定癇丸加味方聯合丙戊酸鈉治療兒童原發性癲癇臨床療效觀察

張 林，翟春濤，全淑林，石學慧，王凈凈，劉葉輝

（1.湖南中醫藥大學，湖南長沙410007； 2.湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南長沙410005）

定癇丸加味方聯合丙戊酸鈉治療兒童原發性癲癇臨床療效觀察

Clinical study of Dingxian pill combined with sodium valproate in treatment of primary epilepsy in children

張 林1，翟春濤1，全淑林1，石學慧2，王凈凈1，劉葉輝2

（1.湖南中醫藥大學，湖南長沙410007； 2.湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南長沙410005）

目的：探討定癇丸加味方聯合抗癲癇藥（AEDs）治療兒童原發性癲癇的臨床療效。方法：選擇符合納入標準的病例80例，隨機分為中藥組和對照組各40例，分別予丙戊酸鈉聯合定癇丸加味治療及單純丙戊酸鈉治療。觀察患者癲癇發作頻率、發作持續時間、腦電圖變化、臨床療效。結果：治療12個月后,兩組治療后，發作頻率、持續時間、腦電圖異常程度都有改善（P＜0.05），中藥組優于對照組（P＜0.05）。臨床療效評定，中藥組療效優于對照組（P＜0.05）。結論：定癇丸加味方聯合AEDs治療原發性癲癇效果確切，值得臨床推廣。

原發性癲癇；定癇丸；臨床療效

癲癇是腦神經元異常放電引起反復癇性發作，為發作性短暫腦功能失調綜合征［1］。癲癇通常在兒童、青少年發病，多數為慢性遷延病程，易復發、易致殘［1-3］。全球約有5千萬癲癇患者［4］，中國發病率為5‰，我國至少有900萬癲癇病人［5］。而近30%的患者藥物治療效果不佳，成為難治性癲癇［2-3］。中醫藥因副作用小、效果明顯，探尋中西醫結合治療癲癇十分必要。課題組運用定癇丸加味治療兒童原發性癲癇效果確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 80例患者均為2015年7月-2016年7月在湖南中醫藥大學第二附屬醫院就診確診為原發性癲癇的患兒。研究方案經醫院倫理委員會批準。采用隨機數字表法按就診序號隨機分組，分為中藥組和對照組各40例。兩組患者在年齡、性別、病程等資料方面經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，結果見表1。2組發作類型、綜合征類型，經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05），結果見表2。

表1 兩組患者一般資料比較 （±s）

表1 兩組患者一般資料比較 （±s）

組別 例數 男/女 年齡（歲） 病程（月）對照組 40 22/18 5.41±2.39 22.31±11.33中藥組 40 23/17 5.49±2.43 21.21±10.18

1.1.2 診斷標準 西醫診斷參照2010年國際抗癲癇協會制定診斷指南［1］；中醫診斷、辨證參照國家中醫藥管理局《中醫病癥診斷療效標準》中癇證中風痰閉阻證的辨證標準［6］。

1.1.3 納入標準 符合以上中西醫診斷標準；年齡在2~14歲；患兒及監護人知情并簽署知情同意書。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法 對照組：口服丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874），首次劑量10 mg（/kg·d），最大劑量30 mg（/kg·d），共觀察12月。中藥組：在服用丙戊酸鈉同時（服用方法同前）加服定癇丸加味方，基礎藥物組成如下：黃芪20 g，當歸20 g，天麻20 g，川貝母20 g，膽南星20 g，半夏20 g，陳皮10 g，茯苓10 g，川芎20 g，丹參20 g，人參20 g，麥冬20 g，石菖蒲10 g，遠志10 g，全蝎6 g，僵蠶6 g，甘草3 g。根據癥候特點進行加減。由湖南中醫藥大學第二附屬醫院藥劑科提供的顆粒劑，每日1劑，分2次沖服。服用12月。5歲以下，劑量為上方1/4，5~10歲劑量為上方1/2，大于10歲服用全劑量。

1.2.2 觀察內容 安全性觀察指標：血常規、肝腎功能等，每3個月檢驗一次；不良反應和毒副作用觀測。療效觀察：臨床療效指標：觀察患者發作頻率（次/月），發作持續時間；腦電圖變化［7］。

