基于數據挖掘的高血壓病“陰虛陽亢證”組方規律研究?

鄭紹勇，丁成華

(江西中醫藥大學，南昌 360004)

【方藥研究】

基于數據挖掘的高血壓病“陰虛陽亢證”組方規律研究?

鄭紹勇，丁成華△

(江西中醫藥大學，南昌 360004)

目的：探討中醫藥治療高血壓病“陰虛陽亢證”組方規律以指導臨床治療。方法：檢索中國知網(CNKI)收集中醫藥復方治療高血壓病“陰虛陽亢證”的臨床實驗研究、臨床經驗報道兩類文獻，提取中藥建立數據庫進行關聯規則分析。結果：關聯分析顯示，符合關聯規則的藥對26對，三藥組合125組，四藥組合145組，五藥組合79組，六藥組合31組，七藥組合8組，八藥組合僅1組。結論：六味地黃丸+鉤藤+牛膝符合高血壓病“陰虛陽亢證”肝腎陰虛、肝陽上亢的病機，臨證加減療效確切，可以作為治療高血壓病“陰虛陽亢證”基本方，但這8味中藥是基于數據挖掘所得，專門針對這8藥組合的文獻較少，今后尚需通過臨床及實驗進行深入研究，以便更好地服務于臨床。

高血壓；陰虛陽亢；組方規律；數據挖掘

高血壓病[1- 2](hypertension)是一種以體循環動脈壓增高為主要特點的臨床綜合征，動脈壓的持續增高可導致靶器官如心、腦、腎和視網膜等臟器的損害。高血壓可分為原發性高血壓和繼發性高血壓兩大類，其中原發性高血壓占高血壓總數的95%以上，一般可出現頭痛、頭暈、耳鳴、眼花、健忘、注意力不集中、心悸、氣急等癥狀。而高血壓病的中醫辨證分型根據衛計委制定頒布的《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則》[3]分為肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證、陰陽兩虛證4型。本文擬通過數據挖掘，研究臨床文獻報道中高血壓病“陰虛陽亢證”常用中藥配伍規律，探討常用治療方藥以指導高血壓病“陰虛陽亢證”的臨床治療。

1 文獻來源與方法

1.1 文獻來源

檢索中國知網，檢索式A:發表時間between(1964年1月1日至2016年7月8日)and題名=高血壓 and 摘要=陰虛陽亢 and 關鍵詞=陰虛陽亢 and 專題子欄目=中醫學科+中西醫結合學科(精確匹配)。

1.2 納入標準

對高血壓明確診斷標準；以中醫方藥為主要治療方法；針對高血壓病“陰虛陽亢證”臨床實驗研究、臨床經驗報道文獻；取得確切臨床療效。

1.3 排除標準

綜述、理論探討性文獻；中成藥治療文獻；治療并發癥為主的文獻；重復方劑僅選用1次。

1.4 數據處理

中藥名稱以《中藥學》[4]為準進行規范，確定中藥正名，防止同藥異名、異名同藥；將方名拆分到單位中藥。

1.5 研究方法

采用Excel2007建立數據庫，統計藥物使用頻次，采用Clementine12.0分別計算高頻藥物對藥、三藥組合、四藥組合、五藥組合、六藥組合、七藥組合、八藥組合的支持度和置信度，進而進行關聯規則分析。

2 結果

2.1 文獻分布情況

圖1顯示，文獻概況檢索出相關文獻382篇，共納入符合要求的文獻70篇。

圖1 文獻年度頻數分布圖

2.2 中藥使用頻數分析

70篇文獻共涉及中藥120味731頻次。出現頻次>10的有25味，依次為山藥、山茱萸、生地黃、麥冬、茯苓、丹皮、熟地黃、黃芪、澤瀉、知母、天花粉、丹參、枸杞、黃連、玄參、葛根、黃柏、五味子、黨參、甘草、太子參、白芍、牛膝、石膏，共498頻次占總頻次68.1%，屬高頻中藥。

