通心絡膠囊對冠心病患者PCI術后血清親環素A和基質金屬蛋白酶9的影響

陳國友，錢玉鳳，方存明（宣城市人民醫院，安徽宣城 242000）

通心絡膠囊對冠心病患者PCI術后血清親環素A和基質金屬蛋白酶9的影響

陳國友＊，錢玉鳳，方存明#（宣城市人民醫院，安徽宣城 242000）

目的：探討通心絡膠囊對冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后血清親環素A（CyPA）和基質金屬蛋白酶9（MMP-9）的影響。方法：擬行PCI術的115例冠心病患者隨機分為對照組（59例）和觀察組（56例）。對照組患者給予常規治療；觀察組患者在對照組治療的基礎上于術后第1天開始口服通心絡膠囊0.78 g，每日3次，連用6個月。觀察兩組患者手術前后的CyPA、MMP-9水平及不良反應發生情況。結果：術前，兩組患者血清CyPA、MMP-9水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者術后1 d、1個月及對照組患者術后6個月CyPA水平均顯著高于同組術前，但觀察組術后1、6個月顯著低于對照組，且隨時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后1 d兩組間及觀察組術后6個月CyPA水平與術前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者術后1 d、1個月MMP-9水平均顯著高于同組術前，但觀察組顯著低于對照組，且隨時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者術后6個月MMP-9水平與術前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規治療的基礎上，通心絡膠囊可顯著降低冠心病患者PCI術后的CyPA、MMP-9水平，且未增加不良反應的發生。

冠心病；經皮冠狀動脈介入治療；通心絡膠囊；血清親環素A；基質金屬蛋白酶9

經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術是目前治療冠心病最有效的手段，可迅速恢復心肌灌注、改善心功能，但PCI術后引起局部炎癥聯級反應是引起患者術后支架再狹窄和心絞痛復發等并發癥的重要機制[1-3]。通心絡膠囊可抑制炎癥因子的表達，對預防PCI術后冠狀動脈內血栓形成及支架再狹窄有一定的作用。為此，在本研究中筆者探討了通心絡膠囊對冠心病患者PCI術后血清親環素A（CyPA）和基質金屬蛋白酶9（MMP-9）的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年2月－2016年12月我院心血管內科收治的擬行PCI術的115例冠心病患者，其中男性67例，女性48例；年齡50～70歲，平均年齡（61.90±3.51）歲。按隨機數字表法將所有患者分為對照組（59例）和觀察組（56例）。兩組患者性別、年齡、吸煙史等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

項目男性/女性，例年齡，歲吸煙史，例（%）高血壓病史，例（%）糖尿病史，例（%）總膽固醇，mmol/L低密度脂蛋白，mmol/L早發冠心病家族史，例（%）體質量指數，kg/㎡單支病變，例（%）雙支病變，例（%）多支病變，例（%）植入支架數，個對照組（n＝59）36/23 62.01±4.3 0 15（25.42）26（44.06）10（16.94）4.30±1.01 2.10±0.90 6（10.17）25.70±3.21 27（45.76）15（25.42）17（28.81）39觀察組（n＝56）31/25 61.90±3.50 12（21.43）23（41.07）10（17.85）4.30±1.21 2.20±1.10 7（12.50）25.8 0±2.80 25（44.64）15（26.78）16（28.57）41

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《中華人民共和國衛生標準匯編》中冠心病的診斷標準[4]；（2）經冠狀動脈造影證實。排除標準：（1）嚴重肝、腎功能障礙；（2）慢性炎癥性疾病；（3）嚴重凝血機制異常；（4）惡性腫瘤；（5）近期有其他活動性出血病史如消化性潰瘍等；（6）酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥；（7）心源性休克、心肌炎或心力衰竭；（8）近期發生重大外傷；（9）自身免疫性疾病；（10）嚴重的全身其他系統疾病；（11）入組前4周有感染、手術、高熱等事件發生。

1.3 治療方法

對照組患者常規給予硝酸酯類及他汀類藥物，并于PCI術前6～12 h嚼服1次阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg/片，批準文號：國藥準字J20130078）300 mg+氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規格：75 mg/片，批準文號：國藥準字H20056410] 300 mg；術后第1天開始終身口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次+阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規格：20 mg/片，批準文號：國藥準字H20051408）20 mg，每日1次；連用12個月氯吡格雷片75 mg，每日1次；皮下注射低分子量肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，規格：0.2 mL∶2 500 IU，批準文號：國藥準字H20030428） 100 IU/kg，每12 h 1次，共6次。觀察組患者在對照組治療的基礎上于術后第1天口服通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司，規格：0.26 g/粒，批準文號：國藥準字Z19980015）0.78 g，每日3次，連用6個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者術前后CyPA和MMP-9水平及不良反應發生情況。采用日立7600-300全自動生化分析儀（株式會社日立高新技術公司）以酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測CyPA、MMP-9水平（試劑盒購自上海亞培生物科技有限公司）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用單因素方差分析或t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后血清CyPA水平比較

術前，兩組患者血清CyPA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者術后1 d、1個月及對照組患者術后6個月CyPA水平均顯著高于同組術前，但觀察組術后1、6個月顯著低于對照組，且隨時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后1 d兩組間及觀察組術后6個月與術前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者手術前后血清CyPA水平比較（± s，ng/mL）Tab 2 Comparison of serum CyPA levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

表2 兩組患者手術前后血清CyPA水平比較（± s，ng/mL）Tab 2 Comparison of serum CyPA levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05：vs.control group，#P＜0.05

術后6個月5.11±2.12＊2.82±1.96#組別對照組觀察組n 59 56術前2.78±0.58 2.78±0.53術后1 d 11.78±3.75＊11.49±4.58＊術后1個月8.64±3.15＊5.83±2.42＊#

