單增天,田岳鳳
(1.山西省中西醫結合醫院,山西太原030001; 2.山西中醫藥大學,山西太原030024)
針灸對CD系列干預作用的研究進展
Research progress of acupuncture intervention on CD series
單增天1,田岳鳳2
(1.山西省中西醫結合醫院,山西太原030001; 2.山西中醫藥大學,山西太原030024)
針刺;艾灸;CD;研究進展
最初,人們將白細胞分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中,出現或消失的細胞表面標記,定義為白細胞分化抗原,應用以單克隆抗體為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細胞分化抗原歸為一個分化群,簡稱CD。CD分子在白細胞的分化、增殖、活化、遷移以及機體防御性免疫應答、炎癥、凋亡、自身免疫和器官發生等許多生理和病理過程中發揮重要的作用。CD分子主要應用于疾病發病機制的闡明,機體免疫功能的監測,疾病的診斷,感染性疾病如艾滋病的診斷與預后判斷,白血病、淋巴瘤的免疫分型疾病的治療,腫瘤的導向治療等方面。本文從艾灸和針刺兩個方面對CD系列實驗(試驗)研究進行綜合的評述,分析針灸對CD系列的影響。
1.1 艾灸對T細胞亞群CD系列的影響
1.1.1 衰老方面的研究 高希言等[1]實驗研究發現,艾灸大椎、命門、百會諸穴使D-半乳糖致亞急性衰老小鼠的CD3+、CD4+增高,CD8+降低,CD4+/ CD8+升高,艾灸督脈穴,可以很好地糾正T細胞亞群紊亂狀態,提高免疫功能。趙粹英等[2]臨床研究發現,受試者艾灸治療后,臨床癥狀明顯得到改善,同時衰老積分顯著下降,細胞免疫功能增強,CD4+/CD8+比值趨于正常水平,表明衰老和免疫功能密切相關,艾灸可以通過改善免疫狀態和穩定機體內環境以達到延緩衰老的作用。鄭君[3]將老年腎虛患者分為隔藥灸臍組、針刺組、西藥組,隔藥灸臍組與其他兩組相比,CD3+、CD4+、CD8+有統計學意義,隔藥灸臍組CD4+/CD8+與西藥組比較差異有統計學意義,顯示隔藥灸臍組對細胞免疫的調節優于其他兩對照組。
1.1.2 痛經方面的研究 鞠琰莉等[4]采用以催產素與烯雌酚模擬的方法制作痛經大鼠模型,造模大鼠血漿CD3、CD4水平下降,與模型組比較,電針、艾灸、埋線組血漿中CD3、CD4升高,表明電針、艾灸、埋線可以對痛經大鼠T淋巴細胞亞群和免疫器官產生影響,在一定程度上提高了原發性痛經出現的免疫功能。栗冬等[5-7]將大鼠分為4組,空白組、模型組、溫和灸治療組、陽性藥物組,其中后3組大鼠采用注射乙烯雌酚的方法制作痛經模型,溫和灸治療組(灸中極、次髎、三陰交)和陽性藥物組與模型組相比CD3、CD4、CD8水平明顯升高,表明溫和灸對原發性痛經大鼠外周血T淋巴細胞亞群和免疫器官有一定影響,在一定程度上提高免疫功能。
1.1.3 腫瘤方面的研究 姜桂美[8]臨床研究發現,對照組根據化療過程及化療后患者出現的毒副反應進行用藥,艾灸組選取足三里、關元為主穴,其余用藥同對照組,艾灸組與對照組相比,CD3、CD4含量百分比和CD4/CD8比值差異有統計學意義,但CD8無統計學意義;艾灸組CD3仍較正常值為低,CD4無統計學意義,而CD8反較正常值為高;對照組CD3、CD4含量百分比均較正常為低,而CD8卻較正常值為高,表明艾灸能在一定程度上提高腫瘤放療后病人CD3、CD4含量百分比及CD4/ CD8比值,但不能將CD3升至正常。朱苗花等[9]發現艾灸治療可明顯增加宮頸癌放療患者外周血CD3+、CD4+T細胞數量,艾灸治療組CD4+/CD8+T細胞的比值明顯上升,結果表明艾灸可保護宮頸癌放療患者外周血T細胞,具有免疫調節作用。