1.2.3 療效標準 臨床療效評定標準參照國家中醫藥管理局全國腦病急癥協作組《癇證診斷與療效評定標準》評定標準。①患者癲癇發作頻率、發作持續時間；②視頻腦電圖結果判讀：根據腦電圖異常分度,分為正常、輕度異常、中度異常、重度異常。腦電圖判讀由2名高年資主治醫師以上共同判讀。③臨床療效判定：根據上述療效積分改善情況，判定為基本控制、顯效、有效、效差、無效［7］。

表2 兩組癲癇發作類型分布情況 ［例（%）］

1.3 統計學方法

采用SPSS21.0進行統計分析。計量資料使用均數±標準差（±s）表示，服從正態分布和方差齊性者，采用t檢驗；不滿足正態分布、方差齊性者，則采用秩和檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發作頻率、持續時間比較

兩組治療后，發作頻率、持續時間均較治療前下降（P＜0.05），中藥組控制發作頻率、持續時間優于對照組（P＜0.05）。結果見表3。

表3 兩組發作頻率、持續時間比較 （±s）

表3 兩組發作頻率、持續時間比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 例數 發作頻率（次/月） 持續時間（min/次）治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 40 3.21±1.22 1.01±0.431）2）5.43±2.44 1.15±0.381）2）治療組 40 3.33±1.08 1.97±0.631）5.64±+2.67 1.92±0.421）

2.2 兩組腦電圖療效比較

治療前，兩組腦電圖異常程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后中藥組、對照組腦電圖異常程度都有改善（P＜0.05）；中藥組比對照組改善更顯著（P＜0.05）。結果見表4。

表4 兩組病例腦電圖療效比較 （例）

2.3 兩組臨床療效比較

經檢驗，兩組臨床療效比較,差異有統計學意義（P＜0.05），提示中藥組療效優于對照組。結果見表5。

表5 兩組臨床療效比較 （例）

3 討論

原發性癲癇，多見于兒童、青少年，發病原因主要與遺傳因素、大腦神經元發育異常、免疫功能缺陷有關［8-9］。其發作形式多樣，包括全身強直-陣攣性發作、失神發作、肌陣攣等發作形式［8-9］。因其頑固性、復雜性，治療效果欠佳，近30%的患者藥物治療效果不佳，成為難治性癲癇［2-3］。中醫藥在治療原發性癲癇方面效果確切、副作用小，逐步得到重視。本課題組以定癇丸方辨證加減聯合抗癲癇藥（AEDs）治療原發性癲癇，結果顯示中藥聯合西藥可以控制癲癇發作頻率、持續時間和改善異常腦電圖。

本課題組在前期研究基礎上，提出“益氣化瘀解毒法”治療原發性癲癇，認為癲癇的病機是先天稟賦不足，精氣漸衰無以溫煦、滋養，機體陰陽氣機失衡，內生痰濁、瘀血等病理產物，蘊積日久釀生為毒邪，痰瘀毒邪上阻腦絡［10-11］。定癇丸加味方針對癲癇的核心病機、結合癲癇發作腦局部病灶微循環代謝障礙病理特點以及抗癲癇中藥藥理研究進展，以益氣、化瘀、解毒法為主要組方原則，以期通過多途徑、多靶點作用控制癲癇發作。定癇丸方加入黃芪、人參補益正氣，扶正培本；加川芎活血化瘀，“上行頭目、下行血海”；輔以天蝎、蜈蚣、僵蠶豁痰解毒開竅，與定癇丸方共奏益氣化瘀，豁痰解毒，止痙定癇之功效。需要指出的是，本研究樣本量較少，來源單一，可能有發表偏倚，需要更多的大樣本研究。綜上，定癇丸加味方聯合AEDs治療原發性癲癇效果確切，值得臨床推廣。

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（編輯：翟春濤）

R742.1

A

1671-0258（2017）04-0045-03

王凈凈全國名老中醫藥專家傳承工作室（國中醫藥人教發［2016］42號）；湖南省研究生科研創新項目（CX2016B354）;國家重點學科中醫診斷學湖南中醫藥大學開放基金（2015ZYZD27）

張林，在讀博士研究生，醫師，E-mail:779085916@qq.com

劉葉輝，副主任醫師，碩士研究生導師，E-mail：lyhjim@163.com