6種藏藥的近紅外一致性檢驗模型探索

尼 珍 普普赤 德吉阿萍

西藏自治區食品藥品檢驗所，西藏 拉薩 850000

6種藏藥的近紅外一致性檢驗模型探索

尼 珍 普普赤 德吉阿萍

西藏自治區食品藥品檢驗所，西藏 拉薩 850000

目的：建立十味龍膽花顆粒等6個品種藏藥的近紅外一致性檢驗模型。方法：收集相關企業生產的藥物固體制劑，采集其近紅外漫反射光譜，建立一致性檢驗模型，經不同人員使用不同儀器測定相同批次的樣品，對建立的模型進行驗證。結果：6個品種藏藥的近紅外一致性檢驗模型均通過驗證，一致性指數均未超過7。結論：所建模型可補充至國家藥品快檢數據庫網絡平臺，用于基層藥品快速檢驗。

近紅外光譜；一致性檢驗；藏藥

近紅外(Near-infrared,NIR)光譜技術具有速度快、成本低、無需前處理和易于實現現場分析的特點，已在藥物分析領域有成功的應用實例[1]。中國食品藥品檢定研究院在2004年提出了建立近紅外藥品快速識別系統的設想[2]，并成功運用于實際工作[3-4]。隨著我國藥品快檢技術的不斷發展與成熟，近紅外分析技術已廣泛運用于基層的藥品現場快速篩查，一批針對性強、方便實用的近紅外光譜建模技術[5-7]也被不斷推廣使用。藏藥作為我國民族醫藥的瑰寶，已有上千年歷史，在藏區使用非常廣泛。但由于藏藥多為大處方丸劑，顏色較深，導致各品種的近紅外光譜間可提取的差異較小，且制劑工藝不穩定，給近紅外建模帶來一定困難。此次選擇十味龍膽花顆粒、十味龍膽花膠囊、六味能消膠囊等6種制劑工藝較為穩定、均一性較好的藏藥，嘗試建立其近紅外一致性檢驗模型，現報告如下。

1 儀器與材料

1.1 儀器 Matrix-F傅立葉變換近紅外光譜儀(附有光纖探頭，銦鎵砷InGaAs檢測器，OPUS6.0光譜分析軟件，德國Bruker公司)；光譜測樣裝置(中國食品藥品檢定研究院)。1.2 材料 共收集十味龍膽花顆粒、六味能消膠囊、十味蒂達膠囊等6個品種，具體見表1。樣品均為經質量標準檢驗合格的藥品，且均在有效期內。

表1 近紅外建模樣品

2 方法

2.1 樣品測定

2.1.1 顆粒劑測定 將顆粒劑均勻裝入光譜測樣裝置中相應置樣槽內，輕輕震蕩幾次，將光纖探頭插入、壓實，測定光譜。

2.1.2 膠囊劑測定 將膠囊的單層膠囊殼向下，輕輕顛幾下，讓藥物集中在單層膠囊殼里，用拇指和中指夾住膠囊，將光纖探頭輕輕抵緊單層膠囊殼，用食指固定，測定光譜。

2.1.3 散劑測定 將散劑均勻裝入光譜測樣裝置中相應置樣槽內，輕輕震蕩幾次，將光纖探頭插入、壓實，測定光譜。

2.2 光譜掃描條件 在12000～4000cm-1間掃描，測定其漫反射光譜。以儀器內置背景做參比，掃描次數32次，分辨率8cm-1。

3 一致性檢驗模型的建立

每個品種6批，每批取6個樣品測定，每個樣品測定1次。由不同操作人員分別在3臺Matrix-F型近紅外光譜儀上進行測定，每個品種測得108張原始光譜，將其中兩臺儀器上測得的72張原始光譜作為參考光譜，第三臺儀器上測得的36張原始光譜作為驗證光譜，建立一致性檢驗模型。建模參數：預處理方法為一階導數加矢量歸一化，平滑點數13個，譜段為9000-7500 cm-1、6900-5600 cm-1和5000-4250 cm-1，一致性指數(conformity index, CI)限度設置為7。結果驗證光譜均落在CI限度之內，此時，可認為模型通過了驗證，如圖1～6所示。圖中四邊形為參考光譜，五邊形為驗證光譜。

