瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿對急性缺血性腦梗死患者相關指標的影響

劉 鵬，張敬偉，王尚珍（.南陽市第三人民醫院神經內科，河南南陽 473000；.南陽市中心醫院神經內科，河南南陽 473000）

瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿對急性缺血性腦梗死患者相關指標的影響

劉 鵬1＊，張敬偉2，王尚珍1（1.南陽市第三人民醫院神經內科，河南南陽 473000；2.南陽市中心醫院神經內科，河南南陽 473000）

目的：探討瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿對急性缺血性腦梗死患者相關指標的影響。方法：回顧性分析120例急性缺血性腦梗死患者的病歷資料，依據用藥不同分為觀察組（65例）和對照組（55例）。兩組患者均給予常規基礎治療，在此基礎上對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，睡前口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療基礎上加服鹽酸小檗堿片0.3 g，每日3次。兩組療程均為14 d。觀察并比較兩組患者治療前后血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分和日常生活能力評定量表（ADL）評分，頸動脈粥樣硬化斑塊總面積（TPA）、頸動脈內膜中層厚度（IMT）、頸動脈粥樣硬化斑塊最大厚度之和（Crouse積分）、不穩定斑塊數目和不良反應發生情況等。結果：治療前，上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP、ox-LDL水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分顯著低于同組治療前，ADL評分和血清HDL-C水平顯著高于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但各指標組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者IMT、Crouse積分、不穩定斑塊數目與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而觀察組患者顯著低于同組治療前（P＜0.05），亦顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后TPA比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規治療基礎上，瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿能有效降低急性缺血性腦梗死患者血脂水平，穩定或逆轉動脈粥樣斑塊，減輕患者氧化應激與炎癥反應，安全性亦較好。

瑞舒伐他汀；鹽酸小檗堿；動脈粥樣硬化；腦梗死；炎癥因子；血脂

缺血性腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，動脈粥樣硬化（AS）是缺血性腦梗死發生發展的重要病理基礎與獨立危險因素。他汀類藥物是治療缺血性腦梗死的重要藥物之一。戴毅等[1]研究發現，瑞舒伐他汀在降低腦梗死患者血清超敏C反應蛋白與血脂水平方面優于阿托伐他汀，具有很好的預防腦血管疾病的作用，而兩者的安全性類似。然而，大劑量瑞舒伐他汀可產生橫紋肌溶解、胃腸道反應、肝腎功能損傷等并發癥[2]。鹽酸小檗堿是從黃連、黃檗、唐松草、三棵針等傳統中藥中提取的異喹啉類生物堿，已有較多研究證實其具有抗心律失常、抗心力衰竭等多種臨床效果，且尚未發現藥物相關的毒副作用[3]。本研究觀察了瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿對急性腦梗死患者血脂水平和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2015年6月－2016年11月我院神經內科收治的120例急性缺血性腦梗死患者的病歷資料，按照用藥不同分為觀察組（65例）和對照組（55例）。兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、高血脂、糖尿病、腦卒中史、美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分、發病至住院時間等基本資料比較，差異均無統計學意義，具有可比性（P＞0.05），詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者基本資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（case）

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合第4屆腦血管病學術會議制定的《各類腦血管病診斷要點》[4]中急性缺血性腦梗死的診斷標準；（2）發病時間＜2 d，入組前2周內未服用降脂藥物；（3）未使用溶栓及抗凝藥物。排除標準：（1）出血性腦卒中、顱內有良/惡性腫瘤者；（2）非動脈粥樣硬化性腦梗死、心源性腦梗死或不明原因者；（3）存在瑞舒伐他汀、鹽酸小檗堿服用禁忌證者；（4）妊娠及哺乳期婦女；（5）嚴重肝、腎功能不全者；（6）凝血功能障礙或出血性疾病者；（7）精神意識障礙或嚴重消化道疾病影響藥物吸收者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予戒煙戒酒，控制血壓與血糖，必要時早期溶栓等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，規格：10 mg/片，批準文號：國藥準字H20080670）10 mg，睡前口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療基礎上加服鹽酸小檗堿片（杭州民生藥業有限公司，規格：0.1g/片，批準文號：國藥準字H33021708）0.3 g，每日3次。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標

（1）治療前后空腹取患者肘靜脈血，檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）；（2）記錄兩組患者治療前、后美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分及日常生活能力評定量表（ADL）評分；（3）采用LOGIQ E9全數字化多功能彩色多普勒超聲儀（美國GE公司）測定頸動脈粥樣硬化斑塊總面積（TPA）、頸動脈內膜中層厚度（IMT）、頸動脈粥樣硬化斑塊最大厚度之和（Crouse積分）、不穩定斑塊數目，其中不穩定斑塊彩超下為軟斑、潰瘍斑/或混合斑，穩定性斑塊彩超下為硬斑、扁平斑；（4）治療期間觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理和分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者血清HDL-C水平顯著高于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP和ox-LDL水平比較

