應用血清TG/HDL-C比值早期診斷非酒精性脂肪性肝病患者臨床價值探討

田軍偉，肖遠力，王艷超

·非酒精性脂肪性肝病·

應用血清TG/HDL-C比值早期診斷非酒精性脂肪性肝病患者臨床價值探討

田軍偉，肖遠力，王艷超

目的 探討血清甘油三脂/高密度脂蛋白膽固醇比值（TG/HDL-C）和谷氨酰轉肽酶（GGT）在早期診斷非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的臨床價值。方法 2012年1月～2015年5月在我院經B超檢查診斷為NAFLD患者120例和同期體檢結果無異常的健康人120例，常規檢測血生化指標，根據CT檢查結果進行非酒精性脂肪肝分級。依據ROC曲線評判血清甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值和谷氨酰轉移酶（GGT）診斷NAFLD 的價值。結果 NAFLD 患者血清 ALT、AST、TG、TG/HDL-C 比值、GGT分別為【（39.9±4.3）U/L、（39.5±3.8）U/L、（2.4±0.4）mmol/L、（3.2±0.6）、（60.7±4.5）U/L】，均顯著高于健康人【分別為（20.6±3.2）U/L、（18.0±2.9）U/L、（1.1±0.3）mmol/L、（0.9±0.4）、（27.0±3.5）U/L，P均 ＜0.05】，HDL-C 和肝 /脾 CT 比值分別為（0.9±0.2）mmol/L 和（0.6±0.2），均顯著低于健康人【（1.2±0.3）mmol/L 和（0.9±0.1），P＜0.05】；20 例重度 NAFLD 患者血清ALT、AST、TG、TG/HDL-C 比值、GGT 分別為（52.2±4.3） U/L、（51.8±4.0） U/L、（3.4±0.4） mmol/L、（4.8±0.5）、（77.5±3.9）U/L），均顯著高于 49 例中度組【分別為（45.9±4.1）U/L、（46.1±3.8）U/L、（2.8±0.3）mmol/L、（3.5±0.3）、（65.9±3.7）U/L】和 51 例輕度組【分別為（29.4±3.5）U/L、28.3±3.2）U/L、（1.7±0.3）mmol/L、（1.5±0.2）、（49.2±3.4）U/L】，三組間以上指標差異具有統計學意義（均P＜0.05）；重度組HDL-C為（0.7±0.2）mmol/L，與中度組【（0.8±0.2）mmol/L】或輕度組【（1.1±0.2）mmol/L】比，差異無統計學意義；重度組肝 /脾 CT 比值為（0.4±0.1），顯著低于中度組（0.6±0.1）或輕度組【（0.8±0.1），P＜0.05】；Pearson相關分析顯示 NAFLD 患者血清 TG、TG/HDL-C比值、GGT水平均與肝/脾CT比值呈負相關，與血清ALT和AST呈正相關（P＜0.05）；ROC曲線顯示TG/HDL-C比值的AUC面積為0.783，即以TG/HDL-C比值=1.41為截斷點，對NAFLD有一定的診斷價值。結論 臨床可應用血清TG/HDL-C比值對NAFLD患者進行初篩。

