藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的Meta分析

陳 垚 張 瑾

1.廣東省第二中醫(yī)院急診科，廣東 廣州 510000；2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)技科，廣東 廣州 510000

藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的Meta分析

陳 垚1張 瑾2*

1.廣東省第二中醫(yī)院急診科，廣東 廣州 510000；2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)技科，廣東 廣州 510000

目的：評價藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的臨床療效。方法：計算機檢索中文關(guān)鍵詞：藿香正氣丸、抗生素、諾氟沙星、急性胃腸炎;英文關(guān)鍵詞：Huoxiang Zhengqi Capsules,Antibiotics，Norfloxacin,Acute Gastroenteritis，檢索中英文數(shù)據(jù)庫，時間為建庫至2017年4月，收集有關(guān)藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的臨床隨機對照試驗(RCT)。由2名評價員對納入的研究進行資料提取和質(zhì)量評價，并采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果：納入8篇研究共719例患者，Meta分析結(jié)果顯示,藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星在治療總有效率、腹瀉緩解時間、腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、發(fā)熱緩解時間等方面均顯著優(yōu)于對照組，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎療效明顯。

藿香正氣；抗生素；諾氟沙星；急性胃腸炎；Meta分析

急性胃腸炎多發(fā)于夏秋兩季，為消化道常見疾病之一，常由飲食不當誘發(fā)[1]，主要病原菌為沙門菌屬，主要癥狀為腹痛、嘔吐、腹瀉等[2-3]。病情輕重與機體抵抗力、感染細菌數(shù)量有關(guān)，可伴有脫水、電解質(zhì)代謝紊亂，甚至引起嚴重并發(fā)癥導致休克[4]。藿香正氣丸是主治外感風寒、內(nèi)傷濕滯的千古名方，現(xiàn)代藥理學研究表明，藿香正氣方制劑具有解除痙攣、鎮(zhèn)痛、促進胃腸蠕動、鎮(zhèn)吐、抑制細菌生長、增強機體免疫力等作用[5]。諾氟沙星是喹諾酮類藥物的一種，由人工合成，是能選擇性抑制作用細菌DNA螺旋酶的抗生素[6]。目前臨床上已有較多藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的研究，單篇研究難以評定藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的臨床療效，故筆者對其進行Meta分析，以期為臨床治療急性胃腸炎提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的隨機對照試驗，無論是否為單盲、雙盲，不限研究地域，僅限中、英文文獻。

1.1.2 研究對象 符合《現(xiàn)代中醫(yī)急癥內(nèi)科學》[7]或《實用中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學》[8]診斷標準的急性胃腸炎患者。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗組予藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星；對照組予單用諾氟沙星；不限劑量、次數(shù)、療程。

1.1.4 臨床療效評價指標 總有效率、腹瀉緩解時間、腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、發(fā)熱緩解時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.2 排除標準 ①重復發(fā)表的文獻；②非隨機對照研究；③對照組為非單用喹諾酮類抗生素的研究；④對照組未說明抗生素具體類型的研究；⑤無對照組的研究；⑥數(shù)據(jù)混亂無法提取的研究。

1.3 療效判定 治愈：用藥后72h內(nèi)腹痛、腹瀉以及全身發(fā)熱等不良癥狀和體征全部消失;顯效：用藥后72h內(nèi)腹痛癥狀完全消失，腹瀉及全身發(fā)熱癥狀和體征明顯改善;有效：用藥后72h內(nèi)腹痛、腹瀉及全身發(fā)熱癥狀和體征明顯改善但未完全消失;無效：癥狀、體征及實驗室檢查指標無改變甚至加重[9]。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×l00%。

1.4 文獻檢索策略 計算機檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、Embase數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間從數(shù)據(jù)庫建立到2017年4月。中文關(guān)鍵詞：藿香正氣、抗生素、諾氟沙星、急性胃腸炎。英文關(guān)鍵詞：Huoxiang Zhengqi，Antibiotics，Norfloxacin，Acute Gastroenteritis等。

