差異無顯著統計學(P>0.05)；經治療，兩組患者上述指標均明顯下降，且觀察組患者各項指標均明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 患者血液流變學指標變化情況對比±s,n=78)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表2 患者血流動力學指標變化情況對比±s,n=78)

注：與治療前相比*P<0.05；與對照組相比#P<0.05

3 患者發病情況的改善 見表3。治療前兩組患者在發作頻率、每次發作持續時間及疼痛評分間差異無統計學意義(P>0.05)；經治療，兩組患者發病頻率均明顯下降，持續時間明顯縮短，疼痛評分明顯降低，且觀察組上述指標均明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 患者治療前后發病情況對比

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

討 論

血管神經性頭痛是女性患者明顯高于男性的難治性臨床常見病?，F代醫學研究結果發現，血管神經性頭痛主要由顱內外血管舒縮異常和顱內局部血液供應不足引發。PV增加及顱內血管痙攣將降低顱內血液灌注量及O2輸送量，從而使大腦發生缺血性損傷；同樣機體纖維蛋白原含量上升也會使顱內血流量降低，增加缺血性腦損傷的發生率。以往研究發現，血管神經性頭痛患者顱內額、顥兩個部位血液流量存在明顯不同，血流動力學明顯發生障礙，表明腦部血流狀態異常是引發該類頭痛的根本原因[5，6]。

血管神經性頭痛患者顱內血管平滑肌細胞中鈣含量增加，導致磷脂酶活化，加速了膜磷脂的降解作用，從而使血小板活化因子大量分泌，血小板聚集度加快；而鈣含量增加引發血管的持續性收縮導致頭痛癥狀。西比靈是具有較高脂溶性的Ca2+阻滯劑，可自由通過血腦屏障，抑制Ca2+內流，從而有助于顱內血管擴張，改善患者顱內缺血缺氧狀態，緩解因顱外血管搏動、擴張產生的劇烈疼痛。劉潔等[7]研究發現，西比靈可通過抑制紅細胞中Ca2+聚集，影響紅細胞形變，緩解血小板聚集度，降低PV，顱內血管痙攣等途徑改善小鼠顱內缺血癥狀；潘金山等[4]認為，西比靈可通過預防顱內血管平滑肌細胞中Ca2+超載現象，解除血管痙攣，降低血小板活性，抑制血小板聚集，減少血漿ON及5-羥色氨酸等血管活性因子分泌等途徑預防頭痛發作。地巴唑是一種臨床常用藥，具有快速解除顱內平滑肌痙攣、舒張血管、興奮中樞神經等作用，可用于改善局部血液微循環，同時具有一定的竹筒功效，安全性高，效果明顯。本研究表明，與單獨使用西比靈的對照組相比，將西比靈與地巴唑聯合使用可有效改善患者血流狀態，從而有效降低患者頭痛發生頻率，緩解疼痛程度，縮短疼痛持續時間。

綜上所述，臨床實踐中可廣泛應用西比靈聯合地巴唑治療血管神經性頭痛，降低發病頻率的同時明顯縮短疼痛持續時間，有效改善患者生活質量。

[1] 沙娟娟, 靳愛相, 姚 力. 氟桂利嗪聯合低頻重復經顱磁刺激治療偏頭痛46例[J]. 陜西醫學雜志, 2016, 45(6):744-745.

[2] 柏 華,王 彪, 張黎黎. 偏頭痛患者腦血管血流動力學異常研究[J]. 中華臨床醫師雜志:電子版, 2013, 7(20):9350-9352.

[3] Olesen J, Goadsby P, Steiner T. The International Classification of Headache Disorders: 2nd edition[J]. Cephalalgia An International Journal of Headache, 2004, 24 Suppl 1(2):9.

[4] 潘金山, 喬欽增, 張永紅. 天麻醒腦膠囊聯合氟桂利嗪治療血管神經性頭痛的臨床研究[J]. 世界中西醫結合雜志, 2013, 8(7):693-695.

[5] 孟 云, 朱言亮. 天舒膠囊治療偏頭痛的臨床療效及對血管內皮功能、血流動力學的影響[J]. 中醫藥信息, 2015, 32(4):102-104.

[6] 呂 濤,劉 皓,楊 寧. 天舒膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪治療血管神經性頭痛療效觀察[J]. 世界中西醫結合雜志, 2017, 12(1):4-7.

[7] 劉 潔,李利民,寧 楠,等. 半夏瀉心湯對偏頭痛模型大鼠血液流變學及神經遞質影響的實驗研究[J]. 成都中醫藥大學學報, 2015, 38(1)：13-17.

(收稿：2017-02-22)

血管性頭痛/藥物療法 @西比靈 @地巴唑 血液流變學

R747.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.060