影響TACE術治療HCC患者惡心嘔吐的非化療因素分析

郭帥

·肝癌·

影響TACE術治療HCC患者惡心嘔吐的非化療因素分析

郭帥

目的 研究影響肝細胞癌（HCC）患者肝動脈化療栓塞術（TACE）術后發生惡心嘔吐的非化療因素。方法 隨機選取我院2014～2016年診治的360例確診為HCC患者，記錄所有HCC患者的性別、年齡、體質指數（BMI）、肝區疼痛、腫瘤質地、大小、是否發生轉移、手術次數、是否發熱、發熱持續時間、腹部有無腫脹、注射碘化油的量等，并采用Logistic回歸分析逐一分析以上所有因素與HCC患者TACE術后發生惡心嘔吐的關系。根據惡心程度語言描述分級和主訴疼痛程度分級法進行評價。結果 在360例HCC患者中，發生2級惡心58例（16.11%），1級惡心83例（23.06%），0級惡心219例（60.83%）；在大部分HCC患者中，其年齡越大，發生惡心嘔吐的程度越輕（r=-0.303，P＜0.05）；疼痛和腹脹程度越嚴重，發生惡心嘔吐的程度越重（r=0.299，r=0.497，P＜0.05）；疼痛時間越長，惡心嘔吐程度越重（r=-0.203，P＜0.05）；Logistic回歸分析結果顯示，高齡是HCC患者TACE術后惡心嘔吐的保護因素，而長時間的腹痛和腹脹是TACE術后惡心嘔吐的危險因素；根據結構方程模型的分析結果顯示，惡心嘔吐與腹部疼痛和腹脹程度呈現出直接的正向效應（β=0.39，β=0.69，P＜0.01），年齡與腹脹也呈現出正向效應（β=0.02，P＜0.01），而年齡與腹疼程度呈現出負向效應（β=-0.02，P＜0.01）。結論 引起HCC患者TACE術后惡心嘔吐的發生是與多種不同因素共同作用引起的，其中與年齡、腹痛和腹脹程度關系最為密切，其中高齡是HCC患者TACE術后惡心嘔吐發生的保護因素，而長時間的腹痛和腹脹是TACE術后惡心嘔吐發生的危險因素。

肝細胞癌；肝動脈化療栓塞術；惡心嘔吐；影響因素

肝動脈化療栓塞術（transarterial chemoemboliza tion，TACE）是目前臨床上最廣泛應用的治療肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的方法,具有創面小、恢復快且操作方便、快捷、安全等顯著優勢。TACE特別適用于高齡、且不可以進行手術治療的中晚期HCC患者[1-3]。隨著TACE的廣泛應用，其所帶來的不良反應也越來越受到人們的重視，其中惡心嘔吐就是最為常見的并發癥之一。萬娟[4]和繆洪飛[5]研究表明，在TACE實施過程中所使用的造影劑、各種化療藥物和某些栓塞材料等都可引起HCC患者肝組織的損傷，無疑給施行TACE術帶來一定的風險，他們認為化療是引起HCC患者發生惡心嘔吐的重要影響因素，但一些非化療因素是否也會影響HCC患者術后惡心嘔吐的發生？本研究對我院診治的HCC患者在TACE術后惡心嘔吐的影響因素進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年～2016年我院診治的HCC患者360例，男291例，女69例；年齡45.5～75.3歲，平均年齡（60.6±13.2）歲。符合我國抗癌專業委員會HCC診治協會組頒布的有關HCC的診斷標準，肝功能Child-Pugh A級251例，B級109例。入院30 d前未接受過化療或者放療，TACE術前1 d無惡心嘔吐、腹部疼痛。排除肝功能Child-Pugh C級、有精神疾病或者語言障礙、彌漫性HCC、肝臟腫瘤范圍過大，占全肝臟≥65%面積或存在門靜脈癌栓者。

1.2 TACE術 采用Seldinger法經股動脈穿刺插管，注射鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司）、絲裂霉素（海正輝瑞制藥有限公司）各15 mg、5-氟尿嘧啶（武漢東康源科技有限公司）250 mg，并根據術中患者病情選擇注射碘化油（上海旭東海普藥業有限公司）的劑量。