1.5 文獻資料提取與質(zhì)量評價

1.5.1 資料提取 篩選相關(guān)文獻工作由兩名評價員根據(jù)納入與排除標準獨立完成，排除明顯不相關(guān)的文獻并且對結(jié)果進行交叉核對，存在分歧時，由第三方參與討論決定。用辦公軟件Excel表管理和提取研究資料，包含:①第一作者、文獻發(fā)表年份、各組病例納入數(shù)；②研究方法學質(zhì)量信息；③干預(yù)和對照措施的方法；④總有效率、腹瀉緩解時間、腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、發(fā)熱緩解時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.5.2 質(zhì)量評價 采用Jadad量表法評價納入研究的方法學質(zhì)量。①隨機：未隨機/不清楚/假隨機記0分；提及“隨機”但未描述具體的隨機方法記1分；采用“隨機”并描述了正確的隨機方法記2分。②盲法：未實行雙盲/假雙盲記0分；提及“雙盲”但未描述具體的施盲方法記1分；采用“雙盲”并描述了正確的施盲方法記2分。③失訪/退出：未提及記0分；對失訪/退出的例數(shù)和理由進行了詳細的描述記1分。總得分1～2分為低質(zhì)量文獻，3～5分為高質(zhì)量文獻。1.6 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計軟件用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3版軟件。二分類變量為分析指標者，采用比值比(OR)；分析指標為連續(xù)性變量者，采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)，都給出95%可信區(qū)間(CI)。各試驗結(jié)果的異質(zhì)性采用卡方進行檢驗，若異質(zhì)性檢驗顯示(P>0.05，I2<50%)，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，反之，若(P≤0.05，I2≥50%)，則采用隨機效應(yīng)模型進行合并分析。進行“漏斗圖”分析，判斷研究是否發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻75篇，其中CBM:16篇，CNKI:25篇，VIP:14篇，萬方20篇；英文數(shù)據(jù)庫未檢出相關(guān)文獻。剔重35篇，閱讀題目和摘要剩余18篇文獻，閱讀全文排除不符文獻10篇，最終納入藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的文獻8篇，共719例患者，其中試驗組360例，對照組359例。

2.2 納入研究的基本特征及質(zhì)量評價 納入8篇文獻均為臨床隨機對照試驗，8篇報道了總有效率，7篇報道了腹瀉緩解時間，6篇報道了腹痛緩解時間，7篇報道了嘔吐緩解時間，6篇報道了發(fā)熱緩解時間，2篇報道了是否有不良反應(yīng)發(fā)生。納入的8篇研究中，1篇報道了具體隨機方法，其余未報告具體隨機方法，所有研究都沒有實施盲法和分配隱藏。納入研究基本特征見表1。

表1 納入研究基本特征

注：①總有效率；②腹瀉緩解時間；③腹痛緩解時間；④嘔吐緩解時間；⑤發(fā)熱緩解時間；⑥不良反應(yīng)。

2.3 Meta分析

2.3.1 臨床總有效率 8個研究報道了總有效率(共719例患者)，異質(zhì)性檢驗顯示(P=0.97，I2=0%)，各研究間無異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示，藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的總有效率顯著高于對照組[OR=6.06,95%CI(3.51,10.48),P<0.01]，差異具有統(tǒng)計學意義。如圖1所示。

2.3.2 腹瀉緩解時間(h) 7個研究報道了腹瀉緩解時間(共654例患者)，異質(zhì)性檢驗顯示(P<0.01，I2=90%)，各研究間存在異質(zhì)性，Meta分析采用隨機效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示,藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎腹瀉緩解時間顯著短于對照組[MD=-9.73,95%CI(-11.58,-7.89),P<0.01]，差異具有統(tǒng)計學意義。如圖2所示。