4 討論

4.1 光譜質量 光譜質量對于建立一致性檢驗模型至關重要，因此每批次樣品的光譜測定完成后，應觀察各光譜間的一致性，如發現異常光譜，應及時分析原因，并進行補測[8]。

4.2 預處理 優化比較了“二階導數加矢量歸一化”及“一階導數加矢量歸一化”兩種光譜預處理方法，結果當采用二階導數加矢量歸一化時，部分驗證光譜CI值超出限度，且用模型去檢驗其他品種藏藥膠囊劑時出現部分假陰性結果，即當使用二階導數加矢量歸一化作為預處理方法建立模型時，可能會放大同一品種內差異，而縮小不同品種間差異，從而導致假陽性或假陰性結果。但使用一階導數加矢量歸一化作為預處理方法所建模型，未出現此種現象。故6種藏藥制劑均使用一階導數加矢量歸一化作為預處理方法建立了一致性檢驗模型。

4.3 模型維護 由于藏藥銷售量有限，企業每年生產批次較少，故仍需在今后的工作中，不斷收集樣品用于模型維護。

[1]BLANCO M, COELLO J, IIURRIAGA H, et al.Near-infrared spectroscopy in the pharmaceutical industry[J].Analyst, 1998(123): 135-150.

[2]馮艷春，胡昌勤.近紅外光譜假藥識別系統的設想及可行性探討[J].中國藥事,2004,18(4):250-252.

[3]FENG Y CH, HU CH Q. Construction of universal quantitative models for determination of roxithromycin and erythromycin ethylsuccinate in tablets from different manufacturers using near infrared reflectance spectroscopy [J]. J. Pharm Biomed Analy, 2006(41): 373-384.

[4]逄煥歡，馮艷春，胡昌勤，等.不同生產廠家注射用頭孢哌酮鈉含量測定的近紅外定量模型的建立[J].光譜學與光譜分析，2006,26(12):2214-2218.

[5]殷飛，馮艷春.近紅外圖譜比對模型及其應用[J]. 中國藥事,2010,24(7):675- 678.

[6]張學博，尹力輝.近紅外光譜一致性檢驗方法用于快速判斷藥品質量的研究[J]. 藥物分析雜志,2011,31(3):603-608.

[7]殷飛，李珂.近紅外光譜藥品快速鑒別技術在基層藥品檢驗中的應用[J].藥物分析雜志,2010,30(10):1996-2000.

[8]鄭峰，劉麗瑩，劉小溪，等.近紅外光譜定量分析模型的樣本影響研究[J].光譜學與光譜分析，2016，36(11)：3523-3529.

Establish Near-infrared Conformity Test Model for 6 Tibetan Drugs

NI Zhen PU Puchi DE Ji’aping

Tibet Institute for Food and Drug Control, Lhasa 850000，China

Objective To set up near-infrared conformity test models for 6 Tibetan drugs. Methods By using fiber optic probes, the near-infrared diffuse reflectance spectra of solid pharmaceutical preparations from different manufacturers were obtained, and set up the conformity test models. The NIR spectra of the samples were measured by different researchers with different instruments were applied to validate the models. Results The conformity test models of 6 Tibetan drugs were validated, and the conformity index was less than 7.Conclusion The established conformity test models can be added to the national rapid drug determination database network platform, and can be applied to rapid drug determination in the grassroots level.

Near-infrared; Conformity Test; Tibetan Drug

尼珍(1975-)，女，藏族，碩士研究生，副主任藥師，研究方向為食品藥品質量標準。E-mail:nizhen1221@163.com

R286.0

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1007-8517(2017)16-0015-03

2017-06-13 編輯：鄧佳麗)