1.3 嘔吐、疼痛和發熱評判標準 根據惡心程度語言描述分級（degree of nausea language description，NVSD）[6]將所有HCC患者的惡心嘔吐程度分為，2級：有嚴重的惡心嘔吐或者嚴重的嘔吐；1級：僅有惡心；0級：無任何惡心嘔吐現象。根據主訴疼痛程度分級法[7]（VRS法）將疼痛程度分為，0級：無任何疼痛感；Ⅰ級：輕微的疼痛感，可以忍受，不影響正常的生活作息；Ⅱ級：感到重度的疼痛感，疼痛較為明顯，不可以忍受，輕度影響正常的生活作息；Ⅲ級：感到重度的疼痛感，疼痛完全不可以忍受，嚴重影響正常的生活作息。根據腋溫測量標準，將發熱程度分為[8]:＜37.8℃為低熱；37.8～39℃為中度發熱；39.1～41℃為高熱；＞41℃為超高熱狀態。

1.4 統計學方法 將研究數據錄入SPSS 22.0軟件行統計學分析，計數資料行x2檢驗，各組間比較行Spearman秩檢驗，采用多因素Logistic回歸分析研究TACE術后惡心嘔吐的影響因素，行Hosmer-Lemeshow擬合優度檢驗對結構方程的擬合情況進行檢測，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TACE術后惡心嘔吐發生情況 在360例行TACE術治療的HCC患者，在術后10 d發生2級惡心58例（16.1%），1級惡心83例（23.1%），0級219例（60.8%）。

2.2 影響因素與患者TACE術后惡心嘔吐的相關性分析 在360例HCC患者中，其年齡與惡心嘔吐的程度呈負相關（r=-0.303，P＜0.05），其疼痛度、腹脹程度、疼痛時間與惡心嘔吐的程度呈正相關（r=0.299、r=0.497、r=0.203，P＜0.05），發熱與惡心嘔吐無相關。

2.3 TACE術后惡心嘔吐的Logistic回歸分析 高齡是HCC患者TACE術后發生惡心嘔吐的保護因素，長時間的疼痛是TACE術后惡心嘔吐的危險因素（表1）。

表1 360例HCC患者影響TACE術后惡心嘔吐發生的Logistic回歸分析

2.4 HCC患者行TACE術后惡心嘔吐與年齡、疼痛時間、腹脹的結構方程模型的建立情況 建立模型假設，行最大似然法對初始模型進行擬合修正處理，而后得出的模型擬合情況良好（x2=5.014，P=0.104，2/df=1.975），其他模型評價指數見表 2。采用指標界定以及指標檢驗后得出結構模型。結果顯示，惡心嘔吐與疼痛程度和腹脹程度呈現直接的正向效應（β=0.39，β=0.69，P＜0.01），年齡與腹脹呈現正向效應（β=0.02，P＜0.01），年齡與腹痛程度呈現負向效應（β=-0.02，P＜0.01，圖 1）。

表2 360例HCC患者行TACE術后惡心嘔吐與年齡、腹痛、腹脹程度的評價指數

3 討論

HCC患者行TACE術后其最嚴重的不良反應是惡心嘔吐，且其發生率極高，可達40.6% ，無疑嚴重影響了HCC患者的生活質量。因此，能否幫助HCC患者在TACE術后緩解惡心嘔吐的問題成了至關重要的臨床需要處理的問題[9，10]。李建軍[11]研究指出，在HCC患者行TACE術時需要服用或者注射大量的化療藥物抑或是應用的相關對比劑，這些化療藥物和對比劑本身就均有一定的毒副作用，很容易導致HCC患者發生惡心嘔吐。高銀[12]等指出在HCC患者行TACE術時進行的插管輸液速度也會導致惡心嘔吐的發生，因為過快的輸液速度很容易引起藥物的積聚。

圖1 HCC患者年齡、腹痛時間、腹脹程度與惡心嘔吐的關系路徑圖

本研究發現在大部分HCC患者，其年齡越大，發生惡心嘔吐的程度越輕，高齡是HCC患者TACE術后惡心嘔吐的保護因素。造成這樣的原因可能是因為HCC患者的心理因素能夠影響惡心嘔吐的發生。一旦HCC患者產生消極心態就極容易發生惡心嘔吐，而大部分老年患者的心理素質相對于較年輕的HCC患者都顯得更加的積極，更能直面疾病[13]，且老年患者的某些生理功能也較年輕的HCC患者衰弱，相應地對某些理化反應也不敏感，例如惡心嘔吐等這些不良反應[14]。