2.3.3 腹痛緩解時間(h) 6個研究報道了腹痛緩解時間(共590例患者)，異質(zhì)性檢驗顯示(P<0.01，I2=88%)，各研究間存在異質(zhì)性，Meta分析采用隨機效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎腹痛緩解時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-8.39,95%(-10.16,-6.62),P<0.01]。如圖3所示。

2.3.4 嘔吐緩解時間(h) 7個研究報道了嘔吐緩解時間(共654例患者)，異質(zhì)性檢驗顯示(P<0.01，I2=95%)，各研究間存在異質(zhì)性，Meta分析采用隨機效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎嘔吐緩解時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-7.43,95%(-9.49,-5.38),P<0.01]。如圖4所示。2.3.5 發(fā)熱緩解時間(h) 6個研究報道了發(fā)熱緩解時間(共590例患者)，異質(zhì)性檢驗顯示(P=0.51，I2=0%)，各研究間不存在異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎發(fā)熱緩解時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-5.67,95%(-6.19,-5.15),P<0.01]。如圖5所示。

2.4 不良反應(yīng) 納入的18個研究中，只有2個研究報道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，且這兩個研究的患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，故不對藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的安全性做具體分析。

2.5 敏感性分析與漏斗圖分析 采用逐個去除其中一個試驗后再重新統(tǒng)計的方法，對納入研究進行敏感性分析，結(jié)果顯示分析結(jié)果并沒有顯著性差異，說明Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好。對藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的總有效率進行“漏斗圖” 分析，由圖示可知，分布對稱程度較低，表明納入研究可能存在發(fā)表偏倚。如圖6所示。

3 討論

急性胃腸炎具有起病急、發(fā)展快的特點，可導致患者脫水、電解質(zhì)紊亂，甚至引起腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥，對患者生命造成威脅[18]。解表化濕、扶正驅(qū)邪為藿香正氣丸的主要功效，具有良好的抑制細菌生長和解除痙攣作用，可增強細胞的免疫功能，修復受損腸段，還能促進腸道內(nèi)的水分及葡萄糖的吸收[19-20]。諾氟沙星為口服喹諾酮類廣譜抗菌劑，對消化道、呼吸道和泌尿道引起的感染效果顯著[12]，抵抗細菌DNA復制必須的促旋酶是其主要作用機制，幾乎能夠治療所有細菌引起的消化道、呼吸道和泌尿道感染[17]。

Meta分析結(jié)果顯示，藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎在總有效率、腹瀉緩解時間、腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、發(fā)熱緩解時間等方面均顯著優(yōu)于對照組，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義，表明藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎具有明顯療效。

本文存在以下不足：①納入的8篇研究中，僅1篇報道了具體隨機方法，其余未報告具體隨機方法，所有研究都沒有實施盲法和分配隱藏；②漏斗圖分析顯示處在發(fā)表偏倚，可能存在檢索不全或陰性結(jié)果未發(fā)表的可能。

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Meta-analysis of Huoxiang Zhengqi Combined with Norfloxacin on Acute Gastroenteritis

CHEN Yao1ZHANG Jin2*

1.The Emergency Department of Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510000,China;2.The Medical Technologic Department of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000,China

Objective To appraise the efficacy of Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis.Methods computer searched Chinese-foreign database of randomized clinical trials on Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis.After the reviewers on the quality of the included studies were extracted rigorous evaluation and treatment, Meta-analysis software using RevMan5.3. Results Eventually included 8 RCT, a total of 719 cases of patients.Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis in total effective rate,the time of diarrhea relieving,the time of abdominal pain relieving,the time of vomiting relieving,the time of fever relieving with the control group were statistically significant(P<0.05). Conclusion Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis have a certain effect.

Huoxiang Zhengqi;Antibacterial;Norfloxacin;Acute Gastroenteritis;Meta-analysis

陳垚(1984-)，男，漢族，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)急癥。E-mail：285831404@qq.com

張瑾(1984-)，女，漢族，本科，主治醫(yī)師，研究方向為心血管疾病。E-mail：543641842@qq.com

R259

A

1007-8517(2017)16-0052-05

2017-06-15 編輯：穆麗華)