米力農(nóng)對洋地黃類及利尿劑應(yīng)用效果不佳的慢性心力衰竭急性發(fā)作治療的臨床研究

蒼春陽

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院心內(nèi)四科(齊齊哈爾 161000)

米力農(nóng)對洋地黃類及利尿劑應(yīng)用效果不佳的慢性心力衰竭急性發(fā)作治療的臨床研究

蒼春陽

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院心內(nèi)四科(齊齊哈爾 161000)

目的：探討米力農(nóng)對洋地黃類及利尿劑效果不佳的慢性心力衰竭急性發(fā)作的應(yīng)用價值。方法：選取洋地黃類及利尿劑效果不佳的慢性心力衰竭急性發(fā)作患者120例，隨機分為兩組。對照組予以常規(guī)強心、利尿擴血管心力衰竭干預(yù)方案，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以米力農(nóng)治療，治療前后血清神經(jīng)激素因子、炎癥因子指標，心功能。結(jié)果：與治療前比，兩組治療后血清NT-proBNP、NE、ET-1含量降低，NO含量升高，血清TNF-α、IL-6、Hs-CRP含量降低，LVEF、CI升高，LVEDD、CTR降低(P<0.05)；與對照組比，研究組治療后血清NT-proBNP、NE、ET-1含量較低，NO含量較高，血清TNF-α、IL-6、Hs-CRP含量較低，LVEF、CI較高，LVEDD、CTR較低(P<0.05)；對照組有效率(66.67%)低于研究組有效率(86.67%，P<0.05)。結(jié)論：米力農(nóng)對洋地黃類及利尿劑效果不佳的慢性心力衰竭急性發(fā)作療效確切，顯著降低神經(jīng)激素因子和炎癥因子，提高心功能。

心力衰竭是心內(nèi)科診療過程中常見的高危疾患，可導(dǎo)致一系列疾病如：急性肺淤血、心源性休克等[1]。臨床多予以傳統(tǒng)的利尿、擴血管、正性肌力藥物等治療[2]正性肌力藥的應(yīng)用需要重視，雖然改善患者血流動力學(xué)及心衰癥狀，但相應(yīng)增加心臟負擔(dān)，甚至心肌損傷和靶器官損害[3]。米力農(nóng)屬于二代磷酸二酯酶抑制劑，其藥理作用機制不同于硝普鈉，可降低心力衰竭患者心臟前后負荷，對于心肌收縮力及心臟排出量有顯著的改善作用[4]。本研探討米力農(nóng)對血清神經(jīng)激素因子、炎癥因子指標及心功能的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選用我院2014年9月至2016年5月收治慢性心力衰竭急性發(fā)作患者120例，納入標準：①參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和中華心血管病雜志編輯委員會聯(lián)合制定的《2010年急性心力衰竭診斷和治療指南》[5]中的相關(guān)標準；②入組患者年齡60～78歲；③患者家屬對本次目的知情，簽署藥物知情同意書；④經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。隨機分為兩組各60例，對照組男性36例，女性24例，年齡60～77歲，平均年齡(66.75±9.38)歲，心功能分級：Ⅲ級33例，Ⅳ級27例；研究組男性33例，女性27例，年齡61～78歲，平均年齡(67.12±8.84)歲，心功能分級：Ⅲ級34例，Ⅳ級29例，兩組基線資料比較無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對所有入組患者血壓、脈搏及血氧等進行24 h心電圖監(jiān)護，對照組予以常規(guī)心力衰竭干預(yù)方案，去除誘發(fā)因素，根據(jù)病情需求，強心、利尿擴血管治療，予以阿司匹林及β受體阻滯劑，予以硝普鈉0.5 μg/(kg·min)速度靜脈泵注，血壓穩(wěn)定后劑量調(diào)整為1.0 μg/(kg·min)，保證調(diào)整生活方式。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以米力農(nóng)注射液0.3 mg/kg+5%葡萄糖注射液50 ml，0.2 μg/(kg·min)速度靜脈泵注。

3 血液學(xué)指標檢測 治療前后抽取患者外周靜脈血5 ml，EDTA抗凝管中，充分混勻，3 000 r/離心10 min，收集上層血清并在低溫下保存待測：①神經(jīng)激素因子包括血清氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、去甲腎上腺素(NE)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量，NT-pro BNP采用全自動酶免疫熒光分析儀進行檢測，試劑盒由法國生物梅里埃公司提供，NE、ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測②炎癥因子包括血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)含量，Hs-CRP 測定采用免疫散射比濁法進行測定。

4 心功能指標檢測 采用GEVividE9型彩色多普勒超聲診斷儀測定心功能指標，包括左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、心臟指數(shù)(CI)、心胸比率(CTR)等。

5 療效判定 參照美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級(NYHA)[6]，顯效為治療后臨床癥狀完全消失，心率與血壓正常；有效為治療后臨床癥狀、體征部分，正常心率與血壓部分正常；無效為治療后臨床癥狀、體征無變化，心率與血壓波動較大。

結(jié) 果

1 兩組間神經(jīng)激素因子指標 與治療前數(shù)據(jù)對比，兩組治療7d后血清NT-proBNP、NE、ET-1含量降低，NO含量升高(P均<0.05)；與對照組數(shù)據(jù)對比，研究組治療7d后血清NT-proBNP、NE、ET-1含量較低，NO含量較高(P均<0.05)，見表1。