本研究發現在大部分HCC患者，其疼痛、腹脹程度越嚴重，惡心嘔吐的程度越重，且其疼痛時間越長惡心嘔吐程度越重，長時間的腹痛、腹脹是TACE術后惡心嘔吐的危險因素，惡心嘔吐與腹部疼痛和腹脹程度呈現出直接的正向效應。這也就是說，長時間的疼痛以及嚴重的疼痛極容易造成HCC患者發生惡心嘔吐。Metser U[15]研究指出，惡心嘔吐的發生是經過一系列復雜的神經中樞的反射反應過程的結果。同時Sciancalepore D[16]的研究指出，不同的HCC患者機體對各種不良反應的敏感度也大不一樣。一般對惡心嘔吐較為敏感的HCC患者，其發生惡心嘔吐的反應是更加嚴重的。大量研究[17，18]指出，HCC患者行TACE術后發生的疼痛感很有可能是因為在TACE術中使用大量的栓塞劑導致患者的某些部位血管遭到阻斷，從而導致靶器官發生痙攣現象和其周圍組織的血管出現缺血現象，最終導致了各種炎癥反應、腫脹、疼痛的發生，同時肝臟組織的疼痛感也極容易引起一系列的胃腸道反應，例如惡心嘔吐。

腹脹與HCC患者發生惡心嘔吐密切相關的原因可能是，當HCC患者發生惡心嘔吐的不良反應時，會下意識地深吸一口氣以緩解其惡心嘔吐之后的不適，這就有可能導致了HCC患者胃內大量的氣體的積聚，再加上肝臟組織的一系列炎癥反應，就導致了HCC患者腹脹的發生。HCC患者在TACE術后發生惡心嘔吐、疼痛等不良反應，使得該患者不愿意下床或者進行適當的康復訓練，而長時間的臥床也使得該患者的腸蠕動能力進一步減弱，最終引起了腹脹。在HCC患者行TACE術后家屬擔心其營養差，大量給予患者進食魚、雞、牛奶等富含蛋白質的食物，而這些食物也極其容易產生氣體[19，20]。

綜上所述，引起HCC患者TACE術后惡心嘔吐的出現是與多種不同因素共同作用而引起的。本研究對多種非化療影響因素的研究分析，得出了一定的結論以解釋HCC患者發生惡心嘔吐的原因，其中與年齡、腹部疼痛和腹脹程度關系最為密切，而高齡是HCC患者TACE術后惡心嘔吐的保護因素，長時間的腹痛、腹脹是TACE術后惡心嘔吐的危險因素。然而，本研究仍有不足之處，本研究只是就部分影響HCC患者發生惡心嘔吐的非化療因素展開研究，但是人體無論從生理還是心理上都是一個復雜的個體，其發生惡心嘔吐還可能與各種社會因素、生活環境、飲食、營養、生活習慣等有關系，因此我們只能根據本研究得出的影響因素對HCC患者做到早認識、早預防，并給予更加有針對性的臨床護理，從而降低HCC患者TACE術后發生惡心嘔吐的反應，以達到提高HCC患者TACE術后的生活質量。

[1] 李燕飛.HCC肝動脈化療栓塞術合并高血壓病病人的護理.全科護理，2014，12（5）:450-451.

[2 田貞.肝動脈化療栓塞術的介入治療及護理體會.河北醫學，2014，521（12）:2116-2117.

[3] 萬娟，羅艷麗，肖鳳鳴，等.肝動脈化療栓塞術配合放射性碘植入治療HCC預后相關影響因素研究.陜西醫學雜志，2015，24（11）:1473-1475.

[4]張玉山，高國生.經皮肝動脈化療栓塞術聯合索拉非尼治療HCC的療效及不良反應研究.中國生化藥物雜志，2014，73（7）:99-101.

[5] 繆洪飛，馬碩一，曾慶樂，等.肝動脈化療栓塞術聯合腫瘤邊緣適形治療HCC患者的臨床療效.實用醫學雜志，2016，32（9）:1488-1491.

[6] Wang W，Xu L，Liu P，et al.Blocking WNT secretion reduces growth of hepatocellular carcinoma cell lines mostly independent of β-catenin signaling.Neop Lasia，2016，18（12）:711-723.

[7]Henkels KM，Muppani NR，Gomez-cambronero J.Pld-specific small-molecule inhibitors decrease tumor-associated macrophages and neutrophils infiltration in breast tumors and lung and liver metastases.Plos One，2016，11（11）:553.

[8] Kugler DG，Flomerfelt FA，Costa DL，et al.Systemic toxoplasma infection triggers a long-term defect in the generation and function of naive T lymphocytes.JExp Med，2016，125（125）:521.

[9] 陳倩，溫春陽，王愛平，等.老年HCC患者射頻消融術與肝動脈化療栓塞術治療前后肝血清學指標變化.中國老年學雜志，2014，26（21）:5985-5987.

