乙肝疫苗聯合HBIG接種阻斷HBsAg/HBeAg雙陽性孕婦HBV母嬰傳播的效果研究

包依夏姆·阿巴拜克力,努力比亞·阿不杜克尤木,張躍新

·短篇論著·

乙肝疫苗聯合HBIG接種阻斷HBsAg/HBeAg雙陽性孕婦HBV母嬰傳播的效果研究

包依夏姆·阿巴拜克力,努力比亞·阿不杜克尤木,張躍新

目的 比較乙肝疫苗聯合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）與乙肝疫苗接種阻斷HBsAg/HBeAg雙陽性母親HBV母嬰傳播的效果。方法 對血清HBsAg陽性或HBsAg/HBeAg雙陽性母親所生新生兒分別按標準方法接種乙肝疫苗或者乙肝疫苗與HBIG聯合接種，比較兒童HBV感染率情況。結果 在110例血清HBsAg陽性母親所生的110例只接種乙肝疫苗的兒童中，出生和6月齡血清HBsAg陽性率分別為28.2%和10.9%，與240例HBsAg/HBeAg陽性母親所生的240例只接種乙肝疫苗的新生兒（分別為39.6%和24.2%）比，無顯著性相差（P>0.05）；在150例血清HBsAg陽性母親所生的150例接種乙肝疫苗聯合HBIG兒童中，出生和6月齡血清HBsAg陽性率分別為17.3%和3.3%，與100例HBsAg/HBeAg陽性母親所生的100例新生兒（分別為25.0%和11.0%）比，也無顯著性相差（P>0.05），但無論在血清HBsAg陽性還是血清HBsAg/HBeAg陽性母親，聯合接種兒童HBV感染率均顯著低于只接種乙肝疫苗者（P<0.05）。結論 采取乙肝疫苗聯合HBIG接種能降低乙型肝炎病毒攜帶母親所生兒童的HBV感染率。

慢性乙型肝炎病毒攜帶者；乙肝疫苗；乙型肝炎免疫球蛋白；母嬰傳播；阻斷

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染危害嚴重，其傳播方式主要是母嬰傳播等。雖然乙肝疫苗對母嬰傳播的阻斷有一定的效果，但是仍有嬰幼兒慢性HBV感染的發生。文獻報道，在阻斷母嬰傳播的方案中，單用乙肝疫苗的效果與劑量有關，聯合使用乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）可顯著提高小劑量乙肝疫苗的阻斷效果[1，2]。然而，大劑量乙肝疫苗能否進一步改善母嬰傳播的阻斷效果，則有不同的觀點[3，4]。本文以我院收治的600例HBsAg陽性母親所生的新生兒為研究對象，將慢性HBV感染作為長期隨訪的觀察指標，探究了聯合免疫的長期效果以及導致慢性HBV感染的相關因素。現將研究結果報道如下。

1對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年～2015年期間我院收治的單純HBsAg陽性和HBsAg/HBeAg雙陽性孕婦所生的新生兒為考察對象，孕婦平均年齡為28.4±4.3歲。納入孕婦標準：產前至少兩次檢查血清HBsAg陽性，無肝炎癥狀，血清丙谷轉氨酶水平正常，均未進行過抗病毒治療，同時無妊娠高血壓、妊娠合并慢性肺炎、妊娠合并心臟病。所有孕婦均簽署知情同意書。排除孕婦標準：排除肝衰竭、肝硬化、合并其他病毒感染。納入新生兒標準：新生兒胎齡在37～42周，在出生時Apgar評分≥8分，血清膽紅素正常，取得監護人簽署知情同意書。兒童慢性HBV感染：新生兒在出生時或者是6個月齡前血清HBsA陽性，持續到12個月時仍為陽性，或者6月齡后血清HBsAg陽性，并持續6個月以上。

1.2 阻斷方法 單用疫苗組：分別在出生時以及1、6月齡給予乙肝疫苗20μg皮下注射；疫苗聯合HBIG組：在出生時給予HBIG（成都蓉生藥業有限責任公司）100 IU肌肉注射,再分別在0、1、6月齡給予乙肝疫苗注射，方法同單用疫苗組。1.3 檢測方法 采用ELISA法檢測血清HBV標志物（上?？迫A生物技術公司或美國Abbott公司）。

1.4 統計學處理 應用SPSS 20.0版軟件進行處理，計數資料行x2檢測或者行Fisher確切概率計算，取α=0.05，即P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 不同接種方法兒童血清HBsAg陽性率比較 無論在HBsAg陽性還是HBsAg/HBeAg雙陽性母親，接受乙肝疫苗聯合HBIG接種的兒童出生和6月齡血清HBsAg陽性率均顯著低于只接種乙肝疫苗兒童（P＜0.05），而無論其母血清系HBsAg陽性還是HBsAg/HBeAg雙陽性，接受乙肝疫苗聯合HBIG接種的兒童出生和6月齡血清HBsAg陽性率無顯著性差異（P＞0.05，表 1）。

表1 接受兩種免疫措施兒童血出生清HBsAg陽性率（%）比較

3討論

30%～50%慢性HBV攜帶者來源于母嬰傳播感染[5，6]。母嬰傳播主要是指患有乙型肝炎或者HBV攜帶者母親在懷孕期、分娩期乃至哺乳期將HBV傳染給新生兒，并引發嬰兒感染HBV[7～9]。因此，要想使慢性HBV感染率降低，首先要采取有效的措施阻斷HBV母嬰傳播。宮內和產時傳播是最主要的傳播方式。研究調查得知，阻斷HBV傳播的手段主要有以下四種[10-13]：（1）HBIG 阻斷 HBV 的垂直傳播；（2）乙肝疫苗阻斷HBV的傳播；（3）核苷類藥物阻斷HBV的傳播；（4）非特異性免疫調節劑如左旋咪唑阻斷HBV的傳播。當感染細胞釋放HBV，但病毒尚未進入未感染細胞前，HBIG能夠將其有效的清除，從而顯著減少孕婦體內HBV數量，降低宮內感染的發生[14，15]。新生兒普種乙肝疫苗是一種控制乙型肝炎的有效預防措施。對HBsAg和HBeAg呈現雙陽性的孕婦所生的嬰兒接種乙肝疫苗，有效率在70%～80%之間[16，17]。

現階段，在臨床上常將乙肝疫苗與HBIG聯合應用。有文獻報道[18～20]，HBIG和乙肝疫苗在孕期及胎兒出生后聯合使用，有預防和阻斷HBV傳播的功能。

本研究發現，與單用乙肝疫苗相比，HBIG聯合乙肝疫苗不但降低了出生新生兒HBsAg陽性率，還能降低6月齡兒童HBsAg陽性率。

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（收稿：2016-09-08）

（本文編輯：陳宗炳）

Inoculation of hepatitis B vaccine and hepatitis B immunoglobulin in blocking hepatitis B viral infection in infants from serum HBsAg positive mothers

Pauisham Ababackley,Bea Abduk Youmu,Zhang Yuexin.Centre of Infectious Diseases,First Affiliated Hospital,Xinjiang Medical University, Urumuqi830011,Xinjiang Uygur Autonomous Region

Hepatitis B viral carrier;Hepatitis B vaccine;Hepatitis B immunoglobulin;Mother to infant transmission

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.025

830011烏魯木齊市 新疆醫科大學第一附屬醫院感染性疾病中心

包依夏姆·阿巴拜克力，女，29歲，醫學碩士，住院醫師。主要從事傳染性疾病防治研究

張躍新，E-mail:zyczhangx@163.com