張麗束[10]對氣虛血瘀型慢性粒細胞白血病緩解期患者給予艾灸(主穴:大椎和雙側膏肓、脾俞、膈俞,配穴:雙側腎俞、三陰交、足三里)治療。結果表明,艾灸可降低CD8+T細胞族群,即明顯降低自然殺傷細胞水平,而T細胞CD3+、CD4+及B細胞CD19+有上升趨勢。潘傳芳等[11]將胃癌患者分為兩組,對照組采用單純藥物治療,治療組增加艾灸治療,結果治療組CD3+、CD4+治療前后的差值與對照組相比差異明顯。薛海燕[12]將胃癌患者隨機分成治療組和對照組,治療組(溫和灸雙側足三里)CD3+T細胞、CD4+T細胞均較對照組增加,說明溫和灸“足三里”穴可增強胃癌患者體內調節系統的功能,提高胃癌患者機體免疫力。
武華清等[13]將乳腺癌術后患者分成治療組和對照組,兩組患者均給予CAF方案化療,治療組在化療同時給予“隔藥灸臍法”治療,治療組與對照組相比T淋巴細胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)和免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平明顯提高,表明“隔藥灸臍法”可以使乳腺癌術后化療患者的免疫功能提高。李興等[14]觀察隔姜灸對化療患者免疫功能的影響,治療組與對照組相比CD4、CD8、NK細胞含量百分比均升高,治療組治療前后相比,CD3、CD4、CD8、NK細胞含量百分比差異有統計學意義,而對照組CD4、CD8、NK細胞水平降低顯著。表明隔姜灸可以提高癌癥化療患者細胞免疫功能,是一種安全有效的輔助手段。
恩和圖婭[15]實驗研究發現,艾灸關元穴可以很好地緩解環磷酰胺導致的小鼠T淋巴細胞CD3、CD4和CD8的百分比降低,可以使CD4/CD8比值向正常值調整,提高機體免疫功能,減輕化療后的毒副作用,增強機體的抗腫瘤能力。袁民等[16]觀察隔藥餅灸(中脘、神闕、關元)對荷瘤小鼠免疫功能的影響,發現與5-氟脲嘧啶組相比,艾灸組CD3、CD4、CD4+/CD8+比例升高顯著,說明艾灸可以增強荷瘤小鼠的機體免疫力,而5-氟脲嘧啶可抑制機體免疫力。
1.1.4 大負荷運動方面的研究 李紅等[17]將乒乓球隊隊員分為試驗組和對照組,試驗組訓練后艾灸腎俞、關元穴,對照組不予處理。兩組試驗前后均完成大負荷的定量運動,完成運動后觀察靜脈血中CD3、CD4、CD8及CD4/CD8比值水平。結果試驗組CD3、CD4比對照組升高;完成運動后對照組相比受試前CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8比值明顯下降,研究證明艾灸腎俞、關元穴對運動員紅細胞免疫功能和T細胞亞群功能有一定改善作用,能夠提高機體免疫力。
高明等[18]研究發現,男子長跑運動員大負荷運動訓練后對關元穴、足三里穴(雙)和關元穴、三陰交穴(雙)兩組穴位交替進行艾灸治療,與對照組相比,治療組CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群相對含量升高,且CD3+比對照組大負荷運動后明顯提高,表明艾灸可以使男子中長跑運動員大負荷運動訓練期間CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群的含量提高,可改善CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群的低下和CD4+/CD8+平衡失調。
