美羅培南在小兒化膿性腦膜炎臨床治療中的應用分析

黃妮娜

西安市兒童醫院急診科(西安 710003)

美羅培南在小兒化膿性腦膜炎臨床治療中的應用分析

黃妮娜

西安市兒童醫院急診科(西安 710003)

目的： 探討美羅培南在小兒化膿性腦膜炎治療中的應用價值。方法： 將82例化膿性腦膜炎患兒均分為兩組，對照組在常規治療基礎上靜脈滴注頭孢曲松及萘夫西林鈉進行治療；觀察組則在常規治療基礎上選擇靜脈滴注美羅培南及萘夫西林鈉。記錄兩組患兒退熱、昏迷、腦脊液恢復、顱內壓消退及止驚時間。對比兩組患兒治療前后腦脊液及血清中C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNP-α)、硫化氫(H2S)、一氧化氮(NO)水平變化情況及治療效果。結果：經治療，兩組患兒腦脊液及血清中CRP、TNP-α、H2S及NO水平均明顯下降，且觀察組患兒腦脊液及血清中上述因子水平下降幅度明顯高于對照組；與對照組相比，觀察組患兒退熱、昏迷、腦脊液恢復正常、顱內壓消退及止驚時間均明顯縮短，治療有效率明顯提高(95.12%)，差異具有顯著統計學意義(P<0.05)。結論： 美羅培南可快速緩解化膿性腦膜炎患兒臨床癥狀，提高治療效率。

化膿性腦膜炎是一種中樞神經系統受腦膜炎雙球菌、肺炎球菌等化膿性細菌感染引發的疾病，易在兒童期，尤其是嬰幼兒期發病，臨床癥狀主要表現為突然發熱、驚厥及腦脊液化膿性病變等[1]。本研究就美羅培南在治療小兒化膿性腦膜炎的臨床效果進行了回顧性分析，現將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年5月至2017年2月間兒科收治的小兒化膿性腦膜炎患兒82例，患兒入院后均經臨床診斷及實驗室檢測被確診[1]。采用隨機抽簽法將患兒均分為兩組(每組41例)。對照組：男25例，女16例；年齡1～9歲，平均(4.31±2.43)歲。觀察組：男27例，女14例，年齡1～10歲，平均(4.54±2.16)歲。兩組患兒性別、年齡間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 患兒確診后均接受營養支持，降顱壓，調節電解質、酸堿平衡及增強免疫力等基礎治療。同時，對照組患兒靜脈滴注頭孢曲松(H10983038)及萘夫西林鈉(H14023978)進行治療，兩種藥物劑量均為50 mg/kg·次，2次/d。觀察組患兒靜脈輸注美羅培南(J20140169)及萘夫西林鈉進行治療，其中美羅培南劑量為20 mg/kg·次，2次/d；萘夫西林鈉用法與計量均與對照組相同，患兒均連續治療1周。

3 觀察指標 詳細記錄兩組患兒退熱、昏迷、腦脊液恢復、顱內壓消退及止驚時間。測定患兒治療前后腦脊液及血清中C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNP-α)、硫化氫(H2S)及一氧化氮(NO)水平變化情況。TNP-α選擇雙抗體酶聯免疫吸附法檢測，CRP則使用免疫投射比濁法檢測，試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供；敏感硫電極法測定H2S；硝酸還原酶法測定NO。

4 療效評價 依據文獻報道[2]評價標準進行療效評價：痊愈：發熱、驚厥等臨床癥狀及體征基本或完全消失，實驗室檢測指標及微生物檢測正常；顯效：臨床癥狀、體征、實驗室檢測指標及微生物檢測中有3項正常；有效：臨床癥狀、體征、實驗室檢測指標及微生物檢測中有2項正常；無效：治療結果未達到上述標準?？傆行?(總病例數-無效數)/總病例數×100%。

結 果

1 腦脊液和血清中CRP、TNP-α、H2S及NO水平變化 如表1，治療前兩組患兒腦脊液及血清中CRP、TNP-α、H2S及NO水平間差異無顯著統計學(P>0.05)；經治療患兒腦脊液及血清中上述因子水平均明顯下降，且觀察組患兒腦脊液及血清中各因子水平明顯低于對照組，差異具有顯著意義(P<0.05)。

2 臨床癥狀消退情況 與對照組相比，觀察組患兒退熱、昏迷、腦脊液恢復正常、顱內壓消退及止驚時間均明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 治療效果 經治療，觀察組患兒痊愈26例，顯效11例，有效2例，無效2例，總有效率高達95.12%。對照組患兒中17例痊愈，顯效10例，有效5例，無效9例，總有效率明顯低于對照組(78.05%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 患兒腦脊液和血清中CRP、TNP-α、H2S及NO水平變化情況比較

