老年分化型甲狀腺癌患者術后首次行131I治療中維生素E對唾液腺功能的影響

姚 嵐 黃啟成

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院核醫學科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

老年分化型甲狀腺癌患者術后首次行131I治療中維生素E對唾液腺功能的影響

姚 嵐 黃啟成1

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院核醫學科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

目的 探討老年分化型甲狀腺癌(DTC)患者術后首次進行131I治療中維生素E對唾液腺功能的影響。方法 73例老年DTC患者按數字表法隨機分為研究組(n=38例)和對照組(n=35例)，研究組采用131I聯合維生素E治療，對照組僅采用131I治療。對比觀察兩組治療前后雙側頜下腺、腮腺的唾液腺各參數。結果 治療前研究組左側頜下腺攝取指數(UI)、攝取分數(UF)高于對照組(P<0.05)。治療后研究組左側頜下腺排泄率(ER)、UI、UF等參數均低于治療前(P<0.05)，對照組UI、UF均大于治療前(P<0.05)，治療前研究組右側頜下腺UI高于對照組(P<0.05)。治療后研究組右側頜下腺UI、EF等參數均低于治療前，對照組UI、UF均大于治療前，治療前研究組左側腮腺UF高于對照組(P<0.05)，治療后UI高于對照組(均P<0.05)。治療后研究組左側腮腺各參數與治療前對比無統計學差異(P>0.05)，對照組UF大于治療前，治療前研究組右側腮腺UF高于對照組，治療后UI高于對照組。治療后研究組右側腮腺各參數與治療前對比無統計學差異(P>0.05)，對照組UF大于治療前(P<0.05)。結論 對術后早期接受131I清甲治療的老年DTC患者，預防性應用維生素E可有效保護唾液腺功能。

分化型甲狀腺癌；131I；維生素E；唾液腺

79%的甲狀腺癌為分化型甲狀腺癌(DTC)，主要包括甲狀腺濾泡狀癌和乳頭狀癌〔1〕。DTC好發于老年人群，發病率隨著年齡的增大而增高，女性患者多于男性患者〔2〕。在甲狀腺切除術后，DTC患者通常給予131I進行治療，可獲得較好的治療效果，但同時也出現唾液腺疼痛、腫脹、味覺功能異常、口干等唾液腺功能受損的癥狀，不同程度影響了患者的生活質量。應用糖皮質激素、適量增加飲水、含服酸性食物對涎腺炎性早期損傷有一定的減輕作用，而對唾液腺的中后期功能損傷，缺乏有效的改善方法和預防方法〔3〕。本研究探討131I首次清除甲狀腺殘余組織治療對DTC患者唾液腺功能的影響及口服維生素E對唾液腺的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2016年3月于齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院就診的共73例老年DTC患者，按數字表法隨機分為研究組(n=38例)和對照組(n=35例)，其中研究組采用131I聯合維生素E治療，對照組僅采用131I治療?；颊呔洸±韺W確診為DTC，已行甲狀腺切除術，年齡均≥60歲。所有患者低碘飲食至少1～2 w，131I服用前3 w停用左甲狀腺素鈉，均為術后4～6 w首次服131I。研究組口服維生素E 0.2 g/次，1次/d，服用時間為服用131I前1 w至服用131I后1個月。而對照組患者未行任何處理。入選標準：(1)初始危險度分層為高危或中危；(2)病理學證實為DTC；(3)年齡≥60歲。排除標準：(1)拒絕參與本研究患者；(2)拒絕接受甲狀腺切除術患者；(3)并發其他惡性腫瘤患者；(4)有放化療史的患者。兩組年齡、病程、男女比例、原發病灶、腫瘤類型、T3水平等指標對比均無明顯統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基本情況對比

TG：甘油三酯；TSH：促甲狀腺激素；FT4：血清游離甲狀腺素；FT3：血清游離三碘甲腺原氨酸；T4：四碘甲腺原氨酸；T3：三碘甲腺原氨酸

1.2 實驗方法

1.2.1 唾液腺顯像 采用美國GE公司SPECT/CT儀，窗寬20%，能峰140 keV，配低能平行孔高分辨準直器。患者禁食2 h，取仰臥位，注射99mTcO4370 MBq入肘靜脈，為計算注入體內的放射性技術，注射器內的放射性計數于注射前后分別測量。將唾液腺置于探頭中心視野，動態采集30 min圖像，1 min/幀，放大倍數1.5，矩陣256×256。囑患者于20 min時迅速嚼碎0.2 g維生素C，使其整個口腔分布維生素C，含服1 min后吞咽。

