中藥成方制劑中含蛇床子方劑的用藥規(guī)律分析

趙瑩瑩 伍冠一 邵容格 梁堅(jiān)強(qiáng) 陳中元 王海霞

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200

中藥成方制劑中含蛇床子方劑的用藥規(guī)律分析

趙瑩瑩 伍冠一*邵容格 梁堅(jiān)強(qiáng) 陳中元 王海霞

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200

目的：分析《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成分制劑》(簡稱《成方制劑》)含蛇床子方劑的主治疾病、證候類型，用藥頻次、藥物組合等。方法：利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5收集《成方制劑》含蛇床子的方劑，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：收集含蛇床子成方制劑46首，涉及326種中藥、15種疾病、9種證型，與蛇床子配伍的中藥以甘味、溫性、歸腎經(jīng)藥為主；治療腎系病證主要藥對是“蛇床子-淫羊藿”，治療瘙癢癥狀疾病的主要藥對是“蛇床子-冰片”。結(jié)論：研究結(jié)果可以進(jìn)一步加深人們對中藥蛇床子功效的認(rèn)識(shí)，為蛇床子臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

蛇床子；成方制劑；組方規(guī)律

中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)——中藥成方制劑》(簡稱《成方制劑》)是中藥成方制劑的國家標(biāo)準(zhǔn), 收錄4000 余種中成藥。1989年《成方制劑》出版第1冊，到1998年出版最后1冊，共20冊。它既是中成藥在臨床應(yīng)用的代表，也是中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。因此對其中的方劑進(jìn)行整理與分析，既有利于總結(jié)用藥規(guī)律，又可為中藥新藥的研發(fā)提供一定依據(jù)。

蛇床子為傘形科植物蛇床(Cnidiummonnieri(L) Cuss.)的果實(shí)，產(chǎn)地分布全國各地，包括江蘇、安徽、廣東、遼寧、廣西等省，多分布于路旁、田野、低山坡、濕地。味辛、苦，性溫，歸腎經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》將蛇床子列為上品，有溫腎壯陽、散寒祛風(fēng)、燥濕殺蟲的功效。筆者收集《成方制劑》中含蛇床子的方劑，并對其主治疾病證侯類型、用藥頻次、藥物組合等進(jìn)行分析，以期為蛇床子的基礎(chǔ)研究提供依據(jù)與參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與收集 利用“蛇床子”作為關(guān)鍵詞，對《成方制劑》中的方劑進(jìn)行檢索，共檢索得到46首方劑。

1.2 錄入處方 將檢索出含蛇床子的方劑由專人負(fù)責(zé)檢查數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，再由另一人負(fù)責(zé)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5軟件。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 通過軟件進(jìn)行常規(guī)頻數(shù)分析，并利用關(guān)聯(lián)規(guī)則的Apriori算法進(jìn)行組方規(guī)律分析。Apriori 算法是一種關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘算法。Apriori 算法包2個(gè)步驟：第1步，產(chǎn)生頻繁項(xiàng)集，要求每一項(xiàng)的數(shù)據(jù)已經(jīng)排好序。第 2步，依據(jù)頻繁項(xiàng)集產(chǎn)生簡單關(guān)聯(lián)規(guī)則。利用上述算法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5軟件實(shí)現(xiàn)[1]。

2 結(jié)果

2.1 主治疾病分析 46首方劑治療疾病的種類非常集中，主要是兩大類，男女二陰相關(guān)疾病以及皮膚瘙癢相關(guān)疾病，共35種。其中，陽痿最高，而頻次大于3次有15種。詳見表1。

表1 含蛇床子方劑主治疾病(頻次≥3)

2.2 證候類型分析 按照國家1997年頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)，含蛇床子的方劑治療疾病的證候類型共23種，頻次≥3的有9種。蛇床子主要是治療腎系病癥，其中以腎虛的各種證型最多，且對腎陽虛效果好，使用最多。見表2。

表2 含蛇床子方劑主治證候類型(頻次≥3)