[10]馮超，趙劍波，陳勇，等.原發性HCC切除術后預防性經肝動脈介入治療：肝動脈化療栓塞術和化療灌注術比較.介入放射學雜志，2014，23（8）:679-682.

[11]李建軍，鄭加生，崔雄偉，等.C形臂碘油CT在HCC肝動脈化療栓塞術中的應用價值.中華介入放射學電子雜志，2013，58（2）:109-112.

[12]高銀，周波，王建華，等.鹽酸二氫埃托啡用于HCC肝動脈化療栓塞術中鎮痛療效評價.介入放射學雜志，2013，22（11）:904-907.

[13]尤慧明，趙念博，陳祖華.AFP-L3陽性HCC患者肝動脈化療栓塞術后碘油沉積與AFP-L3%下降相關性分析.中國鄉村醫藥，2014，16（10）:69-70.

[14]成陜林，王超峰.經肝動脈化療栓塞后聯合索拉非尼治療HCC患者臨床觀察.實用肝臟病雜志，2016，19（5）:612-613.

[15]Metser U，Halankar J，Langer D，et al.Effect of chemotherapy on the impact of FDG-PET/CT in selection of patients for surgical resection of colorectal liver metastases:single center analysis of pet-cam randomized trial.Ann Nucl Med，2016，25（126）:6-7.

[16]Sciancalepore D，Musci S，Fracella MR，et al.Extramedullary plasmacytoma mimicking pancreatic cancer:an unusual presentation.Case Rep Oncol Med，2016，2016（26）:691.

[17]Traish A.Testosterone therapy in men with testosterone deficiency:are we beyond the point of no return.Investig Clin Urol，2016，57（6）:384-400.

[18]侯韋蓮，張曉東.肝動脈化療栓塞術治療原發性HCC后的臨床療效調查. 實用肝臟病雜志，2006，9（1）:48-49.

[19]Sohn JH，Duran R，Zhao Y，et al.Validation of the Hong Kong liver cancer staging system in determining prognosis of the north american patients following intra-arterial therapy.Clin Gastroenterol Hepatol，2016，27（72）:377-378.

[20]Chiou SH，Lee KT.Proteomic analysis and translational perspective of hepatocellular carcinoma:identification of diagnostic protein biomarkers by anoncoproteogenomics approach.Kaohsiung JMed Sci，2016，32（11）:535-544.

（收稿：2016-11-29）

（本文編輯：陳從新）

Non-chem otherapeutic factors influencing postoperative nausea and vom iting in patients w ith hepatocellular carcinom a after TACE

Guo Shuai.Second People’s Hospital，Pingdingshan 467000，Henan Province

Objective To study the non-chemotherapeutic factors influencing postoperative nausea and vomiting in patients with hepatocellular carcinoma（HCC）after transcatheter arterial chemoembolization（TACE）.M ethods 360 patients with HCC were recruited in our hospital between 2014 and 2016，and we collected the patient’s gender，age，body mass index，right upper quadrant pain，tumor size，the metastasis，fever，abdominal distention，dose of iodized oil，and the Logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of postoperative nausea and vomiting in patients with HCC after TACE.Results According to degree of nausea language description，the grade 2 nausea was found in 58 cases（16.11%），grade 1 nausea in 83 cases（23.06%），and grade 0 nausea in 219 cases（60.83%）out of the 360 patients with HCC；the age was negatively correlated（r=-0.303，P<0.05），while the right upper quadrant pain and abdominal distention were positively correlated to the degree of nausea and vomiting （r=0.299，r=0.497，P<0.05）；the longer the pain lasted，the more severe the nausea and vomiting（r=-0.203，P<0.05）；Logistic analysis showed that the elderly was a protected factor for the occurrence of nausea and vomiting in patients with HCC after TACE，while long time abdominal pain and distention were the independent factors for it;the results of the structural equation model showed that the abdominal pain and distention stimulated nausea and vomiting（β=0.39，β=0.69，P<0.01），age promoted abdominal distention（β=0.02，P<0.01），while age down-regulated abdominal pain（β=-0.02，P<0.01）.Conclusion There are a variety of factors including age，abdominal pain and abdominal distention involved in the occurrence of nausea and vomiting in patients with HCC after TACE，and the old age is a protective factor of postoperative nausea and vomiting，while the long time abdominal pain and abdominal distention are the risk factors for it.

Hepatocellular carcinoma；Transcatheter arterial chemoembolization；Nausea and vomiting;Influencing factors

467000河南省平頂山市第二人民醫院

郭帥，男，38歲，大學本科，主治醫師。E-mail:guoshuai65125@163.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.020