1.2.2 圖像分析 應用ROI技術勾畫頦下區和雙側顳區作為本底區，頜下腺和雙側腮腺作為靶區，生成TAC。為評估唾液腺功能變化，計算頜下腺和雙側腮腺的定量參數，并計算ROI內放射性計數：(1)排泄率(ER)=(唾液腺最高計數率-酸刺激后最低計數率)/唾液腺最高計數率×100%；(2)排泌分數(EF)=(唾液腺最高計數-酸刺激后最低計數)/唾液腺最高計數×100%；(3)攝取指數(UI)=(唾液腺最高計數-本底區計數)/本底區計數；(4)攝取分數(UF)=(唾液腺最高計數-本底區計數)/注入體內的計數×100%。其中分泌功能用ER和EF表示，唾液腺的攝取功能用UI和UF表示。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0 軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后左頜下腺各參數對比 治療前研究組患者左側頜下腺UI、UF高于對照組(P<0.05)。治療后研究組ER、UI、UF等參數均低于治療前，對照組UI、UF均大于治療前(均P<0.05)。見表2。

2.2 兩組治療前后右頜下腺各參數對比 治療前研究組右側頜下腺UI高于對照組(P<0.05)。治療后研究組UI、EF等參數均低于治療前，對照組UI、UF均大于治療前(均P<0.05)。見表3。

2.3 兩組治療前后左腮腺各參數對比 治療前研究組左側腮腺UF高于對照組(P<0.05)，治療后UI高于對照組(均P<0.05)。治療后研究組左側腮腺各參數與治療前對比無統計學差異(P>0.05)，對照組UF大于治療前(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組治療前后右腮腺各參數對比 治療前研究組右側腮腺UF高于對照組(P<0.05)，治療后右側腮腺UI高于對照組(P<0.05)。治療后研究組右側腮腺各參數與治療前對比無統計學差異(P>0.05)，對照組UF大于治療前(P<0.05)。見表5。

表2 兩組131I治療前后左頜下腺各參數對比

表3 兩組131I治療前后右頜下腺各參數對比

表4 兩組131I治療前后左腮腺各參數對比

表5 兩組患者131I治療前后右腮腺各參數對比

3 討 論

甲狀腺癌包括髓樣癌、未分化癌和分化型癌，甲狀腺癌中大部分為DTC，包括嗜酸性細胞癌、濾泡狀癌和乳頭狀癌〔4〕。目前主要治療DTC的方法為甲狀腺次全切除術或全切除術聯合術后甲狀腺激素抑制治療及131I內照射治療〔5〕。術后主要的治療手段為131I內照射治療，尤其對于有明確遠處轉移或高危患者。

有研究表明，DTC術后患者唾液腺會由于131I治療后而出現不同程度的損傷，而損傷程度因131I累積劑量和患者對射線的敏感性而各有差異〔6〕。本研究結果顯示，唾液腺受到一定程度的儲備功能的損傷，而唾液腺的基本分泌功能尚未明顯變化。這體現在患者唾液分泌量在首次131I治療后仍能維持治療前水平，而唾液分泌量仍維持治療前水平的實現需從血液中更多的攝取〔7〕。

許多小唾液腺和3對大唾液腺組成了人體的唾液腺，大唾液腺中的2對最重要的大唾液腺頜下腺和腮腺可通過核素唾液腺顯像實現。頜下腺和腮腺組織由排泄部的導管細胞核分泌部的腺泡細胞組成，其中頜下腺的分泌部是黏液性腺泡(20%)和漿液性腺泡(80%)組成的混合腺，而漿液性腺泡組成了腮腺的分泌部〔8〕。漿液性腺泡對放射最敏感，第二為黏液性腺泡，最不敏感的為導管細胞。本研究結果顯示，通過代償機制唾液腺的分泌量基本維持穩定。這可能與首次131I治療的累積劑量尚低有關，對這種輕度的代償限度內的功能受損，導管細胞相對不敏感，而頜下腺和腮腺的腺泡細胞均較敏感〔9〕。