2.3 用藥頻次 分析含蛇床子方劑共涉及326種中藥，1038藥次，其中162種藥物僅出現(xiàn)1次。頻次≥10的常用藥物見表3。藥物以甘溫腎經(jīng)為主，藥物性味、歸經(jīng)見表4、表5、表6。結(jié)果顯示蛇床子主要與補(bǔ)腎陽藥物聯(lián)用治療腎系病證。

表3 含蛇床子方劑主要藥物用藥頻次(頻次≥10)

續(xù)表 表3 含蛇床子方劑主要藥物用藥頻次(頻次≥10)

表4 含蛇床子方劑藥物藥味

表5 含蛇床子方劑藥物藥性

表6 含蛇床子方劑藥物歸經(jīng)

2.4 藥物組合分析 利用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對含蛇床子方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，設(shè)置支持度為30%，置信度為0.9，得到兩味藥物組合15個(gè)，三味藥物組合5個(gè)。出現(xiàn)頻度最高的組合是“蛇床子-淫羊藿”，見表7。設(shè)置支持度為40%，置信度為0.9可見，蛇床子多與補(bǔ)陽藥淫羊藿、補(bǔ)骨脂，補(bǔ)血藥當(dāng)歸、熟地黃配伍使用。如圖1所示。

表7 含蛇床子方劑藥物組合分析(支持度≥30%，置信度≥0.9)

2.5 含“蛇床子-淫羊藿”方劑藥物組合分析 選取高頻的蛇床子配伍藥對“蛇床子-淫羊藿”進(jìn)行分析，設(shè)置支持度為30%、40%、50%，置信度為0.9，可得出與蛇床子-淫羊藿配伍的一些核心藥物如肉蓯蓉、鹿茸、當(dāng)歸、熟地黃等。如圖2所示。

2.6 含蛇床子方劑與治療瘙癢相關(guān)藥物組合分析 《神農(nóng)本草經(jīng)》記載蛇床子主婦人陰中腫痛、男子陽痿、濕癢，《日華子本草》則載蛇床子治陰汗?jié)癜_、四肢頑痹、赤白帶下、縮小便。蛇床子溫腎助陽，祛風(fēng)，燥濕，殺蟲。臨床用其主治男子陽痿，陰囊濕癢，女子帶下陰癢。故選取與治療陰癢相關(guān)的高頻藥對“蛇床子-冰片”進(jìn)行組合分析，設(shè)置支持度為20%，30%，40%，置信度為0.9。如圖3所示。同時(shí)，筆者選取治療陰癢的含蛇床子方劑進(jìn)行分析，設(shè)置支持度為30%，40%，置信度為0.9。如圖4所示。綜上，用高頻藥對以及陰癢作為標(biāo)準(zhǔn)篩選出的蛇床子方劑，其組方規(guī)律結(jié)果有高度重合性，蛇床與冰片、苦參、白礬是治療陰癢最核心的藥物，臨床可優(yōu)先考慮這樣組合。