容賢冰等[19]研究發現,艾灸足三里、關元可使小鼠外周血CD3+水平升高,預防CD4+/CD8+值失調。
1.1.5 艾滋病方面的研究 艾灸治療艾滋病及其并發癥,主要通過對免疫功能的調節來實現。王慶雷等[20]臨床研究表明,艾灸可以顯著改善艾滋病患者體力、飲食、出汗以及精神、睡眠差等癥狀,與未使用艾灸療法者相比,大多數治療者CD4水平顯著升高。
周立華等[21]臨床觀察艾灸治療艾滋病腹瀉的療效,艾灸可升高T淋巴細胞、CD4、CD8水平,很好地改善和治愈艾滋病腹瀉。
1.1.6 其他 史冬梅[22]將SD大鼠分成4組,即空白組、模型組、艾炷灸組(模型艾炷灸穴位組)、電針組(模型電針穴位組),采用幽門螺旋桿菌(Hp)菌液灌胃建立大鼠Hp胃炎模型。研究發現,艾灸能降低血漿中CD8+百分率,顯著增加血CD3+和CD4+百分率,艾炷灸提高CD4+/CD8+比值優于電針。張國華[23]將脾腎兩虛型腦癱患者分成對照組和治療組,對照組單純采用常規康復治療,在對照組治療基礎上,治療組加用健脾益腎通督艾灸(中脘、大椎、命門、雙側脾俞、腎俞、三陰交)治療,治療組與對照組相比,CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+水平明顯升高,提示艾灸可提高患兒細胞免疫功能。蘇政巧[24]臨床觀察的基礎上,檢測慢性盆腔炎患者艾灸(穴位選取關元、中極、子宮和雙側陰陵泉、足三里、三陰交)治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化,治療組與對照組(口服婦科千金片治療)比較,治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高趨勢更顯著,且CD8+含量下降更明顯,研究表明溫和灸對慢性盆腔炎的臨床療效顯著,且明顯優于對照組,艾灸對慢性盆腔炎患者外周血T淋巴細胞亞群具有顯著調節作用,增強機體的免疫功能。王曉燕[25]按照證型對虛寒胃痛組和脾虛泄瀉組行隔藥餅灸治療,治療后兩組CD3、CD4和CD4/CD8比值與治療前差異明顯,表明隔藥餅灸可以很好地使中藥、灸療、腧穴三者融為一體,可以提高虛寒胃痛和脾虛泄瀉患者的細胞免疫功能。
1.2 艾灸對其他CD系列的影響
羅玲[26]實驗研究,D-半乳糖造模形成的衰老模型大鼠皮膚CD80少于空白組,艾灸組給予背部膀胱經肺俞-腎俞施灸,施灸部位皮膚CD80多于模型組。彭艷等[27]選用幽門螺桿菌灌胃的方法建立大鼠Hp胃炎模型,模型組與空白組單核細胞CD14 mRNA表達增加,實驗組艾灸大鼠雙側足三里、脾俞、胃俞及中脘、關元,與模型組比較單核細胞CD14 mRNA表達降低。蔡海紅等[28]將兔分為4組,空白組采用普通飼料喂養,其他組選用高脂飼料喂養聯合注射牛血清白蛋白法建立兔動脈粥樣硬化模型。實驗結果顯示:艾灸組、藥物組與模型組相比,能降低總膽固醇和低密度脂蛋白含量;與空白組比較,模型組家兔血漿sCD40L增高;與模型組相比,艾灸組、藥物組家兔血漿sCD40L均明顯降低。說明溫和灸具有良好的調節血脂和抵抗動脈粥樣硬化作用,溫和灸發揮抗動脈粥樣硬化作用的機制可能與下調sCD40-sCD40L表達有關。田岳鳳等[29]試驗研究,按照六味地黃丸原方藥物比例制成藥餅,隔藥餅灸(神闕、關元、足三里、脾俞、腎俞)后,青年組和中老年組紅細胞CD58表達明顯高于施灸前且呈高表達狀態,但青年組表達明顯優于中老年組,結果表明艾灸對青年人的效應強于中老年人,艾灸增強了紅細胞CD58的表達,已達到預防疾病的作用。
2.1 針刺對T細胞亞群CD系列的研究
