不同劑量乙酰半胱氨酸聯(lián)合漢防己甲素對(duì)矽肺患者運(yùn)動(dòng)耐量及肺功能影響

唐 甦,薛 琴,周桂智,陳榮琳

陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科(安康 725000)

不同劑量乙酰半胱氨酸聯(lián)合漢防己甲素對(duì)矽肺患者運(yùn)動(dòng)耐量及肺功能影響

唐 甦,薛 琴,周桂智,陳榮琳

陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科(安康 725000)

目的：分析不同劑量乙酰半胱氨酸聯(lián)合漢防己甲素治療矽肺的臨床效果。方法：選擇收治的矽肺患者64例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組(n=32)，對(duì)照組采用常規(guī)劑量乙酰半胱氨酸(600 mg/次，1次/d)聯(lián)合漢防己甲素治療，觀察組采用大劑量乙酰半胱氨酸(600 mg/次，3次/d)聯(lián)合漢防己甲素治療，治療3月后，觀察患者肺功能、6 min步行距離及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療3月后，觀察組患者用力肺活量、1 s用力呼氣量均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者6 min步行距離顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：大劑量給予乙酰半胱氨酸聯(lián)合漢防己甲素治療矽肺可有效提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量，有效改善患者的肺功能。

矽肺主要是由于過(guò)多吸入了SiO2造成肺部發(fā)生彌漫性纖維化病變，為最常見的全身性塵肺病，也是肺心病以及肺氣腫等多種疾病形成的主要原因之一。本病病情發(fā)展較快，可對(duì)患者身體產(chǎn)生嚴(yán)重的損害，但目前對(duì)于矽肺是如何引起肺部結(jié)構(gòu)纖維化的原因尚不明確，對(duì)于本病也沒有特異性的藥物，只能通過(guò)某些藥物進(jìn)行預(yù)防或者緩解病情。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)漢防己甲素、N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine，NAC)等藥物能夠發(fā)揮抗纖維化作用[1]，從而能夠在一定程度上對(duì)特異性肺纖維化病變起到抑制作用，有研究也顯示[2]，兩藥物聯(lián)合使用效果比單藥更佳，但是目前就劑量角度考察聯(lián)合用藥的效果尚不多見，大劑量用藥是否會(huì)發(fā)揮更佳療效或者是否會(huì)帶來(lái)更多風(fēng)險(xiǎn)值得考察，本文由此出發(fā)就不同劑量乙酰半胱氨酸聯(lián)合漢防己甲素對(duì)矽肺患者運(yùn)動(dòng)耐量及肺功能影響評(píng)估，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 本次研究對(duì)象均選自我院2015年2月至2016年12月收集的64例矽肺病人，入選標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均具有知情同意權(quán)并且同意簽署知情同意書；②所有病人全部滿足《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3](GBZ 70-2009)對(duì)于矽肺的診斷以及分期。本次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意施行。所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法為依據(jù)進(jìn)行分組，每組患者各32例，對(duì)照組男24例，女8例，年齡38～67歲，平均(54.1±5.9)歲；接塵時(shí)間3～9年，平均(6.1±1.9)年，其中矽肺Ⅰ期13例，矽肺Ⅱ期16例，矽肺Ⅲ期3例。觀察組男25例，女7例，年齡39～66歲，平均(53.2±5.6)歲；接塵時(shí)間4～10年，平均(6.3±2.1)年，其中矽肺Ⅰ期16例，矽肺Ⅱ期12例，矽肺Ⅲ期4例。兩組患者年齡、接塵時(shí)間、矽肺分期等基線資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 兩組患者均給予止咳、化痰、平喘等常規(guī)治療，對(duì)照組患者給予漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，用法如下：漢防己甲素(國(guó)藥準(zhǔn)字H33022075)100 mg/次，2次/d，每周服藥6d，乙酰半胱氨酸泡騰片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334)600 mg，口服，頓服；觀察組患者給予漢防己甲素聯(lián)合大劑量乙酰半胱氨酸治療，用法如下：乙酰半胱氨酸泡騰片600 mg，口服，3次/d，漢防己甲素用量與對(duì)照組相同。兩組患者均治療3個(gè)月觀察療效。

3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組病人治療前后的效果進(jìn)行研究觀察，主要觀察內(nèi)容如下：①肺功能測(cè)試：采用chest-h101型號(hào)肺功能儀進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，包括：用力肺活量(FVC)、一秒內(nèi)用力呼氣容積(FEV1)兩項(xiàng)，每個(gè)病人均測(cè)定兩次，然后取兩組數(shù)據(jù)的平均值；②通過(guò)6 min步行距離(6MWT)測(cè)定患者運(yùn)動(dòng)耐量[4]：在室內(nèi)平坦的地面劃一條30 m的直線，然后在直線頭端和末位各放一個(gè)標(biāo)志物，病人可以自己控制速度然后進(jìn)行往返運(yùn)動(dòng)，最終對(duì)病人6 min步行的距離進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；③治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

結(jié) 果

1 兩組患者肺功能比較 治療前對(duì)兩組患者FVC、FEVl數(shù)據(jù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3月后，兩組患者FVC、FEVl均較治療前顯著提升(P<0.05)；且觀察組患者的FVC、FEVl要高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較±s)