非酒精性脂肪性肝病；甘油三脂；高密度脂蛋白膽固醇；診斷

非酒精性脂肪肝是脂肪肝分類中的一種，國內流行病學調查顯示中老年人群非酒精性脂肪肝發病率為10.5%～22.5%。該病已成為發病率第二位的肝臟疾病[1]。臨床上，輕中度非酒精性脂肪肝無典型的臨床表現，重度非酒精性脂肪肝可能伴有右上腹部不適,黃疸、血清酶指標異常等臨床表現[2]。非酒精性脂肪肝在中后期有向肝硬化及肝癌發展的傾向。研究顯示，約35% 非酒精性脂肪肝患者可出現明顯的肝纖維化，隨著病程的延長，則可達65%以上，最終約3%～15%非酒精性脂肪肝患者可發展為肝硬化[3，4]。目前，非酒精性脂肪肝的治療尚無有效方法，當發展至肝硬化或肝癌時，治療則更加棘手。因此，早期干預及預防十分重要。采用B超和CT等影像學檢查診斷中重度非酒精性脂肪肝較好，但對于早期非酒精性脂肪肝的診斷尚無滿意的方法[5，6]。既往研究認為，非酒精性脂肪肝的發生與胰島素抵抗關系密切，而胰島素抵抗的檢測十分復雜。因此，臨床上多采用血脂或血清酶指標作為替代胰島素抵抗的檢測指標[7，8]。研究發現，甘油三酯（triglyceride，TG）與高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein，HDL-C）比值（TG/HDL-C比值）和谷氨酰轉肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）與胰島素抵抗具有顯著的相關性，但關于TG/HDL-C比值或GGT是否具有輔助診斷早期非酒精性脂肪肝的價值報道尚少。本研究分析了非酒精性脂肪肝患者與健康人群TG/HDL-C比值和GGT水平差異，以探討應用它們早期診斷非酒精性脂肪肝的臨床價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月～2015年5月在我院體檢診斷為非酒精性脂肪肝患者120例，男79例，女41例；年齡23～65歲，平均年齡為（42.68±5.81）歲。診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[9]。排除有器官移植史、遺傳病、精神異常、酗酒者、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎、自身免疫性肝病患者，排除合并高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和糖尿病患者。另選同期體檢無異常的健康人120例，男83例，女37例；年齡22～65歲，平均年齡為（43.10±5.89）歲。兩組被研究者性別和年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。被研究者簽署知情同意書。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 臨床檢測和檢查 采用PTA-Mg比色法檢測HDL-C水平（上海樊克生物科技有限公司）；采用酶比色法檢測TG水平（山東博科生物產業有限公司）；采用速率法檢測血清ALT、AST、GGT水平（北京麥瑞博生物科技有限公司）。使用濟寧市鑫煤礦山設備有限公司生產的HF240-400全自動生化分析儀；采用ELISA法檢測血清HBV和HCV標記物和肝纖維化指標【卡邁舒化學技術(上海)有限公司和上海潤裕生物有限公司】，使用南京華東電子集團醫療裝備有限責任公司生產的酶標儀檢測；使用魚躍YE670A電子血壓計（江蘇魚躍醫療設備股份有限公司）測量血壓；采用歐姆龍HGM-114血糖儀（歐姆龍株式會社）檢測血糖；常規進行腹部CT檢查。根據CT檢查結果進行非酒精性脂肪肝分級：肝/脾CT比值≤1.0者為輕度；肝/脾CT比值≤0.7者為中度；肝/脾CT比值≤0.5者為重度。

1.3 統計學方法 應用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，采用Pearson相關分析指標之間的相關性。依據ROC曲線結果判定指標的診斷價值，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標比較 非酒精性脂肪肝患者血清 ALT、AST、GGT、TG 和 TG/HDL-C 比值水平顯著高于健康人（均P＜0.05），而HDL-C顯著低于健康人（P＜0.05，表 1）。

2.2 不同程度非酒精性脂肪肝患者血清指標比較 將非酒精性脂肪肝患者分為3組，發現隨著非酒精性脂肪肝嚴重程度的加重，血清肝功能指標ALT、AST、GGT水平也隨之升高，三組間差異均有顯著性意義（均P＜0.05）；隨著非酒精性脂肪肝嚴重程度的加重，血清TG和TG/HDL-C比值也升高（均P＜0.05），但三組HDL-C水平差異不具有統計學意義（P＞0.05）；隨著脂肪肝的加重，肝/脾CT比值隨之變小（P＜0.05，表 2）。

表1 兩組血清指標（±s）比較

表1 兩組血清指標（±s）比較

與健康人比，①P＜0.05

例數 ALT（U/L） AST（U/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG/HDL-C 比值 GGT（U/L）健康人 120 20.6±3.2 18.0±2.9 1.1±0.3 1.2±0.3 0.9±0.4 27.0±3.5脂肪肝 120 39.9±4.3① 39.5±3.8① 2.4±0.4① 0.9±0.2① 3.2±0.6① 60.7±4.5①

