鼻咽癌病理分化程度與腫塊大小及磁共振擴散加權成像ADC值相關性的研究

張可名,王小紅,劉淑霞,孫世元,劉漢菊,李 麗,許 珊,王月琦

(吉化集團公司總醫院醫學影像中心，吉林 吉林132022)

鼻咽癌病理分化程度與腫塊大小及磁共振擴散加權成像ADC值相關性的研究

張可名,王小紅,劉淑霞,孫世元,劉漢菊,李 麗,許 珊,王月琦

(吉化集團公司總醫院醫學影像中心，吉林 吉林132022)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，居頭頸部惡性腫瘤發病率首位，鼻咽癌病理特征與患者預后關系密切，準確評價NPC病理分化程度有助于制定治療方案和判斷預后。雖然穿刺活檢能夠明確NPC的病理分化程度，但屬于有創檢查，難以多次重復進行。且NPC復發時其病理分化程度可以發生轉變[1]。因此，能評估NPC病理分化程度的無創傷且可重復進行的影像學檢查手段成為研究熱點。MRI擴散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI)能夠反映活體水分子微觀運動，并且能同時提供定量參數表觀彌散系數(ADC)，具有分子影像影像學特點。本文回顧性分析鼻咽癌腫瘤病理分化程度、腫瘤大小與ADC值之間的關系，以期為NPC的診斷與治療提供循證學依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

搜集我院2012年3月-2016年6月46例鼻咽癌患者，其中男34例，女12例，年齡30-79歲，平均54.8±7.6歲。納入標準：①所有病人均有完整的臨床及MRI資料，而且均經過鼻咽鏡活檢病理診斷為鼻咽癌；②首次MRI掃描前未經任何治療；③MRI可清晰顯示病灶；④彌散成像b=1000 s/mm2。所有病例均為非角化型鱗癌，其中分化型15例，未分化型31例。經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，患者資料的使用遵循匿名原則。

1.2 設備及掃描參數

美國GE公司 Discovery MR750型 3.0T 超導磁共振機，頭頸聯合8通道線圈。受檢者頭頸部固定，耳塞屏蔽噪音。橫軸位單次激發的平面回波成像SE-EPI 序列。掃 描 參 數 ： TR/TE=6 000 ms/ 系統默認最小值，矩陣128×128，FOV=22 cm×22 cm，層厚5 mm，層間距0.5 mm。b值選用 0、800 s/mm2，NEX=2，自動開啟勻場及脂肪抑制，頻率編碼方向：R/L。掃描時間：1 min12 s。掃描范圍：顳葉中部至胸廓入口水平。對比劑為釓噴酸葡胺注射液(北京北陸藥業股份有限公司)，0.2 ml/kg，高壓注射器肘靜脈注射。

1.3 圖像分析及數據測量

將原始圖像傳至 GE ADW4.4 工作站，均由2名10年以上頸部影像診斷經驗放射醫師進行腫瘤體積大小及ADC值測量，腫瘤邊界劃線有爭議時協商后確定。測定腫瘤體積：由Functool軟件自動生成每層的多形性興趣區(region of interest，ROI)面積，體積(V)=每層ROI面積總和×(層厚+層間距)。腫瘤ADC值亦由Functool軟件自動算出，ROI測量時包括層面內所有異常信號區，取平均值得到腫瘤的ADC值。

1.4 放射治療方案

適形調強放射治療，每日一次，單次放射劑量1.8-2.0Gy，每周照射5次，總放射劑量70-73Gy，同時對頸部淋巴結引流區域行預防性照射，常規分割式，總劑量50Gy。

1.5 統計學分析

用 SPSS17.0 統計軟件對數據進行分析，分化型與未分化型兩組間腫塊體積、ADC值、治療5周后ADC差值間采用非參數Mann-Whitney U檢驗，P<0.05有統計學意義。