2.3 高頻中藥關聯分析

2.3.1 高頻中藥對藥分析 表1顯示，對高頻中藥對藥進行關聯規則分析，設支持度10%，置信度80%，包含對藥總共26對，按置信度高低排序。

表1 高頻中藥對藥組合進行關聯規則分析

這26對對藥由22味中藥組合而成，其中有5味是六味地黃丸組成(丹皮、茯苓、山藥、山茱萸、熟地黃)。在26對對藥中，其中有13對對藥含有鉤藤，有8對對藥包含六味地黃丸中的1至2味不同的中藥。9對不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這8對對藥由12味中藥組合而成，分別為丹參、杜仲、葛根、黃芩、龍骨、牛膝、生地黃、龜板、菊花、牡蠣、天麻、玄參。

2.3.2 高頻中藥三藥組合分析 表2顯示，對高頻中藥三藥組合進行關聯規則分析，設支持度10%，置信度80%，包含三藥組合共125組，按三藥組合置信度高低依次排列，選取位居前20位的強關聯規則組合。

表2 高頻中藥三藥組合進行關聯規則分析

這125組中藥組合由22味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸，在125組中藥組合中，有58組都包含了鉤藤，有61組包含六味地黃丸中的1至3味不同的中藥。33組不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這33組由12味中藥組合而成，分別為白芍、龜板、杜仲、龍骨、菊花、黃芩、牛膝、桑寄生、牡蠣、石決明、天麻、玄參。

2.3.3 高頻中藥四藥組合分析 表3顯示，對高頻中藥四藥組合進行關聯規則分析，設支持度10%，置信度80%，包含四藥組合共145組，按四藥組合置信度高低依次排列，選取位居前10位的強關聯規則組合。

這145組中藥組合由20味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸，在145組中藥組合中，有79組都包含鉤藤，有92組都包含六味地黃丸中的1至4味不同的中藥，20組不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這20組由12味中藥組合而成，分別為白芍、杜仲、龜板、黃芩、龍骨、牛膝、菊花、牡蠣、桑寄生、玄參、石決明、天麻。

表3 高頻中藥四藥組合進行關聯規則分析

2.3.4 高頻中藥五藥組合分析 表4顯示，對高頻中藥五藥組合進行關聯規則分析，設支持度10%，置信度80%，五藥組合共79組，按五藥組合置信度高低依次排列，選取位居前10位的強關聯規則組合。

表4 高頻中藥五藥組合進行關聯規則分析

這79組中藥組合由19味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸,全部79組中藥組合中有53組都包含鉤藤，有65組包含六味地黃丸中的3至5味不同的中藥，僅3組不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這3組由10味中藥組合而成，分別為白芍、杜仲、龜板、龍骨、牛膝、牡蠣、桑寄生、石決明、玄參、天麻。

2.3.5 高頻中藥六藥組合分析 表5顯示，對高頻中藥六藥組合進行關聯規則分析，設支持度10%，置信度80%，六藥組合共31組，按六藥組合置信度高低依次排列，選取位居前10位的強關聯規則組合。

表5 高頻中藥六藥組合進行關聯規則分析

這31組中藥組合由12味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸,全部31組中藥組合中有24組都包含鉤藤，有30組包含了六味地黃丸中的4至6味不同的中藥，無其他類型組合。

2.3.6 高頻中藥七藥組合分析 表6顯示，對高頻中藥七藥組合進行關聯規則分析，設支持度10%，置信度80%，七藥組合共8組，按置信度高低排序。

表6 高頻中藥七藥組合進行關聯規則分析

這8組中藥組合由8味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸,全部8組中藥組合中有7組都包含了鉤藤，有8組包含了六味地黃丸中的4至6味不同的中藥，無其他類型組合；另外1味中藥是牛膝。

2.3.7 高頻中藥八藥組合分析 對高頻中藥8藥組合進行關聯規則分析，設支持度10%，置信度80%，8藥組僅僅1組為丹皮?茯苓?鉤藤?牛膝?山藥?山茱萸?熟地黃?澤瀉，其支持度為10.14%，置信度為85.71%。由8味中藥組合而成，除了6味是六味地黃丸與鉤藤，還有1味中藥牛膝，無其他類型組合。

圖2顯示，經過對25味高頻中藥關聯分析結果顯示，在關聯規則(支持度10%，置信度80%)下，最多8味中藥符合關聯規則，即六味地黃丸及鉤藤、牛膝，而且這8味中藥在各種組合中均占較大比例。

從圖2中進一步發現，六味地黃丸、鉤藤、牛膝隨著藥物組合味數的增多，其在組合中的占比均逐漸增加均增至100%，即藥味最多八藥組合也就是六味地黃丸+鉤藤+牛膝，說明這8味中藥的療效得到絕大多數醫生的認同，是用于治療高血壓病“陰虛陽亢證”所有方劑的“最大公約數。”