注：與治療前相比*P<0.05；與對照組相比#P<0.05

討 論

小兒免疫系統及中樞神經系統尚未發育完善，易受各種病原微生物感染。近年來，因抗生素不合理應用，導致各類病原菌耐藥性不斷增強，加之許多強效抗生素難以通過血腦屏障，使化膿性腦膜炎治療難度越來越大?；撔阅X膜炎病原菌耐藥性分析結果顯示，其對萬古霉素具有較高敏感性[3]，但萬古霉素對血腦屏障透過性差，患兒腦脊液中藥物濃度僅為血漿中的8%，因此要達到同樣的抑菌濃度就需要增加用藥劑量，與此同時藥物引發的副作用也相應增加[4]。

美羅培南是一種在碳青霉烯環1β位導入甲基的新型抗生素，其與病原菌細胞壁上的靶蛋白具有高度親和力，對革蘭陽性及陰性病原菌均較敏感，且對β-內酰胺酶高度穩定，與頭孢曲松等第3代頭孢類抗生素間未發現明顯交叉耐藥性，屬廣譜性抗菌藥物，可通過血腦屏障進入腦脊液或體液中，達到有效濃度；但其對耐酶葡萄球菌殺菌效果不明顯，而萘夫西林鈉對該類病原菌具有特殊療效，且對革蘭陽性及耐青霉素的葡萄球菌均具有較強抑菌、殺菌作用，不良反應低。魏小娣等研究表明，美羅培南細菌清除效果顯著，清除率高達93.94%[2]。本研究結果顯示，觀察組患兒退熱、昏迷、腦脊液恢復正常、顱內壓消退及止驚時間均明顯縮短，治療有效率明顯提高，表明美羅培南可有效殺滅病原菌，改善患者臨床癥狀及體征。

化膿性腦膜炎是炎性介質快速進入腦膜后釋放多種刺激性因子，導致腦組織出現局部炎癥反應，進而出現發熱、驚厥等一系列臨床癥狀。文獻報道顯示，患者腦脊液中CRP及TNF-α分泌出現異常，會造成腦組織水腫、壞死[5]。本研究結果表明，美羅培南可有效抑制CRP及TNF-α分泌。H2S一種具有重要信號傳導及生物調節功能的新型氣體類信號分子，具有增加神經元還原性，抗氧化，保護神經元等功效，當顱內被感染時，H2S水平上調[6]。NO是機體內L-精氨酸與O2在NO合成酶作用下產生的，具有傳遞神經興奮作用的信號物質。當患兒出現腦部缺血狀況時，NO可通過擴張血管，提高腦部血流灌注，但該途徑會加劇腦組織的氧化作用，會損傷中樞神經系統。本研究中，觀察組患兒腦脊液及血清中H2S及NO水平均下降明顯，表明美羅培南具有良好的抗氧化功效。

綜上所述，美羅培南聯合用藥可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效率。

[1] 李 霞, 王旭艷. 小兒化膿性腦膜炎86例診治分析[J]. 陜西醫學雜志, 2015, 44(9):1126-1127.

[2] 魏小娣, 樊 婷. 美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎臨床效果觀察[J]. 中國醫學前沿雜志電子版, 2016, 8(9):141-144.

[3] 拜 年, 賈櫻櫻, 高玉娟. 我院2011-2014年化膿性腦膜炎患者腦脊液病原菌分布及耐藥性分析[J]. 中國藥房, 2016, 27(17):2345-2347.

[4] 李先平, 黃海波, 植旭麗,等. 隔日腦脊液限壓引流在小兒化膿性腦膜炎中的應用[J]. 臨床醫學工程, 2017, 24(1):99-100.

[5] 肖忠英. 醒腦靜對化膿性腦膜炎患者腫瘤壞死因子-α、神經元特異性烯醇化酶、C反應蛋白及乳酸脫氫酶的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(13):15-16.

[6] 傅智軼, 劉興振, 吳玉杰,等. 硫化氫對急性馬尾神經損傷模型大鼠的神經保護作用[J]. 中國組織工程研究, 2014, 18(49):7914-7918.

(收稿：2017-03-15)

致 作 者

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陜西醫學、陜西中醫雜志社

腦膜炎/藥物療法 @美羅培南 頭孢曲松 兒童

R515.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.070