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組TC TG n LDL-C HDL-C治療后1.95±0.73＊2.15±0.63＊55 65治療前5.83±0.86 6.05±0.75治療后4.23±1.12＊3.63±0.87＊#治療前2.26±0.75 2.38±0.83治療后1.87±0.72＊1.35±0.58＊#治療前3.62±0.89 3.76±0.72治療后2.39±0.72＊1.87±0.56＊#治療前1.36±0.63 1.51±0.75

治療前，兩組患者血清hs-CRP和ox-LDL水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清hs-CRP和ox-LDL水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP及ox-LDL水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum hs-CRP and ox-LDL levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP及ox-LDL水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum hs-CRP and ox-LDL levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后29.32±10.83＊24.85±10.63＊#組別對照組觀察組n 55 65 hs-CRP，mg/L治療前5.93±2.25 6.24±2.16治療后3.31±1.32＊2.24±1.07＊#ox-LDL，μmol/L治療前34.22±12.62 35.63±10.75

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評分和ADL評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分和ADL評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分顯著低于同組治療前，ADL評分顯著高于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者治療前后頸動脈粥樣斑塊情況比較

治療前，兩組患者IMT、Crouse積分、不穩定斑塊數目比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者IMT、Crouse積分、不穩定斑塊數目與同組治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），而觀察組患者均顯著低于同組治療前，亦顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后TPA比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分及ADL評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of NIHSS score andADLscore between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分及ADL評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of NIHSS score andADLscore between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.hefore treatment，＊P＜0.05

組別對照組觀察組治療后59.87±10.72＊63.35±13.68＊n 55 65 NIHSS評分治療前12.52±4.38 13.63±4.54治療后9.85±2.04＊9.16±2.25＊ADL評分治療前38.82±11.33 36.46±13.28

2.5 不良反應

兩組患者治療過程中均未出現嚴重藥物相關的不良反應，復查血清肌酐水平、轉氨酶、肌酸磷酸酶、血尿常規及凝血功能，均未見明顯異常。觀察組5例患者出現便秘，2例患者出現輕度惡心，1例患者出現輕度腹脹，1例患者出現輕度頭暈，不良反應發生率為13.85%；對照組4例患者出現便秘，3例患者出現腹脹，3例患者出現輕度腹瀉，2例患者出現皮疹，不良反應發生率為21.82%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有不良反應給予對癥處理后均恢復正常。

表5 兩組患者治療前后頸動脈粥樣斑塊情況比較（±s）Tab 5 Comparison of atherosclerotic plaques between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后頸動脈粥樣斑塊情況比較（±s）Tab 5 Comparison of atherosclerotic plaques between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組TPA，mm2IMT，mm n治療后1.31±0.73 0.95±0.47＊#55 65治療前1.06±0.56 1.15±0.75治療后0.98±0.73 1.03±0.87治療前1.09±0.15 1.08±0.23治療后1.06±0.14 0.93±0.18＊#Crouse積分，分治療前10.24±4.89 9.89±4.72治療后9.73±4.55 7.07±3.36＊#不穩定斑塊數目，個治療前1.36±0.59 1.41±0.55

3 討論

長期患有高脂血癥是動脈粥樣硬化形成的重要誘因，強化降脂治療可延緩或逆轉動脈粥樣斑塊進展，降低心腦血管疾病的發生率及病死率[5]。瑞舒伐他汀作為一種新型他汀類藥物，具有降脂效果明顯、選擇性高、肝臟代謝少等優點，長期應用可強化降脂效果、降低IMT、穩定粥樣斑塊。鹽酸小檗堿為異喹啉類生物堿，具有抗心律失常、抗血小板聚集、抗炎、降脂降壓等作用[6]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平顯著低于治療前，HDL-C水平顯著高于治療前，同時治療過程中未發現肝、腎功能異常及其他嚴重藥物相關不良反應，這說明瑞舒伐他汀有較強的降脂效果，且安全性亦較好。治療后，觀察組患者TC、TG、LDL-C水平顯著低于對照組，這主要是由于鹽酸小檗堿可通過細胞外信號通道穩定LDL受體mRNA，促進LDL-C受體表達，從而起到肝內降脂的作用[6]。

動脈粥樣硬化源性缺血性腦梗死的防治不僅強調控制血壓、血糖、血脂、吸煙、飲酒等危險因素，關鍵在于粥樣斑塊的穩定及逆轉[7]；而血清hs-CRP與ox-LDL水平與腦梗死病程進展密切相關，兩者均參與了內皮細胞損傷、脂質沉積、泡沫細胞的形成、氧化應激、炎癥反應、斑塊破裂等病理過程[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者IMT、Crouse積分、不穩定斑塊數目、血清hs-CRP與ox-LDL水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義，這說明相較于單純使用他汀類藥物，聯用鹽酸小檗堿能顯著改善患者炎癥水平，抑制炎癥與氧化應激損傷進展，穩定或逆轉頸動脈粥樣斑塊，降低再梗死風險，改善預后。