圖2 六味地黃丸、鉤藤、牛膝在各種組合中的占比

3 討論

根據《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則》[3]高血壓病“陰虛陽亢證”的臨床表現。主癥：眩暈，頭痛，腰酸，膝軟，五心煩熱。次癥：心悸失眠，耳鳴健忘，舌紅少苔，脈弦細而數。由于肝腎陰虛，陰不制陽，陽亢于上則見眩暈、頭痛；陽亢于上，心神被擾則見心悸、失眠；肝主筋腎主骨，腰為腎之府，肝腎陰虛、筋骨失養則見腰酸、膝軟；舌紅少苔、脈弦細而數均為陰虛之象，所以高血壓病“陰虛陽亢證”即是肝腎陰虛、肝陽上亢之證。結合《方劑學》[5]《中藥學》[4]中方藥的功效，六味地黃丸滋補肝腎，主治肝腎陰虛；鉤藤清熱平肝、息風定驚；牛膝補肝腎、強筋骨，引血下行可主治陽亢之癥，可見六味地黃丸、鉤藤、牛膝配伍符合高血壓病“陰虛陽亢證”肝腎陰虛、肝陽上亢之病機。

從臨床報道來看，包含這8味中藥的方劑均取得較好的療效。如高寒琦[6]等用六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減治療高血壓病130例，顯效82例，有效39例，無效9例，總有效率93.1%。王華杰[7]對六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減治療老年原發性高血壓療效觀察后發現，研究組治療療效明顯好于對照組(P<0.05),六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減能明顯改善臨床癥狀，平穩地降低血壓且療效確切。說明這8味中藥可作為治療高血壓病“陰虛陽亢證”基本方，臨床根據其他兼癥可隨癥加減。關于單獨運用這8味中藥治療高血壓病“陰虛陽亢證”的文獻報道，以檢索式：主題=六味地黃and主題=高血壓and主題=陰虛陽亢and主題=牛膝and主題=鉤藤(精確匹配)檢索中國知網，未見相關的文獻，今后應繼續對這8味中藥開展臨床及實驗研究。

總之，作為“最大公約數”的六味地黃丸+鉤藤+牛膝符合高血壓病“陰虛陽亢證”以肝腎陰虛、肝

陽上亢的病機，臨床對其加減運用取得顯著療效，可作為治療高血壓病“陰虛陽亢證”基本方。但是這8味中藥是基于數據挖掘所得，專門針對這八藥組合的文獻較少，今后尚需通過臨床及實驗進行深入研究，闡明其單獨運用的可行性及作用機理，為更加穩定可靠地指導高血壓病“陰虛陽亢證”臨床治療提供依據。

[1] 徐蓉娟.內科學[M].2版.北京：中國醫藥科技出版社，2007：138- 139.

[2] 葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：中國醫藥科技出版社，2013：257- 258.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則(M).北京：中國醫藥科技出版社，2002：73- 75.

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[5] 許濟群.方劑學[M].北京：中國醫藥科技出版社，2012：104- 105.

[6] 高寒琦,李桂元,劉璐，等.六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減治療高血壓病130例[J].河北中醫,2011,33(1):69.

[7] 王華杰.六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減治療老年原發性高血壓的療效觀察[J].中醫臨床研究,2016,8(18):58- 59.

國家中醫藥管理局重點學科[國中醫藥人教發(2012)32號)]；江西省衛生和計劃生育委員會項目(2013A247)- 基于循證醫學的肝陰虛證病證結合研究；江西中醫藥大學重點學科青年教師培養計劃(2012jzzdxk033、530178)- 肝陰虛證的證候要素及病證結合研究、古籍文獻中“腎陰虛證”的證候要素系統整理及病證結合研究；江西中醫藥大學博士啟動基金課題(530008)- “陰虛證”的證候要素系統整理及病證結合研究

鄭紹勇(1982- )，男，云南威信人，講師，醫學博士，從事中醫病證結合研究。

△通訊作者：丁成華(1957- )，女，江西南昌人，教授，醫學學士，博士研究生導師，從事中醫診斷教學與科學研究，E-mail：chenghuading@163.com。

R544.1

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1006- 3250(2017)07- 1005- 04

2017- 01- 13