3 討論

蛇床子屬于攻毒殺蟲止癢藥，《中國藥典》載蛇床子功效為燥濕祛風(fēng)、殺蟲止癢、溫腎壯陽，用于陰癢帶下、濕疹瘙癢、濕痹腰痛、腎虛陽痿、宮冷不孕[2]。《新修本草》中蛇床子是治療暴風(fēng)瘙癢、癲癇、惡瘡、虛勞、囊濕的常用藥，《本草新編》認(rèn)為蛇床子用于外治效果更好。蛇床子是治療陽萎、帶下、陰癢、濕疹、疥癬等病常用藥[3]。本研究顯示，《成方制劑》中含蛇床子方劑與醫(yī)家典籍描述一致，治療疾病相對集中明確，主治腎系相關(guān)病證。在組方配伍的研究中，蛇床子與補(bǔ)腎陽藥如淫羊藿、補(bǔ)骨脂配伍最高，同時(shí)常與補(bǔ)血藥如當(dāng)歸、熟地黃等組方；在表現(xiàn)為瘙癢癥狀的相關(guān)疾病治療中，蛇床子與冰片是使用率最高的藥對。外陰瘙癢可能的原因之一是肝腎不足，精血虧虛，生風(fēng)化燥，陰部肌膚失養(yǎng)，蛇床子具有溫腎補(bǔ)虛作用，故適用于相關(guān)疾病的治療。此外，藥理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)[4]，蛇床子的主要成分蛇床子素可以抑制組胺引起的瘙癢，組胺誘導(dǎo)的小鼠瘙癢行為被蛇床子素所抑制，其機(jī)制是蛇床子素可以調(diào)節(jié)與組胺依賴瘙癢相關(guān)的離子通道，瞬時(shí)敏感離子通道TRPV1 (Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1, TRPV1)。冰片的主要成分Borneol、樟腦主要成分Camphor可以激活涼感覺通道TRPM8(Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8, TRPM8)[5-6]，研究發(fā)現(xiàn)涼感覺可以抑制癢覺。基于組方規(guī)律的研究，含蛇床子治療瘙癢的藥對或者核心藥物與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究有功能的一致性。核心藥對對相關(guān)疾病的治療可能存在多靶點(diǎn)作用途徑與機(jī)制，這體現(xiàn)了挖掘方劑組方規(guī)律的潛在優(yōu)勢。

綜上，筆者利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對《成方制劑》中含蛇床子方劑的研究，明確了蛇床子相關(guān)藥物、配伍、組方規(guī)律，有助于臨床上更好地使用蛇床子。同時(shí)組方規(guī)律結(jié)果中高頻次藥對為蛇床子相關(guān)中藥配伍以及方劑的研究提供了新的思路與方向。

[1]仝武寧,李宏斌,王亞麗. 基于Apriori算法的中醫(yī)數(shù)據(jù)預(yù)處理方法分析及應(yīng)用[J]. 醫(yī)療衛(wèi)生裝備,2015(09):55-57，132.

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Medication Rule in Herbal Prescriptions Containing Fructus Cnidii in Chinese Patent Drug

ZHAO Yingying WU Guanyi*SHAO Rongge LIANG Jianqiang CHEN Zhongyuan WANG Haixia

Guangxi University of Chinese Traditional Medicine, Nanning 530200, China

Objective To analyze Indications, type of disease, frequency of medication and combination of drugs containing Fructus Cnidii in the drug standards of thePeople’sRepublicofChinaMinistryofPublicHealth-ChinesePatentDrug(hereinafter referred to asChinesepatentdrug). Methods Using the soft TCMISS (V2.5) to select preparations containing Fructus Cnidii fromChinesepatentdrugand analyze. ResultsThe collection containing Fructus Cnidii prescription preparations of 46, involving 326 kinds of traditional Chinese medicine, 15 kinds of diseases, 9 kinds of syndromes, Fructus Cnidii was major compatible with sweet, warm and meridian tropism of kidney herbs. “Fructus Cnidii-Herba Epimedii” is high-frequency herb pairs for treating renal weakness diseases and “Fructus Cnidii-borneol” is high-frequency herb pairs for treating pruritus. Conclusions The results of this study can further deepen the understanding of the efficacy of Fructus Cnidii, and provide the basis for clinical application of Fructus Cnidii.

Fructus Cnidii; Chinese Patent Drug; Prescription Rule

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31400950),廣西自然科學(xué)基金(2015GXNSFBA139138，2016GXNSFAA380189)。

趙瑩瑩(1996-)，女，漢族，本科生在讀，研究方向?yàn)橹兴幹拱W機(jī)制。E-mail:1254484592@qq.com

伍冠一(1980-)，男，漢族，博士研究生，副教授，研究方向?yàn)橹兴幹拱W機(jī)制。E-mail:wuguanyi@gxtcmu.edu.cn

R289.1

A

1007-8517(2017)16-0009-04

2017-06-12 編輯：程鵬飛)