子宮內膜癌患者血清HE4、CA125及CA19- 9的表達及與臨床病理特征的關系

陳燕娥 吳學明 溫云花

(海口市婦幼保健院婦產科，海南 海口 570102)

子宮內膜癌患者血清HE4、CA125及CA19- 9的表達及與臨床病理特征的關系

陳燕娥 吳學明 溫云花

(海口市婦幼保健院婦產科，海南 海口 570102)

目的 探討子宮內膜癌患者血清人附睪分泌蛋白(HE)4、糖類抗原(CA)125、(CA)19- 9的表達水平及其與臨床病理特征的關系。方法 選取子宮內膜癌患者100例(觀察組)，子宮良性疾病患者100例(對照組)，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測所有受試者血清HE4表達水平，化學發光免疫分析法(CLIA)檢測血清CA125、CA19- 9表達水平，Spearman相關分析法分析血清HE4、CA125及CA19- 9之間的相關性。結果 觀察組血清HE4、CA125、CA19- 9表達水平均顯著高于對照組(P<0.05)。CA125水平與CA19- 9水平呈正相關(P<0.05)。子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9的表達水平與淋巴轉移和肌層浸潤深度有關(P<0.05)；血清HE4、CA125的表達水平與國際婦產科聯合會(FIGO)分期有關(P<0.05)；血清CA125的表達水平與年齡有關(P<0.05)。Spearman相關分析顯示，子宮內膜癌患者血清HE4水平與CA125、CA19- 9水平呈正相關(P<0.05)。結論 子宮內膜癌患者血清HE4、CA125及CA19- 9水平均呈高表達且均相互之間呈正相關關系，并與子宮內膜癌患者的臨床病理特征有一定的相關性，可用來預測子宮內膜癌患者的病情進展情況。

子宮內膜癌；人附睪分泌蛋白；糖類抗原

子宮內膜癌是女性生殖系統最常見的三大惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均較高，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%，且近年來其發病率有增高趨勢〔1〕。子宮內膜癌發病隱匿、進展迅速，多數患者確診時往往已處于晚期，且往往出現遠處轉移，導致治療極其困難〔2〕。臨床上亟需尋找能夠早期診斷子宮內膜癌的血清或血漿標志物〔3〕。人附睪分泌蛋白(HE)4是近年來研究較多的一種腫瘤標志物，對子宮內膜癌的發生發展起到重要作用〔4〕，糖類抗原(CA)中的CA125和CA19- 9是臨床上常用的子宮內膜癌診斷指標，有研究證實，聯合檢測血清HE4、CA125、CA19- 9能夠提高子宮內膜癌的診斷準確性，并且有助于判斷子宮內膜癌患者的病情進展〔5〕。本研究旨在探討子宮內膜癌患者血清HE4、CA125及CA19- 9的表達及其與臨床病理特征的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取海口市婦幼保健院2013年6月至2016年6月收治的子宮內膜癌患者100例為觀察組，納入標準：①術后標本經病理證實為子宮內膜癌；②患者具有完整的病例資料；③患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：①合并有腎、肝等臟器功能不全者；②患有其他惡性腫瘤者；③術前進行過雌激素及放化療的治療。年齡38～75〔平均(56.98±13.75)〕歲；絕經狀態：絕經前38例，絕經后62例；病理類型：子宮內膜樣腺癌79例，非子宮內膜樣腺癌21例；無淋巴轉移51例，有淋巴轉移49例；肌層浸潤≤1/2 64例，>1/2 36例；國際婦產科聯合會(FIGO)分期：Ⅰ+Ⅱ期79例，Ⅲ+Ⅳ期21例。另選取同期于本院治療的子宮肌瘤、子宮肌腺病等子宮良性疾病患者100例為對照組，年齡36～72〔平均(57.47±13.62)〕歲。兩組年齡無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會同意。

1.2 樣品采集與檢測 研究對象均于清晨空腹采集外周靜脈血5 ml，置于真空玻璃試管(未加抗凝劑)，常溫靜置2 h后，在4℃環境下，1 500 r/min，離心5 min，保存上層血清至-80℃冰箱，實驗前剔除發生溶血的樣品。采用HE4特異性酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測樣品中HE4表達水平，試劑盒購自上海蓋寧生物科技有限公司，具體實驗流程參照產品說明書，在全自動酶標儀(ELx800，美國biotek公司)上進行檢測，血清HE4>150 pmol/L為陽性(參考值0～150 pmol/L)；采用CA125、CA19- 9特異性化學發光免疫法(CLIA)檢測樣品中CA125、CA19- 9表達水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，具體實驗流程參照產品說明書，在全自動電化學發光儀(E601，瑞士羅氏公司)上進行檢測，血清CA125>35 U/ml(參考值0～35 U/ml)、CA19- 9>37 U/ml(參考值0～37 U/ml)為陽性。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件，定量資料，呈偏態分布，以中位數(四分位數)〔M(P25,P75)〕表示，兩組間比較采用非參數Mann- WhitneyU檢驗，采用Spearman分析相關性。

2 結 果

2.1 兩組血清HE4、CA125、CA19- 9表達水平比較 觀察組HE4陽性率為72.00%(72/100)，CA125陽性率為79.00%(79/100)，CA19- 9陽性率為39.00%(39/100)。經非參數Mann- WhitneyU檢驗，觀察組血清HE4、CA125、CA19- 9表達水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清HE4、CA125、CA19- 9水平比較〔M(P25,P75),n=100〕