2.2 兩組患者手術前后血清MMP-9水平比較

術前，兩組患者血清MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者術后1 d、1個月MMP-9水平均顯著高于同組術前，但觀察組顯著低于對照組，且隨時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者術后6個月MMP-9水平與術前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者手術前后血清MMP-9水平比較（±s，ng/mL）Tab 3 Comparison of serum MMP-9 levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

表3 兩組患者手術前后血清MMP-9水平比較（±s，ng/mL）Tab 3 Comparison of serum MMP-9 levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05：vs.control group，#P＜0.05

術后6個月34.37±5.12 33.13±6.24組別對照組觀察組n 59 56術前32.32±8.31 32.32±8.34術后1 d 58.78±13.43＊56.44±11.44＊#術后1個月48.67±9.24＊40.47±7.96＊#

2.3 不良反應

觀察組患者出現反酸、上腹部不適2例，納差1例，頭暈、頭痛1例，不良反應發生率為7.14%；對照組患者出現惡心、上腹部不適2例，頭暈1例，不良反應發生率為5.08%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

PCI術已成為改善冠心病患者心肌組織灌注、保護心臟功能直接有效的方法，但術后支架再狹窄、心肌再梗死、心源性猝死等心血管事件的發生率仍較高[5-6]。Lim SY等[7]認為，PCI術后心血管事件的發生與炎癥因子水平密切相關。因此，PCI術后盡早應用抗炎藥物，對預防嚴重心血管不良事件的發生、改善患者生活質量、提高生存率具有重要意義。有研究表明，CyPA可通過細胞外調節蛋白激酶、蛋白激酶B、JAK激酶等信號，來促進炎癥因子增殖、遷移，同時誘導白細胞介素6、MMP-9、腫瘤壞死因子α、白細胞介素8、單核細胞趨化因子1等炎癥因子的表達，參與動脈粥樣硬化斑塊的發生和發展[8]，且CyPA表達水平與冠狀動脈內炎癥反應程度呈正相關[9-11]。

通心絡膠囊主要由人參、冰片、水蛙、娛蛤、土鱉蟲、赤芍等中藥材組成，具有益氣活血、通絡止痛的功效。有研究表明，通心絡膠囊可緩解冠心病患者的冠狀動脈痙攣，擴張冠狀動脈，改善內皮細胞功能及冠狀動脈微循環，抑制炎癥細胞聚集[12-15]。

本研究結果顯示，術前兩組患者血清CyPA、MMP-9水平比較，差異均無統計學意義。兩組患者術后1 d、1個月及對照組患者術后6個月CyPA水平均顯著高于同組術前，但觀察組術后1、6個月顯著低于對照組，且隨時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義；術后1 d兩組間及觀察組術后6個月與術前比較，差異均無統計學意義。兩組患者術后1 d、1個月MMP-9水平均顯著高于同組術前，但觀察組顯著低于對照組，且隨時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義；兩組患者術后6個月MMP-9水平與術前比較，差異均無統計學意義。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。這提示，在常規治療的基礎上，通心絡膠囊可早期控制血清CyPA和MMP-9水平，增強抗炎作用，且未增加不良反應的發生。有研究表明，氧化應激刺激分泌的CyPA可以刺激炎癥因子表面細胞外基質金屬蛋白酶誘導劑（CD147），通過ERK/NF-κB途徑分泌MMP-9，參與冠狀動脈粥樣斑塊的形成和發展[16-17]。

綜上所述，在常規治療的基礎上，通心絡膠囊可顯著降低冠心病患者PCI術后的CyPA、MMP-9水平，且未增加不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Effects of Tongxinluo Capsules on Serum CyPA and MMP-9 Levels in Patients with Coronary Heart Disease after PCI

CHEN Guoyou，QIAN Yufeng，FANG Cunming（Xuancheng People’s Hospital，Anhui Xuancheng 242000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Tongxinluo capsules on the levels of serum cyclophilin A（CyPA）and matrix metalloproteinase-9（MMP-9）in patients with coronary heart disease（CHD）after percutaneous coronary intervention（PCI）.METHODS：A total of 115 CHD patients undergoing PCI were randomly divided into control group（59 cases）and observation group（56 cases）.Control group was given conventional treatment.Observation group was additionally given Tongxinluo capsules 0.78 g，3 times a day，for consecutive 6 months，on the basis of control group.The levels of CyPA and MMP-9 as well as the occurrence of ADR were observed in 2 groups before and after treatment.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in serum level of CyPA and MMP-9 between 2 groups（P＞0.05）.The levels of CyPA in 2 groups 1 d and 1 month after surgery as well as the level of CyPA in control group 6 months after surgery were all significantly higher than before surgery，but the observation group was significantly lower than the control group 1 and 6 months，this index was decreased gradually as time，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of CyPA between 2 groups 1 d after surgery or in observation group between 6 months after surgery and before surgery（P＞0.05）.The levels of MMP-9 in 2 groups 1 d and 1 month after surgery were significantly higher than before surgery，and the observation group was significantly lower than the control group，this index was decreased gradually as time，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of MMP-9 of 2 groups between 6 months after surgery and before surgery（P＞0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Tongxinluo capsules can significantly reduce the levels of CyPA and MMP-9 in CHD patients after PCI.

Coronary heart disease；Percutaneous coronary intervention；Tongxinluo capsule；Serum cyclophilin A；Matrix metalloproteinase-9

R451.4

A

1001-0408（2017）24-3365-03

2017-01-04

2017-06-22）

＊副主任藥師。研究方向：藥物與臨床。電話：0563-3033505。E-mail：cgy0563@163.com

#通信作者：主任醫師。研究方向：冠心病診治。電話：0563-3038851。E-mail：sshfang@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.24.14