來氟米特聯合激素治療系統性紅斑狼瘡60例療效及預后分析

馬風英,張如峰,包淑貞

西寧市第一人民醫院風濕血液科(西寧840000)

來氟米特聯合激素治療系統性紅斑狼瘡60例療效及預后分析

馬風英,張如峰,包淑貞

西寧市第一人民醫院風濕血液科(西寧840000)

目的：探討來氟米特聯合激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效以及安全性。方法：選取系統性紅斑狼瘡患者60例，按照隨機數字表法將其分為兩組，對照組與觀察組各30例。兩組入院后均行常規糖皮質激素治療，在此基礎上，對照組采用環磷酰胺進行沖擊治療，觀察組采用來氟米特進行口服治療，比較兩組治療效果，以及治療6個月后的24h尿蛋白定量(Uprc)，血肌酐(Scr)，白細胞計數(WBC)，血清白蛋白(ALB)，以及狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)，同時對兩組治療期間的不良反應發生情況進行比較。結果：經過相應的藥物治療后，觀察組Uprc，ALB，SLEDAI均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組治療有效率為70.00%，觀察組治療有效率為86.67%，觀察組優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。同時觀察組不良反應發生情況優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：來氟米特聯合激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效顯著，安全性高。

目前臨床上對系統性紅斑狼瘡進行治療的主要用藥為環磷酰胺聯合糖皮質激素，在治療過程中，環磷酰胺的作用尤為顯著[1]。但采用環磷酰胺聯合糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡的效果卻并不穩定，加之環磷酰胺為細胞毒藥物，因此可能導致患者發生性腺抑制，骨髓抑制，腫瘤，感染等不良反應，對患者的生命造成影響[2]。來氟米特為免疫抑制劑，其能有效治療風濕性關節炎等疾病。本次研究就選取2014年1月至2016年1月我院收治的系統性紅斑狼瘡患者60例，探討來氟米特聯合激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效以及安全性,報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2014年1月至2016年1月我院收治的符合美國風濕病協會制定的關于系統性紅斑狼瘡診斷標準的患者60例，按照隨機數字表法，將其分為兩組，對照組30例，觀察組30例。對照組男14例，女16例，年齡19～53歲，平均(32.6±5.1)歲；觀察組男15例，女15例，年齡21～55歲，平均(33.8±5.6)歲。兩組在性別，年齡，病程，肝功能，血白細胞，尿蛋白，腎功能，血小板，SLEDAI等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 全部患者入院后均行常規糖皮質激素治療，治療用藥為醋酸潑尼松片(國藥準字：H15242368)，起始劑量控制為0.5～1.0 mg/kg，之后根據患者的病情發展情況，對用藥劑量進行調整，逐漸減少，直到5～10 mg/d，之后按照此劑量進行維持治療，共治療6個月。在此基礎上，對照組采用環磷酰胺進行治療，給藥方式為靜脈注射，1.0 g/次，1次/2周。觀察組采用來氟米特(國藥準字：H11365843)進行治療，初始3 d，每天50 mg，之后每天20 mg，維持治療，早餐后頓服。

3 觀察指標及療效判定 觀察兩組尿蛋白定量(Uprc)，血肌酐(Scr)，白細胞計數(WBC)，血清白蛋白(ALB)，狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)，治療有效率以及并發癥發生情況。Uprc，WBC，Scr，ALB進行實驗室測定，SLEDAI根據患者的臨床表現(包括生命體征，光過敏，狼瘡病情活動指標雷諾現象)進行評價。療效判定：有效：①治療后Uprc下降50%；②治療后SLEDAI積分下降50%；③治療后血小板或血白細胞降低者，計數提高50%，或恢復正常。滿足兩項即為有效[3]。

結 果

1 兩組治療前后相關指標比較 經過相應的藥物治療后，觀察組Uprc，ALB，SLEDAI均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后相關指標比較±s)

2 兩組臨床療效比較 治療周期結束后，對照組有效21例，治療有效率為70.00%；觀察組有效26例，治療有效率為86.67%。觀察組臨床療效優于對照組，差異具有統計學意義(χ2=8.187，P<0.05)。

3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生情況優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