2.2 子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9水平與臨床病理特征的關系 子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9在有淋巴轉移和肌層浸潤深度>1/2的表達水平顯著高于無淋巴轉移和肌層浸潤深度≤1/2的表達水平(P<0.05)；血清HE4、CA125在FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期子宮內膜癌患者中的表達水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)；血清CA125的表達水平在年齡≥60歲子宮內膜癌患者中的表達水平顯著高于年齡<60者(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9水平與臨床病理特征的關系〔M(P25～P75)〕

2.3 子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9表達水平的相關性 Spearman等級相關性分析顯示，子宮內膜癌患者血清HE4水平與CA125、CA19- 9水平呈正相關(r=0.599，0.582；P=0.000，0.000)；CA125水平與CA19- 9水平呈正相關關系(r=0.790，P=0.000)。

3 討 論

子宮內膜癌是發達國家最常見的婦科惡性腫瘤，全世界每年約有28萬新發病例，接受手術切除治療的子宮內膜癌早期患者約70%可以存活五年以上〔6〕。然而子宮內膜癌的早期癥狀不明顯，導致大部分子宮內膜癌確診時已到中晚期，因此尋找準確、高效的檢測方法對子宮內膜癌患者具有重要的意義。目前臨床上常用的輔助檢查子宮內膜癌的方法包括超聲，宮腔鏡檢查，子宮內膜活檢以及腫瘤標記物的檢測等，其中腫瘤標記物檢測對技術和設備水平要求均較低的，被廣泛推行。

HE4基因(又名WFDC2基因)位于染色體20q12- q13.1，其編碼產物最早發現于人附睪遠端的上皮細胞中，在生殖道和呼吸道上皮等正常組織中也有分布。HE4在肺癌〔7〕等多種腫瘤細胞中異常高表達，在婦科惡性腫瘤中，血清HE4水平可以作為預測腫瘤復發的生物標記物之一〔8〕。此外，Angioli等〔9〕采用病例對照的前瞻性研究發現，血清HE4水平可以作為子宮內膜癌的早期診斷指標。本研究提示HE4可能參與了子宮內膜癌的發生和惡性進展過程，可作為子宮內膜癌的診斷指標之一。CA是在多種腫瘤的腫瘤標志物，CA125廣泛分布于健康細胞和腫瘤細胞表面〔10〕。臨床上，CA125被廣泛應用于卵巢癌的診斷和治療，并且與患者的預后密切相關〔11〕。有報道顯示，早期研究通過檢測子宮內膜癌患者的血清和組織標本中CA125表達水平，可以作為子宮內膜癌的腫瘤標志物之一〔12〕。本研究發現，子宮內膜癌患者CA125陽性79例，血清CA125水平顯著高于子宮內膜良性病患者，且隨著患者年齡增加，淋巴轉移，肌層浸潤深度加深以及FIGO分期增高，其CA125水平也顯著升高，可能是由于子宮內膜癌患者的病情惡化，導致CA125分泌增加，進入體循環的CA125增多，這一結果提示可以通過檢測子宮內膜癌血清CA125水平監測患者的病情進展，為子宮內膜癌患者的臨床診斷和治療提供理論參考。CA19- 9是胰腺癌和大腸癌的特異性標志物，故又被稱為胃腸癌相關抗原〔13〕，廣泛用于腫瘤的診斷及預后判斷。CA19- 9在婦科腫瘤中也具有一定的應用價值，如CA19- 9水平的高低能夠鑒別卵巢癌和畸胎瘤等〔14〕。目前關于CA19- 9在子宮內膜癌中的應用價值，存在一定的爭議，主要是由于樣本量過少導致的抽樣偏倚。本研究結果證實，子宮內膜癌患者CA19- 9在預測患者的淋巴轉移和肌層浸潤深度方面，顯示出了具有重要的臨床價值，后期將通過增加樣本量，以提高結論的可靠性。同時，本研究在潘姿女等〔15〕的研究顯示，HE4、CA125、CA19- 9任意兩兩聯合檢測的陽性率明顯高于單獨檢測，提示血清HE4，CA125，CA19- 9中的任意兩項聯合檢測可以提高對子宮內膜癌的診斷準確性。

子宮內膜癌患者血清HE4、CA125及CA19- 9水平均呈高表達且均相互之間呈正相關關系，血清HE4、CA125及CA19- 9水平與子宮內膜癌患者的部分臨床病理特征有一定的相關性，臨床上可通過檢測上述指標來預測子宮內膜癌患者的病情進展情況。

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11 姜麗娜,張海靜,張海鷹,等.HE4、CA125及CA72- 4在子宮內膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究〔J〕.中國實驗診斷學,2014;18(3):394- 6.

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15 潘姿女,丁金旺,樊 璠,等.早期子宮內膜癌患者聯合檢測血清人附睪蛋白4、糖類抗原125及糖類抗原19- 9的應用價值探討〔J〕.中國醫師進修雜志,2014;37(27):32- 5.

〔2017- 03- 21修回〕

(編輯 袁左鳴)

2015年海南省自然科學基金項目(No.20158312)

陳燕娥(1972- )，女，副主任醫師，主要從事婦產科臨床研究。

R73

A

1005- 9202(2017)15- 3787- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.064