表2 三組血清生化指標和肝/脾CT比值（±s）比較

表2 三組血清生化指標和肝/脾CT比值（±s）比較

與輕度組比，①P＜0.05；與中度組比，②P＜0.05

例數ALT（U/L）AST（U/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG/HDL-C比值GGT（U/L）肝/脾CT比值輕度 51 29.4±3.5 28.3±3.2 1.7±0.3 1.1±0.2 1.5±0.2 49.2±3.4 0.8±0.1中度 49 45.9±4.1① 46.1±3.8① 2.8±0.3① 0.8±0.1① 3.5±0.3① 65.9±3.7① 0.6±0.1①重度 20 52.2±4.3①② 51.8±4.0①② 3.4±0.4①② 0.7±0.2 4.8±0.5①② 77.5±3.9①② 0.4±0.1①②

2.3 非酒精性脂肪肝患者血清TG、TG/HDL-C比值和GGT水平與肝/脾CT比值、血清ALT和AST水平的相關性分析 經Pearson相關分析顯示，血清TG、TG/HDL-C比值和GGT水平均與肝/脾CT比值呈負相關，與血清ALT和AST水平呈正相關（表3）。

表3 非酒精性脂肪肝患者血清TG、TG/HDL-C比值和GGT與其他指標的相關性分析

2.4 應用血清TG/HDL-C比值和GGT水平早期診斷非酒精性脂肪肝的價值分析 經ROC曲線分析顯示，血清TG/HDL-C比值早期診斷非酒精性脂肪肝的曲線下面積大于0.5，可能具有，而血清GGT水平則不具有診斷非酒精性脂肪肝的價值（表 4）。

表4 TG/HDL-C比值和GGT診斷非酒精性脂肪肝的效能分析

3 討論

非酒精性脂肪肝的發病與多種因素有關。流行病學研究發現非酒精性脂肪肝的發病與肥胖、2型糖尿病、血脂異常等代謝相關疾病具有顯著相關性，并指出代謝、遺傳等因素是以上疾病的基礎病因[10，11]。因缺乏有效的手段，因此非酒精性脂肪肝的治療仍然以預防為主。目前的研究認為諸如代謝、遺傳、環境等多種因素參與了非酒精性脂肪肝的發病，但多數學者認為肝臟器官胰島素抵抗是非酒精性脂肪肝發生的主要原因[12，13]。胰島素抵抗可導致肝細胞利用葡萄糖障礙，從而刺激脂肪代謝酶活躍，肝細胞攝取大量TG、游離脂肪酸等物質，導致脂質在肝細胞內沉積[14，15]。既往研究發現相對于正常人群，非酒精性脂肪肝患者存在脂質代謝紊亂的比例高達88.5%以上，多數非酒精性脂肪肝患者TG、HDL-C等脂質代謝指標均較正常人群改變明顯，因此檢測TG、HDL-C等脂質代謝指標具有早期診斷非酒精性脂肪肝的價值[16，17]。

本研究檢測了非酒精性脂肪肝患者ALT、AST水平等肝功能指標及TG、HDL-C等脂質代謝指標，結果顯示非酒精性脂肪肝患者ALT、AST、GGT及TG、TG/HDL-C比值均高于健康人，而HDL-C低于健康人，說明非酒精性脂肪肝患者普遍存在脂質代謝紊亂情況。本研究結果發現隨著非酒精性脂肪肝程度的加重，血清 ALT、AST、GGT隨之升高。HDL-C是由肝臟合成并對肝臟起保護作用的膽固醇，其主要作用是轉運內源性的膽固醇[18]。本研究顯示隨著非酒精性脂肪肝程度的加重，其HDL-C水平逐漸下降，但TG卻隨著非酒精性脂肪肝的加重而顯著升高，提示非酒精性脂肪肝患者存在明顯脂質代謝紊亂，且以HDL-C水平降低及TG升高為主要表現。既往有研究認為HDL-C、TG等脂質代謝指標可以作為預測非酒精性脂肪肝發生的診斷指標，但HDL-C和TG作為早期診斷非酒精性脂肪肝的指標存在著數值變化大、分級困難、結果無法相互印證等缺點，因此本研究將TG/HDL-C比值作為主要考察指標，因該指標范圍可控，影響因素小[19]。結果發現在眾多指標中以TG/HDL-C比值與脂肪肝分級相關性最高，提示TG/HDL-C比值可以作為判斷非酒精性脂肪肝患者病情程度的指標。TG/HDL-C比值的ROC曲線下面積為0.783，說明其作為早期診斷非酒精性脂肪肝具有一定的價值。