2 結果

腫瘤體積V不符合正態分布。分化型與未分化型NPC體積無明顯差異，分化型與未分化型NPC與ADC值亦無明顯差異，腫瘤ADC值隨體積V的增大而減小，呈負相關(r=-0.39，P<0.01)。腫瘤的ADC值呈輕微左偏的正態分布(P=0.704),平均ADC值為8.21±1.44。不同分化程度NPC放射治療5周后ADC值差值具有統計學意義。

表1 不同病理分化程度鼻咽癌的V、ADC值、△ADC值比較

3 討論

NPC起源鼻咽部上皮細胞，癌細胞生長活躍[2]。世界衛生組織最新病理組織分型分為角化型磷狀細胞癌、非角化型癌和基底樣鱗狀細胞癌，臨床未經治療的NPC大多為非角化型癌，非角化型NPC又分為分化型和未分化型，本研究只納入了非角化型癌。NPC位置深在，難以評價腫瘤大小、浸潤深度及侵犯范圍，DWI能從分子水平反映人體水分子的功能變化，可以對與組織含水量改變有關的病理生理學改變進行早期評價，是目前唯一能觀察活體水分子微觀運動的影像學方法[3]。目前DWI對NPC的研究主要集中在腫瘤的檢出、分期及良惡性腫瘤鑒別診斷方面，而對不同病理分化程度在腫塊大小及ADC值方面是否有差別，目前筆者尚未見報道。筆者將不同病理分化程度NPC治療前腫塊大小、ADC值及治療前后ADC差值進行分析，嘗試可用來評估NPC病理分化程度的影像學方法，為臨床個體化治療方案制定提供客觀依據。

彌散由熱能激發分子不停地運動所引起，也稱布朗運動，是分子無規律的熱運動，在生物體內特指水分子不停地改變運動位置和方向的現象。以往DWI釆用自旋回波序列成像，在頭頸部中的應用受到制約[4]，其缺點是成像時間長，運動偽影明顯，磁場的不均勻性以及任何微小運動以及都可引起圖像的扭曲。單次激發平面回波成像EPI及多線圈并行采集技術的應用，明顯縮短了掃描時間，使頸部DWI的成像質量極大提高。組織細胞膜的完整性和細胞的密度決定彌散速率。組織細胞膜完整，水分子運動受限。細胞排列緊密的組織，細胞密度大，水分子運動相對受限，細胞排列疏松的組織細胞密度小，或組織內出現細胞調亡或壞死，水分子運動相對自由[5]。ADC值能夠定量、定向測定水分子擴散程度，從分子水平間接反映活體組織在生理、病理狀態下各組織成分水分子的含量，無創性檢測活體水分子的布朗運動。既往文獻[7-11]表明絕大部分的惡性腫瘤組織的ADC值均顯著低于良性病變，這也是DWI識別腫瘤組織與正常鼻咽組織的基礎。腫瘤細胞存在細胞異型性和結構異型性，NPC腫瘤的細胞密度與微血管的比例與正常鼻咽組織均存在明顯差異，導致腫瘤組織與正常鼻咽組織的ADC值存在差異。DWI具有高對比噪聲比，有利于病變的檢出和定性診斷。筆者通過研究發現不同分化程度NPC腫塊大小、ADC值差異均無統計學意義，但其中ADC值呈正態分布并輕微左偏，V與ADC值負相關，而不同分化程度NPC放射治療5周后ADC值差值具有統計學意義，可為臨床診斷治療提供一定參考。

本研究局限性：雖然通過本研究發現NPC腫瘤病理分化程度、腫瘤大小與ADC值之間具有一定聯系，但樣本僅納入了非角化型癌，沒有對角化型磷狀細胞癌和基底樣鱗狀細胞癌進行研究，加之樣本量小也可能對研究結果產生一定影響，尚有待大樣本數據進一步驗證。

綜上所述，伴隨著磁共振新技術的日益發展和掃描參數的持續優化，擴散加權成像必將成為NPC臨床治療不可或缺的影像學檢查手段，為我們尋找更簡便、準確、無創的鼻咽癌病理分化程度相關評估方法提供新思路，對實施鼻咽癌個體化治療、提高鼻咽癌的療效具有重要的意義。

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1007-4287(2017)08-1327-02

2016-09-25)