唾液腺的形成有2個過程，包括攝取和分泌，為保證唾液的分泌量，當受照射的腺泡細胞輕度受損后，可通過增加小葉間導管上皮細胞的攝取或腺泡細胞增生來代償，而為保證分泌量，需增加攝取量來代償〔10〕。本研究結果顯示，唾液腺在接受放射線一定量的照射后，為保證唾液分泌量的恒定，唾液腺會調動自身的代償機制，對比對照組患者131I治療前后的唾液腺功能，發現頜下腺和雙側腮腺的分泌量不變，而攝取量增加，這可能與唾液腺的儲備功能受影響，代償機制啟動有關。若某些患者受到損傷過重或代償能力不足時，則唾液腺分泌功能會表現出下降的趨勢〔11〕。而本研究顯示，在131I治療前后，維生素E會發揮類似生理性代償的作用，起到一定的保護作用，可通過增加攝取以保證唾液的分泌量。結果提示，維生素E對腮腺的保護作用優于頜下腺，在131I治療后半年再次服用維生素E時，對頜下腺的作用明顯下降，而對腮腺的攝取增強作用仍較強，這與腮腺的代償能力強于頜下腺有關。

1 An YS，Yoon JK，Lee SJ，etal.Symptomatic late- onset sialadenitis after radioiodine therapy in thyroid cancer 〔J〕.Ann Nucl Med，2013；27(4)：386- 91.

2 Wu JQ，Feng HJ，Ouyang W，etal.Systematic evaluation of salivary gland damage following131T therapy in differentiated thyroid cancer patients by quantitative scintigraphy and clinical follow- up 〔J〕.Nucl Med Commun，2015；36(8)：819- 26.

3 中華醫學會核醫學分會.I- 131 治療分化型甲狀腺癌指南(2014版) 〔J〕.中華核醫學與分子影像雜志，2014；34(4)：264- 78.

4 Clement SC，Peeters RP，Roncker CM，etal.Intermediate and long- term adverse effects of radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma- a systematic review〔J〕.Cancer Treat Rev，2015；41(10)：925- 34.

5 白國棟.I131治療甲狀腺癌患者后唾液腺功能的變化分析〔J〕.吉林醫學，2014；35(5)：960- 1.

6 Jimenez- Bonilla JF，Bravo Z，Quirce R，etal.An exceptional false- positive finding in the postsurgical I 131 whole body scan of a differentiated thyroid carcinoma caused by an extralobar pulmonary sequestion 〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2013；98(5)：1797- 8.

7 張行濤，蘇 莉，黃誠剛，等 .分化型甲狀腺癌131I 治療唾液腺損傷評價及預防〔J〕.口腔醫學研究，2012；28(5)：472- 5.

8 姚曉波，金曉毛，何 靜，等.131I治療后甲狀腺癌患者后唾液腺功能的變化分析 〔J〕.安徽醫科大學學報，2012；47(1)：67- 71.

9 Azizmohammadi Z，Tabei F，Shafiei B，etal.A study of the time of hospital discharge of differentiated thyroid cancer patients after receiving iodine- 131 for thyroid remnant ablation treatment 〔J〕.Hell J Nucl Med，2013；16(2)：103- 6.

10 Buton L，Morel O，Gault P，etal.False- positive iodine- 131 whole- body scan findings in patients with differentiated thyroid carcinoma：report of 11 cases and review of the literature 〔J〕.Ann Endocrinol(Paris)，2013；74(3)：221- 30.

11 Lee JW，Lee SM，Lee DH，etal.Clinical Utility of 18F- FDG PET/CT concurrent with 131I therapy in intermediate- to- high- risk patients with differentiated thyroid cancer：dual- center experience with 286 patients 〔J〕.J Nucl Med，2013；54(8)：1230- 6.

〔2017- 01- 25修回〕

(編輯 袁左鳴)

齊齊哈爾市科學技術計劃項目(No.SFGG- 201427)

姚 嵐(1982- )，女，主治醫師，主要從事核醫學甲狀腺治療研究。

R73

A

1005- 9202(2017)15- 3784- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.063

1 放射影像診斷中心