注：與本組治療前先比*P<0.05；與對(duì)照組治療后相比△P<0.05

2 兩組患者6MWT比較 治療前，對(duì)照組6MWT為(321.3±29.2)m，觀察組為(323.1±24.6)m,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后對(duì)照組6MWT為(353.4±30.7)m，觀察組為(400.1±33.4)m，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 不良反應(yīng) 兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

討 論

矽肺的主要臨床表現(xiàn)是肺部組織發(fā)生纖維病變，巨噬細(xì)胞性肺泡炎癥等等，由于病人發(fā)病時(shí)經(jīng)常沒有任何癥狀，但隨著病情的加重，會(huì)逐步出現(xiàn)胸悶、氣短、咳嗽、咳痰等表現(xiàn)，嚴(yán)重的話可能會(huì)導(dǎo)致肺活量降低。一期矽肺主要出現(xiàn)阻塞性通氣障礙，同時(shí)伴有混合性功能障礙，而二期和三期矽肺主要出現(xiàn)限制性通氣功能障礙[5]。到目前為止國(guó)內(nèi)外還沒有研制出治療矽肺的特效藥物，現(xiàn)有的大部分研究都只是從肺通氣以及肺功能角度出發(fā)對(duì)其治療效果進(jìn)行考察研究，也有臨床研究認(rèn)為6MWT的發(fā)生主要與呼吸困難加重以及氣道阻塞有密切關(guān)聯(lián)[6]，可作為患者運(yùn)動(dòng)耐量評(píng)價(jià)指標(biāo)而用于矽肺治療效果考察，故此綜合考慮，本文主要從肺功能和6MWT兩個(gè)指標(biāo)對(duì)藥物治療矽肺效果進(jìn)行評(píng)估。

漢防己甲素是提取自防己根塊中的一種雙芐基異喹啉類生物堿類藥物，現(xiàn)代藥理研究顯示，其在抗組織纖維化、抑制矽肺膠原合成、減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、改善患者細(xì)胞免疫功能方面均有較好的作用，陳林等[7]研究采用漢防己甲素治療矽肺患者，結(jié)果顯示患者呼吸道癥狀、肺通氣功能、X線肺部影像均有顯著改善，提示本藥治療矽肺的可行性；N-乙酰半胱氨酸的分子內(nèi)具有活性巰基，其功能主要是讓痰液中的粘蛋白的二硫鍵發(fā)生斷裂，從而對(duì)粘蛋白進(jìn)行分解，降低痰液的粘滯性，除此之外還能夠促進(jìn)呼吸道的纖毛運(yùn)動(dòng)，從而加速黏液的清除[8]，且N-乙酰半胱氨酸還能夠使自身的自由基水平下降，進(jìn)而能夠?qū)ψ杂苫T發(fā)的肺纖維化產(chǎn)生對(duì)抗作用，最終緩解纖維化病變的進(jìn)展。肖蕓等[9]對(duì)矽肺大鼠模型進(jìn)行分組對(duì)照研究顯示，采用漢防己甲素聯(lián)合NAC能有效減輕大鼠肺纖維化程度，降低組織中丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素6(IL-6)含量,且效果優(yōu)于單獨(dú)治療。本次研究結(jié)果顯示，采用漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療的兩組患者肺功能及6MWT均優(yōu)于治療前，與上述報(bào)道基本一致。同時(shí)，結(jié)果還顯示，采用大劑量乙酰半胱氨酸聯(lián)合漢防已甲素的觀察組治療效果較對(duì)照組更佳，且用藥安全性兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，采用漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸可有效改善矽肺患者肺功能和運(yùn)動(dòng)耐量，同時(shí)，一定程度增加其中乙酰半胱氨酸用量可以提高治療效果。

[1] 張 斌.N-乙酰半胱氨酸治療矽肺合并穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26(5)：128-130.

[2] 繆榮明，孫先鋒，張穎軼，等.漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片治療矽肺的療效觀察[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2013，31(11)：857-859.

[3] 魏安銀.N-乙酰半胱氨酸對(duì)Ⅲ期塵肺并發(fā)慢性阻塞性肺疾病的療效[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2015，33(1)：55-56.

[4] 李秀云，胡 偉，張正華，等.綜合肺康復(fù)對(duì)塵肺患者呼吸功能的療效觀察[J].中國(guó)康復(fù)，2014，29(2)：123-124.

[5] 白銀安，張曉斌，劉 娜,等. 肺癌影像學(xué)早期診斷研究進(jìn)展[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014,43(3):373-374.

[6] 姚三巧，陳志遠(yuǎn)，白玉萍，等.細(xì)胞因子在矽肺患者肺泡巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的表達(dá)及其意義[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，2013，39(5)：260-265.

[7] 陳 林，冷旭媚，林 潔. 漢防己甲素治療矽肺臨床療效觀察[J]. 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，21(2):106-107.

[8] 張海英.小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2014，19(1)：48-50.

[9] 肖 蕓，夏海玲，朱麗瑾,等. 漢防己甲素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合用藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺的療效觀察[J]. 中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2015，33(7):519-522.

(收稿：2017-01-13)

矽肺/藥物療法 @漢防己甲素 乙酰半胱氨酸

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.062