討 論

系統性紅斑狼瘡屬于風濕性疾病，在臨床上較為常見，發生系統性紅斑狼瘡后，會對患者的多系統造成損害，導致系統性紅斑狼瘡發病的病因至今尚無統一定論[4]。近年來，臨床上在對系統性紅斑狼瘡進行治療時，主要采取環磷酰胺聯合糖皮質激素進行治療，取得了不錯的臨床療效，使系統性紅斑狼瘡的預后明顯改善，但該種治療方案對部分系統性紅斑狼瘡患者效果不佳，同時環磷酰胺為細胞毒藥物，長期應用該種藥物，會導致患者的肝功能受到損害，機體易發感染，出現骨髓抑制等，甚至會危及患者生命，因此環磷酰胺的臨床應用具有較大不良反應[5]。來氟米特不同于環磷酰胺，其主要通過對嘧啶的合成進行抑制，從而對激活狀態下的淋巴細胞的增殖起到影響作用，進而發揮其具有的免疫抑制作用，來氟米特還能夠通過對酪氨酸激酶的活性起到抑制作用，從而使得細胞內信號傳導受到影響，對淋巴細胞的活化產生干擾。相較于其它細胞，活化增殖的淋巴細胞對嘧啶的需求量更大，是其它細胞的8倍。所以來氟米特所具有的免疫抑制作用較強，其對于系統性紅斑狼瘡的治療，效果更為突出[6]。本次研究結果顯示，經過相應的藥物治療后，觀察組Uprc，ALB，SLEDAI均優于對照組，差異具有統計學意義。提示來氟米特聯合激素能夠發揮更為顯著的免疫抑制作用，對系統性紅斑狼瘡的治療效果更為突出。

采用免疫抑制劑對人體疾病進行治療的主要不足之處在于，其會導致較多的副作用，同時這也是系統性紅斑狼瘡治療成敗的關鍵所在。本次研究結果顯示，觀察組不良反應發生情況優于對照組，差異具有統計學意義。提示相較于環磷酰胺聯合糖皮質激素，來氟米特聯合糖皮質激素對人體造成的副作用更小。有學者通過研究發現，來氟米特對系統性紅斑狼瘡進行治療時，其具有較好的安全性和耐受性。本次研究結果也證實了來氟米特應用于人體，安全性較高，和前人的研究報道相符。

綜上所述，來氟米特聯合激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效顯著，安全性高。

[1] 饒 慧,肖嫦娟,曾清華，等.來氟米特聯合糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效及對血清IL-8和IL-10水平的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(23):6874-6876.

[2] 李英楠,張鳳山,李露露，等.系統性紅斑狼瘡患者關節功能及外周血單個核細胞變化與來氟米特的干預[J].中國臨床康復,2005,9(31):116-118.

[3] 劉 謂,安樂美,朱 清，等.來氟米特聯合醋酸潑尼松治療系統性紅斑狼瘡的療效和安全性研究[J].中國實用醫刊,2015,42(17):1-3.

[4] 耿 坡.來氟米特、環磷酰胺聯合糖皮質激素對系統性紅斑狼瘡患者腎功能與免疫功能的影響[J].中國醫藥導刊,2016,18(5):506-507.

[5] 唐若余,宋衛珍.來氟米特、雷公藤多甙聯合滋陰補血方治療系統性紅斑狼瘡的療效觀察[J].中外醫學研究,2014,12(35):99-100,101.

[6] 李智銘,徐世正,章 泳，等.來氟米特對BXSB狼瘡鼠免疫狀況的影響[J].中國麻風皮膚病雜志,2008,24(1):6-8.

(收稿：2017-02-18)

Efficacy and prognosis of leflunomide combined with hormonetherapy in 60 patients with systemic lupus erythematosus

Ma Fengying，Zhang Rufeng，Bao Shuzhen

Xining First People's Hospital in Qinghai Province(Xining 840000)

Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of leflunomide combined with hormone in the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). Methods: 60 patients with systemic lupus erythematosus were selected and divided into the following groups according to the random number table，the control group (n = 30) and the observation group (n = 30). Underwent conventional glucocorticoid treatment in the two groups after admission，on this basis，the control group used cyclophosphamide pulse therapy，observation group were treated with leflunomide for oral treatment，treatment effects were compared between the two groups，and the treatment of 24h urinary protein after 6 months (Uprc)，serum creatinine (Scr)，white blood cell count (WBC)，serum albumin (ALB)，and systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI)，while the adverse reactions of two groups during the treatment the incidence were compared. Results:After the drug treatment，the observation group Uprc，ALB，SLEDAI were better than the control group，the difference was statistically significant (P<0.05); the control group treatment effective rate was 70%，the effective rate of treatment group was 86.67%，the observation group than the control group，the difference was statistically significant (P<0.05). At the same time，adverse reactions in observation group were better than those in control group，the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion:Leflunomide combined with hormone treatment of systemic lupus erythematosus clinical efficacy，high safety.

Lupus Erythematosus，Systemic/therapy @Leflunomide Glucocorticoids Cyclophosphamide

紅斑狼瘡，系統性/治療 @來氟米特 糖皮質激素 環磷酰胺

R593.24+1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.067