2 兩組間血清炎癥因子指標 與治療前比較，兩組治療7 d后血清TNF-α、IL-6、Hs-CRP含量均降低(P<0.05)；與對照組數(shù)據(jù)對比，研究組治療7 d后上述指標較低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

表1 兩組間治療前和治療7d后血清NT-proBNP、NE、ET-1、NO含量對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2 兩組間治療前和治療7d后血清TNF-α、IL-6、Hs-CRP含量對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組間心功能指標 與治療前數(shù)據(jù)對比，兩組治療7d后LVEF、CI升高，LVEDD、CTR降低(P均<0.05)；與對照組數(shù)據(jù)對比，研究組較低(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組間治療前和治療7d后LVEF、LVEDD、CI、CTR對比

注：與治療前，*P<0.05；與對照組，#P<0.05

4 兩組間臨床療效 對照組有效率71.67%低于研究組有效率91.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組間臨床療效對比[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

5 安全性分析 研究組有3例患者靜脈滴注米力農(nóng)時血壓下降，1例出現(xiàn)眩暈，1例心動過速；對照組2例出現(xiàn)低血壓，2例眩暈，兩組間不良率數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

急性心力衰竭起病后患者出現(xiàn)心功能障礙短時間內(nèi)心臟負荷增加從而引起患者血流動力學(xué)嚴重異常[7]治療原則為科學(xué)運用血管擴張藥物、正性肌力藥物及利尿劑等，然而小部分患者長期應(yīng)用正性肌力藥物及利尿劑，產(chǎn)生耐受性，一旦急性起病治療方面具有一定局限性，用藥后易造成患者心肌耗氧量增加，導(dǎo)致心律失常現(xiàn)象[8-9]。米力農(nóng)可選擇性的抑制心肌細胞內(nèi)磷酸二酯酶活性，促進Ca2+離子大量內(nèi)流和提高心肌細胞Ca2+含量，增強心肌的收縮能力，從而增加心臟排出量。據(jù)報道在治療急性心力衰竭時，當(dāng)利尿劑、血管擴張劑、洋地黃等藥物治療效果不佳時，米力農(nóng)等磷酸二酯酶抑制劑具有顯著療效[10]。

心力衰竭急性發(fā)作時，血流動力學(xué)障礙，血管內(nèi)皮功能損傷，在一定程度上導(dǎo)致心臟輸出功能障礙，表現(xiàn)為體內(nèi)NO含量異常降低，ET-1含量異常升高為主，因此測定血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)及素因子對評估心力衰竭急性發(fā)作的病情變化具有重要作用。米力農(nóng)不僅能降低內(nèi)皮素含量,還能夠降低某些神經(jīng)內(nèi)分泌激素含量,對慢性心力衰竭急性發(fā)作具有改善作用。Hs-CRP是體內(nèi)非特異性炎癥反應(yīng)標志物之一，主要由細胞因子誘導(dǎo)肝臟細胞產(chǎn)生，當(dāng)機體炎癥明顯剌激時其含量會異常增高，近年來還發(fā)現(xiàn)其與心力衰竭的病情及預(yù)后具有一定的相關(guān)性。

本次研究發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)對洋地黃類及利尿劑效果不佳的慢性心力衰竭急性發(fā)作的療效確切，顯著降低神經(jīng)激素因子和炎癥因子，提高心功能，促進預(yù)后。

[1] 龔 雪,劉潤青,王蘭芬,等.米力農(nóng)與左西孟旦用于急性心力衰竭的療效及對血清NT-proBNP水平的影響差異分析[J].臨床合理用藥雜志,2014，7(11A):40-41.

[2] 謝常平.米力農(nóng)治療急性心力衰竭的效果及對NT-proBNP的影響分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2016,29(4)：671-673.

[3] 楊 敬,華 琦,李 靜,等.急性心力衰竭住院患者的藥物治療分析-多中心現(xiàn)況調(diào)查[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,36(3):410-413.

[4] 惠靜姣.米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭的對比研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2014,2(8):57-57.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.急性心力衰竭診斷和治療指南(一)[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2010,9(5):81-97.

[6] Lee S C，Stevens T L，Sandberg S M，etal. The potential of brain natriuretic peptide as a biomarker for New York Heart Association class during the outpatient treatment of heart failure.[J]. Journal of Cardiac Failure，2002，8(3):149-54.

[7] 王增琛,王 彬.左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭的對比研究[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(4):184-185.

[8] 劉淑榮.硝普鈉與米力農(nóng)治療急性心力衰竭的效果對比[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(25)：66-67.

[9] 馮 靜,康 琳,劉 勇,等.左西孟旦、米力農(nóng)及硝普鈉治療急性心力衰竭的效果比較[J].臨床合理用藥雜志,2014，7(11A):35-36.

[10] 唐 宇.硝普鈉與米力農(nóng)對急性心力衰竭的治療對比分析[J].現(xiàn)代養(yǎng)生,2014，8:80-80.

(收稿：2017-02-10)

心力衰竭/藥物療法 米力農(nóng)/治療應(yīng)用 洋地黃類

R541.6+1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.065