2.1.1 腫瘤方面的研究 李海強[30]臨床觀察研究,晚期消化系統腫瘤患者針刺(華佗夾脊穴的胸椎9~12)前后對比,針刺后的CD8+百分率較針刺前明顯升高,CD4+/CD8+較針刺前明顯下降,外周血的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM比值變化均有統計學意義,研究表明針刺夾脊穴可調節晚期消化系統腫瘤病患者的細胞免疫功能紊亂狀態。
經典等[31]實驗研究發現,模型組非典型增生和癌變程度最重、藥物組次之、針刺組最輕;各組血清CD4+含量與空白組比較均有升高,且針刺組升高明顯;針刺組CD8+含量和CD4+/CD8+比值分別均較模型組和藥物組有明顯升高和降低,且與空白組最接近。表明針刺在口腔黏膜癌變的發展進程中顯示一定的阻抑作用,可能與其調節大鼠細胞免疫功能有一定關聯。
2.1.2 擇時方面的研究 凌家艷等[32]臨床研究,將氣虛型慢性疲勞綜合征患者分為擇時針刺組(巳時針刺)和針刺組(非巳時針刺),兩組取穴相同(氣海、足三里、合谷、太沖、三陰交、關元),兩組治療后CD3+、CD8+T細胞比例明顯增高,擇時針刺組CD4+/CD8+明顯下降,擇時針刺組優于針刺組,印證了針刺時機是針刺效應發揮的關鍵因素。李艷梅等[33-34]臨床研究,分為辰時治療組和未時治療組,分別在辰時和未時溫針灸關元、足三里,與未時治療組相比,辰時治療組CD3、CD4水平和CD4/CD8比值升高更明顯,說明辰時治療對T細胞亞群的影響更大。
2.1.3 其他 劉立群[35]將帶狀皰疹患者分成火針治療組和西藥對照組,火針治療組穴位選取病變皮損局部阿是穴與皮損局部相對應的患側夾脊穴及雙側的支溝穴和后溪穴,火針組與西藥組治療后CD4、CD8及CD4/CD8均上升,但火針組升高程度優于西藥組,說明火針比西藥更能提高機體的免疫功能。王欣等[36]將亞健康肝氣虛證職場女性分為治療組和對照組,治療組經太沖、氣海穴溫針灸治療,治療組與干預前相比CD3、CD4、CD4/ CD8比值明顯提高,且CD8、IL-2、IL-6和TNF-α水平降低明顯,說明實施太沖、氣海穴溫針灸可調節亞健康肝氣虛證職場女性T淋巴細胞亞群失衡,使炎性細胞因子水平降低,提高免疫功能和機體免疫力。顏培宇等[37]將大鼠分為正常對照組、模型對照組、模型加針刺頭針組、模型加針刺體針組、模型加針刺頭針體針組,其中模型加針刺頭針體針組療效最佳,且效果明顯優于其他治療組,表明免疫抑制大鼠在接受頭針加體針的配穴方式治療后血中CD4+T淋巴細胞的含量顯著提高,促使TH細胞向Th1型轉化,增強機體細胞免疫的功能,療效優于體針和頭針組。李昂等[38]研究結果表明,靈龜八法開穴灸,靈龜八法開穴灸結合足三里、腎俞溫和灸,足三里、腎俞溫和灸3種療法均能使陽虛模型大鼠外周血CD4+/CD8+比值、IL-2水平上升,從而提高陽虛證機體的免疫功能。
2.2 針刺對其他CD系列的調節作用
衛肖艷[39]將大鼠分為正常組、假手術組、模型組、電針組、預電針組,后3組制造大腦中動脈閉塞模型,后兩組取后三里和曲池穴,于造模前、后進行電針治療,結果正常組及假手術組CD34陽性表達較少;模型組CD34則由腦缺血再灌注后12 h的低值開始,隨著時間的延長,呈上升趨勢,至48 h仍在上升;電針組CD34陽性表達在12 h至24 h時上升速度明顯較模型組為快,而在24 h至48 h時上升速度基本與模型組平行,在12 h與模型比較差異無統計學意義,24 h、48 h則明顯較模型組為高;預電針組CD34陽性表達呈持續上升趨勢,各時間點均與模型組、電針組比較有統計學意義。結果證明電針及預電針都能明顯提高腦缺血再灌注大鼠缺血大腦皮層CD34的表達,能夠為血管生成創造有利條件。