GGT是主要來源于肝臟的代謝酶。既往研究認為，GGT升高與肝細胞損傷關系密切，且水平升高提示患者肝臟脂肪沉積的程度顯著增加[20，21]。本研究結果顯示血清GGT水平都太低，與其他疾病患者無法區別，不具備診斷早期非酒精性脂肪肝的價值。

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（收稿：2016-12-20）

（本文編輯：陳從新）

D iagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in patients w ith nonalcoholic fatty liver disease

Tian Junwei，Xiao Yuanli，Wang Yanchao. Department of Gastroenterology，Second People's Hospital，Pingdingshan 467000，Henan Province，China

Objective To investigate the diagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in patients with nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）.Methods 120 patients with NAFLD diagnosed by B-ultrasound examination in our hospital between January 2012 and May 2015 and 120 healthy persons with normal examination results in the same period were included in this study.Serum ALT，AST，triacylglyceride（TG），HDLC，TG/HDL-C ratio，GGT and liver/spleen CT ratio were compared between the two groups.Then NAFLD patients were divided into mild，moderate and severe fatty liver groups according to the liver/spleen CT ratio.Pearson correlation analysis was performed to get the correlation between TG，TG/HDL-C ratio，GGT and the degree of fatty liver disease.The ROC curve was used to analyze the diagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in these patients.Results Serum ALT，AST，TG，TG/HDL-C ratio and GGT level in patients with NAFLD were（39.9±4.3）U/L，（39.5±3.8） U/L，（2.4±0.4）mmol/L，（3.2±0.6），and （60.7±4.5） U/L，all significantly higher than those in the controls[（20.6±3.2）U/L，（18.0±2.9）U/L，（1.1±0.3）mmol/L，（0.9±0.4），and（27.0±3.5）U/L，respectively，P<0.05]；serum HDL-C and liver/spleen CT ratio in NAFLD patients were （0.9±0.2）mmol/L and（0.6±0.2），much lower than those in the controls [（1.2 ±0.3） mmol/L and（0.9±0.1），respectively，P<0.05]；serum ALT，AST，TG，TG/HDL-C ratio and GGT level in 20 patients with severe fatty liver were（52.2±4.3）U/L，（51.8±4.0）U/L，（3.4±0.4）mmol/L，（4.8±0.5）and （77.5±3.9）U/L，all significantly higher than those in 49 patients with moderate[（45.9±4.1）U/L，（46.1±3.8）U/L，（2.8±0.3）mmol/L，（3.5±0.3），（65.9±3.7）U/L]or 51 patients with mild fatty liver[（29.4±3.5）U/L，（28.3±3.2）U/L，（1.7±0.3）mmol/L，（1.5±0.2）and （49.2±3.4）U/L，respectively，P<0.05]；serum HDL-C level in patients with severe fatty liver was （0.7±0.2）mmol/L，not significantly different as compared with that in moderate [（0.8±0.2）mmol/L]or with in mild group[（1.1±0.2）mmol/L，P>0.05]；the CT liver/spleen ratio in patients with severe fatty liver was（0.4±0.1），much lower than that in patients with moderate（0.6±0.1）or in with mild fatty liver[（0.8±0.1），P<0.05]；Pearson correlation analysis showed that there were negative correlations between serum TG，TG/HDL-C ratio，GGT levels and CT liver/spleen ratio，and there were positive correlations between serum TG，TG/HDL-C ratio，GGT level and serum ALT and AST levels；ROC curve showed that the AUC of TG/HDL-C ratio was 0.783，and when the cut-off value was 1.41，the diagnosis of NAFLD might exist.Conclusion Serum TG/HDL-C ratio might be an alternative for diagnosis of NAFLD in clinical practice.

Nonalcoholic fatty liver disease；Triglycerides；High density lipoprotein cholesterol；Diagnosis

467000河南省平頂山市第二人民醫院消化內科

田軍偉，男，44歲，大學本科，主治醫師。主要從事消化內科疾病防治研究。E-mail：dhca497@163.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.009