NIHSS評分可有效評估急性缺血性腦梗死患者的神經功能缺損情況，而ADL評分亦是臨床上常用的日常生活活動能力評定量表。本研究結果顯示，兩組患者治療后NIHSS評分和ADL評分顯著優于同組治療前，但組間比較差異無統計學意義，這說明與瑞舒伐他汀單用相比，瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿對急性缺血性腦梗死患者短期內的神經功能缺損及日常生活活動能力并無顯著影響。安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，這說明瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿治療急性缺血性腦梗死并未增加不良反應的發生，安全性較好。

綜上所述，在常規治療基礎上，瑞舒伐他汀聯合鹽酸小檗堿治療急性缺血性腦梗死可以有效降低患者血脂水平，穩定或逆轉動脈粥樣斑塊，減輕患者氧化應激與炎癥反應，同時安全性亦較好。由于本研究樣本量較小、隨訪時間較短，所得結論仍有待于大樣本、高質量隨機對照試驗加以證實。

[1] 戴毅，吳玉泉，胡金華.瑞舒伐他汀鈣對急性腦梗死患者血脂和血清超敏C反應蛋白的影響[J].中華全科醫學，2015，13（6）：924-925、1036.

[2] Matsuzono K，Manabe Y，Takahashi Y，et al.Combined ipsilateral oculomotor nerve palsy and contralateral downbeat nystagmus in a case of cerebral infarction[J].Case Rep Neurol，2014，6（1）：134-138.

[3] 王雪丹，王培培，張勇，等.鹽酸小檗堿對急性腦梗死患者血清中HIF-1α和Caspase-3水平影響的多中心研究[J].

中國生化藥物雜志，2014，34（7）：90-92.

[4] 全豐芝，譚蘭，全風玲.老年急性腦血管病患者早期血糖尿素氮改變的臨床意義[J].中華老年醫學雜志，2005，24（7）：520.

[5] 馬璟曦，蔡敏.普羅布考聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫學，2013，42（16）：1835-1840.

[6] 陳略，朱飛奇，劉純鋼，等.鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀對腦梗死患者血脂水平和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國神經精神疾病雜志，2014，40（6）：348-352.

[7] 陳曉，楊敏，付睿，等.瑞舒伐他汀聯合普羅布考治療頸動脈易損粥樣硬化斑塊的療效臨床隨機對照研究[J].中國全科醫學，2013，16（8c）：2799-2802.

[8] 鄭麗媛，趙晴，孔祥怡，等.阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及降脂作用觀察[J].中國老年學雜志，2015，35（4）：929-930.

（編輯：申琳琳）

Effects of Rosuvastatin Combined with Berberine Hydrochloride on Related Indexes of Patients with Acute Cerebral Infarction

LIU Peng1，ZHANG Jingwei2，WANG Shangzhen1（1.Dept.of Neurology，Nanyang Third People’s Hospital，Henan Nanyang 473000，China；2.Dept.of Neurology，Nanyang Central Hospital，Henan Nanyang 473000，Chi-na）

Rosuvastatin；Berberine hydrochloride；Atherosclerotic plaques；Cerebral infraction；Inflammatory factors；Blood lipid

R741.05

A

1001-0408（2017）24-3383-04

2016-06-26

2017-06-07）

＊主治醫師。研究方向：神經內科腦血管病、周圍神經性疾病、中樞神經系統感染性疾病。E-mail：13838792537@139.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.24.20

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of rosuvastatin combined with berberine hydrochloride on related indexes in patients with acute cerebral infarction.METHODS：Medical information of 120 patients diagnosed as acute ischemic cerebral infarction were analyzed retrospectively，and they divided into observation group（65 cases）and control group（55 cases）according to route of administration.Both groups were given routine treatment；control group was additionally given Rosuvastatin calcium tablets 10 mg orally before bedtime，once a day；observation group was additionally given Berberine hydrochloride tablets 0.3 g orally，3 times a day，on the basis of control group.Treatment courses of 2 groups lasted for 14 d.The levels of TC，TG，LDL-C，HDL-C，hs-CRP，ox-LDL，NIHSS score，ADL score，TPA，IMT，Crouse score，the number of unstable plaque and ADR were observed and compared between 2 groups before and after treatment.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in above indexes between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the serum levels of TC，TG，LDL-C，hs-CRP and ox-LDL in 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，NIHSS score of 2 groups were significantly lower than before，and ADL score，HDL-C levels were significantly higher than before，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，there was no statistical significance in IMT，Crouse score and the number of unstable plaque in control group compared to before treatment（P＞0.05），but in observation group were significantly lower than before treatment，and also lower than control group at corresponding period，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in TPA between 2 groups before and after treatment（P＞0.05）.There was no statistical significance in the indcidence of ADR between 2 groups during treatment（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，rosuvastatin combined with berberine hydrochloride could effectively reduce blood lipid levels in patients with acute cerebral infarction，stabilize or reverse atherosclerotic plaque，and reduce inflammation and oxidative stress with good safety.