穆桂萍等[40]實驗研究發現,對大腦中動脈栓塞模型大鼠行針刺任脈穴位承漿、氣海、關元及督脈穴位百會、水溝和大椎治療,在腦缺血再灌注7 d時其CD34表達平均灰度值明顯減少,14 d時最低峰,28 d時又增多,而且血管內皮生長因子表達7 d時最低,14 d時增多,28 d時最高與其他對照組比較針刺任督脈組數值上有明顯優勢,提示刺任督脈經穴可能通過提高腦內血管內皮生長因子、CD34蛋白表達來促進微血管新生,這可能為其抗腦缺血再灌注損傷的作用機制之一。鄭擁軍等[41]實驗研究,白細胞(PMN)表面的黏附分子CD11b在大鼠體外循環后的不同時點的表達均明顯升高,而電針刺內關治療可明顯下降PMN表面的黏附分子CD 11b的表達,說明電針內關穴能夠緩解體外循環下心肌組織的病理損傷。李雷激等[42-43]研究發現,對面神經損傷模型兔手術后立即行穴位電針治療,選翳風、顴髎、頰車、地倉、陽白、四白及合谷穴,針刺組在術后1 d和4 d,與手術對照組相比CD44和 CD56陽性細胞數顯著提高,提示穴位電刺激可促進損傷面神經核的黏附分子CD44、CD56表達。楊波等[44]實驗研究,將大鼠分為假手術組、中動脈梗死組、捻轉補法組、溫通針刺組,后3組采用線栓法直接阻斷大鼠大腦中動脈來制作大鼠急性腦梗死模型,后兩組選用針刺人中、足三里治療,腦梗塞組血漿CD62P,CD63在造模后均比假手術組顯著增高,兩治療組比梗死組CD62P,CD63顯著降低,且溫通針法優于捻轉針法。李夢等[45]將大鼠分為正常組、模型組、電針預處理組、電針組、藥物組,電針組(針刺內關、心俞)、電針預處理組和藥物組CD40+和MMP-9蛋白表達明顯降低,且電針預處理組降低水平優于藥物組,表明針刺預防和治療均可明顯改善冠狀動脈組CD40+和MMP-9蛋白表達。劉志丹等[46]將小鼠分為電針治療組、艾灸治療組、腫瘤對照組、正常對照組,前3組采用H22腫瘤細胞移植性實體瘤模型,腫瘤對照組CD4+CD25+Treg細胞增殖水平比正常時照組明顯增高;電針治療組和艾灸治療組比腫瘤對照組CD4+CD25+Treg細胞增殖水平均明顯降低,說明針灸治療能下調荷瘤小鼠CD4+CD25+Treg細胞體外增殖能力。崔瑾等[47]采用環磷酰胺腹腔注射的方法來制作白細胞減少及免疫功能抑制大鼠模型,造模組大鼠CD45、白細胞和IL-2均明顯下降,艾灸膈俞穴組對白細胞、CD45和IL-2的影響比針刺膈俞穴組及常規西藥對照利血生組效果更明顯,提示艾灸膈俞穴可提高CD45水平,增強機體免疫功能。鄧行行[48]實驗研究發現滾針和艾灸刺激皮膚均能提高局部皮膚CD80的表達。
綜上所述,從近10年來實驗研和臨床研究可看出,針刺和艾灸某些穴位不僅可以提高CD3、CD4和CD8水平,降低CD4/CD8比值,還可以影響到CD16、CD40、CD58、CD80等其他CD系列的表達水平,從而對機體免疫力和其他疾病產生影響。針灸對CD系列的調節作用顯現的復雜性、多元化的內在機制,尚需進一步探討其系統規律。本綜述可為今后探索系統研究提供思路和方法,使針灸在調節與CD系列有關的疾病研究中得到廣泛的應用,造福于人類。
[1]高希言,王燕.艾灸督脈穴對D-半乳糖致亞急性衰老小鼠免疫功能的影響[J].中國針灸,2004,24(7):46-48.

R246
A
1671-0258(2017)04-0075-05
國家自然科學基金面上項目(81373742,81674062)
單增天,醫學碩士,住院醫師,E-mail:m13233639635_1@163.com
田岳鳳,教授,博士研究生導師,E-mail:tyfsx@163.com